パイロット第 2 相試験は、脳転移患者に対する同時統合ブーストによる全脳放射線療法
脳転移患者に対する同時統合ブーストを用いた全脳放射線療法における線量減量を評価するパイロット第2相試験
この試験はパイロット、第 2 相、逐次 2 コホート研究であり、2 つの漸減全脳放射線療法 (WBRT) 線量レベルをテストし、許容可能な脳内遠隔制御を維持する能力を評価するように設計されています。 WBRT 線量は、絶対値と 2 グレイ分画 (EQD2) の等価線量 (線形二次放射線生物学モデルによって決定される) の両方に関して、研究が進むにつれて減少します。 同時統合ブースト (SIB) 線量の絶対値は、各線量レベルで変化します。これは、配信される分割数が WBRT 線量に依存するためです。 そのため、送達される画分数の違いにかかわらず、EQD2 が本質的に同等のままであるように、SIB 用量を操作します。 この設計により、唯一の変数が WBRT 線量の変化であることが保証されます。
コンセプトは、SIB を使用した WBRT は、SRS ブーストを使用した WBRT を調査する研究ですでに示されているように、局所制御と脳内遠隔制御の両方を最大化することが期待されるということです。 ただし、SIB を使用した WBRT だけでは、神経認知の転帰に関する懸念には対処できません。 したがって、研究者は、特に治療された病変制御を維持するために肉眼的病変へのSIBの設定において、許容可能な脳内遠隔制御を維持するより低いWBRT線量閾値があると仮定しています。 さらに、脳全体の線量を下げると（特定の海馬回避を伴わない海馬線量の低下を含む）、神経認知機能が改善される可能性があります。 治験責任医師は、治療病変の制御、全生存期間、治療の神経認知後遺症、生活の質、パフォーマンス ステータス、および治療の副作用の評価にも関心を持っています。 潜在的な相関循環腫瘍 DNA およびマイクロ RNA のバイオマーカーの同定は、将来の前向き評価のためのデータを生成するための探索的エンドポイントです。
調査の概要
詳細な説明
主要な目的 計画目標体積外の脳内失敗率として定義される、脳転移の脳内遠隔制御に関して、(肉眼的病変に対する同時統合ブーストの設定で) 2 つの縮小全脳放射線量レベルを評価する6 か月で < 20%。
副次的な目的
- 融合とフォロー アップ MRI のオーバーレイを使用して、計画ターゲット ボリューム内の X 線写真の進行によって決定されるように、所定の総生物学的に有効な SIB 線量の設定で、脳転移の 6 か月で治療された病変制御を評価します。
- SIB を使用した WBRT の設定で、脳転移の 6 か月後の全生存率を評価します。
- 次のドメインで SIB を使用した WBRT 後の神経認知機能の変化を評価します: ホプキンス言語学習テスト - 改訂 (HVLT-R) によって評価される言語学習と記憶。
- 脳転移に対する WBRT-SIB 後に、脳サブスケールによるがん治療の機能評価 (FACT-Br) によって評価される、健康関連の生活の質の変化を評価します。
- 脳転移の WBRT-SIB 後にカルノフスキー パフォーマンス ステータス ツールによって評価されるパフォーマンス ステータスの変化を評価します。
- 現在の CTCAE 基準に従って、脳転移に対する WBRT-SIB 後の有害事象を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Methodist Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -同意時の年齢が18歳以上。
- 書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供する能力。
- 任意の固形腫瘍組織学の病理学的診断 (体内の任意の部位から)。
- 脳転移性腫瘍病変の病理学的または臨床的（すなわち、画像診断による）診断。
- 病変の総体積が30cm3以下。
最大病変の最大体積が 5 cm3 以下。
a. この体積限界は、完全な球を仮定すると、最大直径約 2.1 cm に相当します。
- ガンマナイフ放射線手術の候補者または適格ではないが、拒否した。
除外基準
- -WBRTまたは脳放射線手術を含む、脳への以前の放射線。
- -平均余命<6か月（現在のds-GPAによる推定）。
- ds-GPA の出版物に含まれていないか、brainmetgpa.com でオンラインで言及されていない組織型については、PI は、公開されたデータまたは検証済みのデータ、または PI の最良の臨床的判断を使用して、患者の予想生存率を決定します。
- -研究者の裁量による治療を遵守できない。
- 研究者の裁量により、神経認知評価を完了できない。
注目すべきは、腫瘍病変数は、代わりにボリュームベースの基準を使用しているため、包含基準または除外基準ではありません.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
標準 PCI 線量
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コホート A - WBRT 線量 = 25 Gy、SIB 線量 = 42 Gy、1 日分割数 = 10、EQD2 の SIB 線量 = 49.7 Gy
