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Pilotphase-2-Studie zur Ganzhirn-Strahlentherapie mit gleichzeitiger integrierter Verstärkung für Patienten mit Hirnmetastasen

26. Juni 2024 aktualisiert von: Kevin Shiue, MD, Indiana University

Eine Phase-2-Pilotstudie zur Bewertung der Dosis-Deeskalation in der Ganzhirn-Strahlentherapie mit gleichzeitiger integrierter Verstärkung für Patienten mit Hirnmetastasen

Diese Studie ist eine sequentielle Zwei-Kohorten-Pilotstudie der Phase 2, die darauf ausgelegt ist, zwei deeskalierte Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT)-Dosisstufen zu testen und ihre Fähigkeit zu bewerten, eine akzeptable ferne Kontrolle im Gehirn aufrechtzuerhalten. Die WBRT-Dosis würde im Verlauf der Studie abnehmen, sowohl im Hinblick auf den absoluten Wert als auch auf die Äquivalentdosis in 2 Graufraktionen (EQD2) (wie durch das lineare quadratische strahlenbiologische Modell bestimmt). Der absolute Wert der simultan integrierten Boost-Dosis (SIB) ändert sich mit jeder Dosisstufe, da die Anzahl der abgegebenen Fraktionen von der WBRT-Dosis abhängt. Daher wird die SIB-Dosis so manipuliert, dass EQD2 trotz des Unterschieds in der Anzahl der abgegebenen Fraktionen im Wesentlichen äquivalent bleibt. Dieses Design stellt sicher, dass die einzige Variable die Änderung der WBRT-Dosis ist.

Das Konzept ist, dass von WBRT mit SIB erwartet wird, dass es sowohl die lokale als auch die Fernsteuerung im Gehirn maximiert, wie bereits in Studien gezeigt wurde, die WBRT mit SRS-Boost untersuchen. WBRT mit SIB allein spricht jedoch nicht die Besorgnis über neurokognitive Ergebnisse an. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass es eine niedrigere WBRT-Dosisschwelle gibt, die eine akzeptable ferne Kontrolle im Gehirn aufrechterhält, insbesondere bei der Einstellung einer SIB auf grobe Läsionen, um die Kontrolle über behandelte Läsionen aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus kann eine niedrigere Gesamtdosis des Gehirns (einschließlich einer niedrigeren Hippocampus-Dosis ohne spezifische Hippocampus-Vermeidung) möglicherweise die neurokognitive Funktion verbessern. Die Ermittler sind auch an der Bewertung der Behandlung behandelter Läsionen, des Gesamtüberlebens, der neurokognitiven Folgen der Therapie, der Lebensqualität, des Leistungsstatus und der Nebenwirkungen der Therapie interessiert. Die Identifizierung von Biomarkern für potenziell korrelierende zirkulierende Tumor-DNA und -mikroRNA ist ein explorativer Endpunkt, um Daten für eine zukünftige prospektive Bewertung zu generieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel Bewerten Sie zwei deeskalierte Ganzhirn-Strahlungsdosiswerte (in der Einstellung eines gleichzeitigen integrierten Boosts auf grobe Läsionen) in Bezug auf die Fernkontrolle im Gehirn für Hirnmetastasen, definiert als eine Versagensrate im Gehirn außerhalb des Planungszielvolumens nach 6 Monaten von < 20 %.

Sekundäre Ziele

  1. Bewerten Sie die behandelte Läsionskontrolle nach 6 Monaten auf Hirnmetastasen in der Einstellung einer vorbestimmten biologisch wirksamen SIB-Gesamtdosis, die durch radiologische Progression innerhalb des Planungszielvolumens mit Fusion und Überlagerung von Follow-up-MRTs bestimmt wird.
  2. Bewerten Sie das Gesamtüberleben nach 6 Monaten für Hirnmetastasen in der Einstellung von WBRT mit SIB.
  3. Bewerten Sie Veränderungen der neurokognitiven Funktion nach WBRT mit SIB in den folgenden Bereichen: verbales Lernen und Gedächtnis, wie durch den Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) bewertet.
  4. Bewerten Sie Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, wie sie durch die Functional Assessment of Cancer Therapy with Brain Subscale (FACT-Br) nach WBRT-SIB für Hirnmetastasen bewertet wurden.
  5. Bewerten Sie Änderungen des Leistungsstatus, wie sie vom Karnofsky-Leistungsstatus-Tool nach WBRT-SIB für Hirnmetastasen bewertet wurden.
  6. Bewerten Sie unerwünschte Ereignisse nach WBRT-SIB für Hirnmetastasen gemäß den aktuellen CTCAE-Kriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  2. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung abzugeben.
  3. Pathologische Diagnose jeder soliden Tumorhistologie (von jeder Stelle im Körper).
  4. Pathologische oder klinische (d. h. durch Bildgebung) Diagnose von hirnmetastasierenden Tumorläsionen.
  5. Gesamtvolumen der Läsionen ≤ 30 cm3.

  6. Maximales Volumen der größten Läsion ≤ 5 cm3.

    A. Diese Volumengrenze würde einem größten Durchmesser von etwa 2,1 cm entsprechen, wenn man eine perfekte Kugel annimmt.

