Pilot Fase 2-onderzoek naar hersenbestralingstherapie met gelijktijdige geïntegreerde boost voor patiënten met hersenmetastasen

Experimenteel: Cohort A

Standaard PCI-dosis

Straling: Cohort A

Cohort A - WBRT-dosis = 25 Gy, SIB-dosis = 42 Gy, aantal dagelijkse fracties = 10, SIB-dosis in EQD2 = 49,7 Gy

Experimenteel: Cohort B

Lage PCI-dosis

Straling: Cohort B

Cohort B - WBRT-dosis = 20 Gy, SIB-dosis = 40 Gy, aantal dagelijkse fracties = 8, SIB-dosis in EQD2 = 50,0 Gy

Percentage mislukkingen op afstand in de hersenen

Een actuarieel percentage over zes maanden van nieuwe parenchymale laesies die buiten het geplande doelvolume worden gezien van elke laesie die SIB heeft ondergaan op een MRI na de behandeling (in alle drie de vlakken). Dit is het binominale percentage van de patiënten bij wie hersenfalen op afstand na zes maanden werd ervaren, en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Behandelde laesie Lokale controle

Een actuarieel percentage over zes maanden van elke nieuwe, recidiverende of voortschrijdende (zoals gedefinieerd door de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)) tumor binnen het geplande doelvolume op een MRI na de behandeling. Dit geeft details over de geschatte overleving na zes maanden en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval volgens de Kaplan Meier-methode. De tijd vanaf het begin van de behandeling tot lokaal falen werd berekend. Patiënten bij wie geen lokaal falen werd ervaren, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst levend bekend waren of op de datum van overlijden als ze stierven.

Totale overleving voor evalueerbare patiënten

Een actuarieel percentage over zes maanden van patiënten die nog in leven zijn, ongeacht de ziektestatus. Dit geeft details over de geschatte overleving na zes maanden en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval volgens de Kaplan Meier-methode. Voor patiënten die zijn overleden, werd de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden berekend. Patiënten die niet stierven, werden gecensureerd op de datum dat ze voor het laatst levend bekend waren.

Verandering in neurocognitieve functie van baseline tot 6 maanden

De verandering in scores van de neurocognitieve test werd berekend door de basisscore af te trekken van de score over zes maanden. Positieve waarden duiden op een stijging ten opzichte van de basislijn en negatieve waarden duiden op een daling.

De neurologische testscores werden beoordeeld met de Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). In de HVLT worden 12 zelfstandige naamwoorden gelezen en wordt de deelnemer in 3 rondes gevraagd deze te herinneren. Het totale aantal herinnerde woorden wordt opgeteld voor de Total Recall-score, variërend van 0-36 (een hogere score staat voor een betere herinnering). De uitgestelde herinneringsscore wordt 20-25 minuten na de eerste herinnering getest en varieert van 0-12 (hogere scores zijn beter). Retentie (%) is het percentage herinnerde woorden en varieert van 0-100 (hogere waarden vertegenwoordigen een betere herinnering). De herkenningsdiscriminatiescore wordt getest door een reeks ja/nee-antwoorden van de deelnemer die 12 woorden identificeert uit een lijst van 24 en trekt het aantal echte positieven af ​​minus de echte negatieven (hogere waarden zijn beter).

Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden

De verandering in scores van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-testen vanaf de uitgangswaarde tot zes maanden, berekend door de basislijnscore af te trekken van de score na zes maanden. Positieve waarden duiden op een stijging van de score vanaf de uitgangssituatie tot 6 maanden, terwijl negatieve waarden een daling aangeven.

De Functional Assessment of Cancer Therapy with Brain Subscale (FACT-Br) stelt vragen op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0 'helemaal niet' is en 4 'heel veel'. De antwoorden werden, indien van toepassing, omgedraaid en samengesteld om het fysieke welzijn (bereik: 0-28), het sociale/gezinswelzijn (bereik: 0-28), het emotionele welzijn (bereik: 0-24), het functionele welzijn te berekenen. welzijn (bereik: 0-28), beenmergtransplantatie (BMT) (bereik: 0-40) en hersenkanker (bereik: 0-92) subschaalscores. Deze subschaalscores werden vervolgens opgeteld om de uitkomstindex (bereik: 0-148), beenmergtransplantatie (FACT-BMT) (bereik: 0-96), algemeen (FACT-G) (bereik: 0-108) te verkrijgen. en FACT-Br (bereik: 0-200) totaalscores. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Verandering in prestatiestatus

De totale verandering in de prestatiestatusscore werd berekend door de basislijnscore af te trekken van de vervolgscore. Positieve waarden duiden op een stijging van de score ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl negatieve waarden een afname van de score ten opzichte van de uitgangswaarde aangeven. Functionele status geëvalueerd met behulp van de Karnofsky Performance Score (KPS) Index. De KPS-score wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor overlijden en 100 voor ‘normaal, geen klachten; geen bewijs van ziekte’.

Incidentie van vroege en late behandelingsgerelateerde bijwerkingen

Dit is het percentage van de in aanmerking komende patiënten die tijdens het onderzoek de betreffende behandelingsgerelateerde bijwerkingen hebben ervaren. Bijwerkingen (AE's) werden per CTCAE gedefinieerd en als behandelingsgerelateerd beschouwd als de startdatum van de bijwerking op of na de eerste behandelingsdatum plaatsvond en deze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband hield met de behandeling. Bijwerkingen werden geregistreerd vanaf het begin van de behandeling totdat de patiënt niet meer aan het onderzoek deelnam.

Totale overleving voor in aanmerking komende patiënten

Een actuarieel percentage over zes maanden van patiënten die nog in leven zijn, ongeacht de ziektestatus. Dit geeft details over de geschatte overleving na zes maanden en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval volgens de Kaplan Meier-methode. Voor patiënten die zijn overleden, werd de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden berekend. Patiënten die niet stierven, werden gecensureerd op de datum dat ze voor het laatst levend bekend waren.

Verandering in de ruwe score van het retentiepercentage van de neurocognitieve functie vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden

De verandering in scores van de neurocognitieve test werd berekend door de basisscore af te trekken van de score over zes maanden. Positieve waarden duiden op een stijging ten opzichte van de basislijn en negatieve waarden duiden op een daling.

De neurologische testscores werden beoordeeld met de Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). In de HVLT worden 12 zelfstandige naamwoorden gelezen en wordt de deelnemer in 3 rondes gevraagd deze te herinneren. Het totale aantal herinnerde woorden wordt opgeteld voor de Total Recall-score, variërend van 0-36 (een hogere score staat voor een betere herinnering). De uitgestelde herinneringsscore wordt 20-25 minuten na de eerste herinnering getest en varieert van 0-12 (hogere scores zijn beter). Retentie (%) is het percentage herinnerde woorden en varieert van 0-100 (hogere waarden vertegenwoordigen een betere herinnering). De herkenningsdiscriminatiescore wordt getest door een reeks ja/nee-antwoorden van de deelnemer die 12 woorden identificeert uit een lijst van 24 en trekt het aantal echte positieven af ​​minus de echte negatieven (hogere waarden zijn beter).