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実験的：コホートB
低 PCI 線量
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コホート B - WBRT 線量 = 20 Gy、SIB 線量 = 40 Gy、1 日分割数 = 8、EQD2 の SIB 線量 = 50.0
ジー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳内の遠隔故障率
時間枠：6ヵ月
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治療後の MRI (3 面すべて) で SIB を受けた病変の計画目標体積の外側に見られる新たな実質病変の保険数理上の 6 か月率。
これは、6 か月までに脳内遠隔不全を経験した患者の二項比率と、それに関連する 95% 信頼区間です。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療した病変の局所管理
時間枠：6ヵ月
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治療後の MRI 上の計画目標体積内の、新規、再発、または進行性腫瘍（神経腫瘍学脳転移反応評価 (RANO-BM) 基準で定義される）腫瘍の保険数理上の 6 か月率。
これは、カプラン マイヤー法からの推定 6 か月生存率とそれに関連する 95% 信頼区間の詳細を示しています。
治療開始から局所破壊までの時間を計算した。
局所不全を経験しなかった患者は、最後に生存が判明した日、または死亡した場合は死亡日に検閲された。
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6ヵ月
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評価可能な患者の全生存期間
時間枠：6ヵ月
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病気の状態に関係なく生存している患者の保険数理上の 6 か月率。
これは、カプラン マイヤー法からの推定 6 か月生存率とそれに関連する 95% 信頼区間の詳細を示しています。
死亡した患者については、治療開始から死亡までの時間を計算した。
有効期限が切れていない患者は、最後に生存が判明した日付で検閲されました。
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6ヵ月
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ベースラインから6か月までの神経認知機能の変化
時間枠：6ヵ月
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神経認知テストからのスコアの変化は、6 か月間のスコアからベースライン スコアを差し引くことによって計算されました。 正の値はベースラインからの増加を示し、負の値は減少を示します。 神経学的テストのスコアは、ホプキンス言語学習テスト改訂版 (HVLT) で評価されました。 HVLT では、12 個の名詞が読み上げられ、参加者は 3 ラウンドで思い出すように求められます。 想起された単語の合計は、0 ～ 36 の範囲の合計想起スコアとして合計されます (スコアが高いほど、想起が優れていることを示します)。 遅延想起スコアは、最初の想起から 20 ～ 25 分後にテストされ、範囲は 0 ～ 12 (スコアが高いほど優れています)。 保持率 (%) は、想起された単語の割合であり、範囲は 0 ～ 100 です (値が高いほど想起率が高くなります)。 認識弁別スコアは、24 語のリストから 12 語を識別する参加者からの一連の「はい/いいえ」応答によってテストされ、真陽性の数から真陰性の数を引いた値になります (値が高いほど優れています)。 |
6ヵ月
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ベースラインから 6 か月後の健康関連の生活の質 (QoL) の変化
時間枠：6ヵ月
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ベースラインから 6 か月までの健康関連の生活の質検査のスコアの変化は、6 か月のスコアからベースライン スコアを差し引くことによって計算されます。 正の値はベースラインから 6 か月までのスコアの増加を示し、負の値は減少を示します。 脳サブスケールによるがん治療の機能評価 (FACT-Br) では、0 が「まったくない」、4 が「非常に高い」として、0 ～ 4 のスケールで質問します。 該当する場合、回答は反転され、身体的幸福度 (範囲: 0 ～ 28)、社会的/家族的幸福度 (範囲: 0 ～ 28)、精神的幸福度 (範囲: 0 ～ 24)、機能的幸福度を計算するためにまとめられました。幸福度 (範囲: 0 ～ 28)、骨髄移植 (BMT) (範囲: 0 ～ 40)、および脳腫瘍 (範囲: 0 ～ 92) の下位スケール スコア。 次に、これらの下位尺度スコアを合計して、トレイルアウトカムインデックス (範囲: 0 ～ 148)、骨髄移植 (FACT-BMT) (範囲: 0 ～ 96)、一般 (FACT-G) (範囲: 0 ～ 108)、および FACT-Br (範囲: 0 ～ 200) の合計スコア。 スコアが高いほど、QoL が優れています。 |
6ヵ月
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業績状況の変化
時間枠：12ヶ月
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パフォーマンスステータススコアの合計変化は、フォローアップスコアからベースラインスコアを差し引くことによって計算されました。
正の値はベースラインからのスコアの増加を示し、負の値はベースラインからのスコアの減少を示します。
Karnofsky Performance Score (KPS) インデックスを使用して評価された機能ステータス。
KPS スコアは 0 から 100 のスケールで評価され、0 は死亡、100 は「異常がなく正常、病気の証拠がない」ことを意味します。
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12ヶ月
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早期および後期の治療に関連した副作用の発生率
時間枠：最長39ヶ月
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これは、研究中にそれぞれの治療関連 AE を経験した適格患者の割合です。
副作用（AE）はCTCAEごとに定義され、AE開始日が治療開始日以降に発生し、それが治療に関連している可能性がある、おそらく、または明らかに治療に関連している場合に治療に関連しているとみなされました。
AE は、治療の開始から患者が研究を中止するまで記録されました。
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最長39ヶ月
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対象となる患者の全生存期間
時間枠：6ヵ月
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病気の状態に関係なく生存している患者の保険数理上の 6 か月率。
これは、カプラン マイヤー法からの推定 6 か月生存率とそれに関連する 95% 信頼区間の詳細を示しています。
死亡した患者については、治療開始から死亡までの時間を計算した。
有効期限が切れていない患者は、最後に生存が判明した日付で検閲されました。
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6ヵ月
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ベースラインから 6 か月までの神経認知機能保持率生スコアの変化
時間枠：6ヵ月
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神経認知テストからのスコアの変化は、6 か月間のスコアからベースライン スコアを差し引くことによって計算されました。 正の値はベースラインからの増加を示し、負の値は減少を示します。 神経学的テストのスコアは、ホプキンス言語学習テスト改訂版 (HVLT) で評価されました。 HVLT では、12 個の名詞が読み上げられ、参加者は 3 ラウンドで思い出すように求められます。 想起された単語の合計は、0 ～ 36 の範囲の合計想起スコアとして合計されます (スコアが高いほど、想起が優れていることを示します)。 遅延想起スコアは、最初の想起から 20 ～ 25 分後にテストされ、範囲は 0 ～ 12 (スコアが高いほど優れています)。 保持率 (%) は、想起された単語の割合であり、範囲は 0 ～ 100 です (値が高いほど想起率が高くなります)。 認識弁別スコアは、24 語のリストから 12 語を識別する参加者からの一連の「はい/いいえ」応答によってテストされ、真陽性の数から真陰性の数を引いた値になります (値が高いほど優れています)。 |
6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kevin R. Shiue, MD、Indiana University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
コホートAの臨床試験
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Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
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Poitiers University Hospital完了
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Centre Hospitalier Universitaire Vaudois募集