  7. Kein Kandidat oder Anspruchsberechtigter für die Gamma-Knife-Radiochirurgie, aber abgelehnt.

Ausschlusskriterien

  1. Frühere Bestrahlung des Gehirns, einschließlich WBRT oder Radiochirurgie des Gehirns.
  2. Lebenserwartung < 6 Monate (geschätzt nach aktuellem ds-GPA).
  3. Für Histologien, die nicht in den ds-GPA-Veröffentlichungen enthalten oder anderweitig online auf brainmetgpa.com vermerkt sind, verwendet der PI entweder veröffentlichte oder validierte Daten oder das beste klinische Urteil des PI, um das erwartete Überleben des Patienten zu bestimmen.
  4. Unfähigkeit, die Behandlung nach Ermessen des Prüfers einzuhalten.
  5. Unfähigkeit, neurokognitive Bewertungen nach Ermessen des Ermittlers abzuschließen.

Zu beachten ist, dass die Anzahl der Tumorläsionen kein Einschluss- oder Ausschlusskriterium ist, da wir stattdessen volumenbasierte Kriterien verwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Standard-PCI-Dosis
Strahlung: Kohorte A
Kohorte A – WBRT-Dosis = 25 Gy, SIB-Dosis = 42 Gy, Anzahl der Tagesfraktionen = 10, SIB-Dosis in EQD2 = 49,7 Gy
Experimental: Kohorte B
Niedrige PCI-Dosis
Strahlung: Kohorte B
Kohorte B – WBRT-Dosis = 20 Gy, SIB-Dosis = 40 Gy, Anzahl der täglichen Fraktionen = 8, SIB-Dosis in EQD2 = 50,0 Gy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fernausfallrate im Gehirn
Zeitfenster: 6 Monate
Eine versicherungsmathematische 6-Monats-Rate neuer Parenchymläsionen, die außerhalb des Planungszielvolumens einer Läsion beobachtet wurden, die bei einem MRT nach der Behandlung (in allen 3 Ebenen) SIB erhielt. Dies ist der binomiale Anteil der Patienten, bei denen nach 6 Monaten ein Fernversagen im Gehirn auftrat, und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Kontrolle der behandelten Läsion
Zeitfenster: 6 Monate
Eine versicherungsmathematische 6-Monats-Rate aller neuen, wiederkehrenden oder fortschreitenden (wie durch die RANO-BM-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases) definierten) Tumore innerhalb des Planungszielvolumens bei jeder MRT nach der Behandlung. Hier werden das geschätzte 6-Monats-Überleben und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall anhand der Kaplan-Meier-Methode detailliert beschrieben. Es wurde die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum lokalen Versagen berechnet. Patienten, bei denen es zu keinem lokalen Versagen kam, wurden zum Zeitpunkt ihres letzten Lebenserlebens bzw. zum Zeitpunkt ihres Todes, wenn sie verstarben, zensiert.
6 Monate
Gesamtüberleben für auswertbare Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Eine versicherungsmathematische 6-Monats-Rate der noch lebenden Patienten, unabhängig vom Krankheitsstatus. Hier werden das geschätzte 6-Monats-Überleben und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall anhand der Kaplan-Meier-Methode detailliert beschrieben. Für Patienten, deren Lebenszeit abgelaufen ist, wurde die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod berechnet. Patienten, deren Lebenszeit nicht abgelaufen war, wurden zum Zeitpunkt ihres letzten lebenden Lebens zensiert.
6 Monate
Veränderung der neurokognitiven Funktion vom Ausgangswert bis 6 Monate
Zeitfenster: 6 Monate

Die Veränderung der Ergebnisse des neurokognitiven Tests wurde durch Subtrahieren des Ausgangswerts vom 6-Monats-Wert berechnet. Positive Werte deuten auf einen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert hin, negative Werte auf einen Rückgang.

Die neurologischen Testergebnisse wurden mit dem Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT) bewertet. Im HVLT werden 12 Substantive gelesen und der Teilnehmer wird gebeten, sich in 3 Runden daran zu erinnern. Die Gesamtzahl der erinnerten Wörter wird für die Gesamtbewertung der Erinnerung zwischen 0 und 36 summiert (eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Erinnerung). Der verzögerte Rückrufwert wird 20–25 Minuten nach dem ersten Rückruf getestet und liegt zwischen 0 und 12 (höhere Werte sind besser). Die Retention (%) ist der Prozentsatz der erinnerten Wörter und liegt zwischen 0 und 100 (höhere Werte stehen für eine bessere Erinnerung). Der Erkennungsunterscheidungswert wird durch eine Reihe von Ja/Nein-Antworten des Teilnehmers getestet, indem er 12 Wörter aus einer Liste mit 24 Wörtern identifiziert und die Anzahl der wirklich positiven Wörter abzüglich der wirklich negativen Wörter subtrahiert (höhere Werte sind besser).
6 Monate
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) vom Ausgangswert bis 6 Monate
Zeitfenster: 6 Monate

Die Veränderung der Ergebnisse des gesundheitsbezogenen Lebensqualitätstests vom Ausgangswert bis zum 6-Monats-Score, berechnet durch Subtraktion des Baseline-Scores vom 6-Monats-Score. Positive Werte deuten auf einen Anstieg des Scores vom Ausgangswert auf 6 Monate hin, während negative Werte auf einen Rückgang hinweisen.

Die Functional Assessment of Cancer Therapy with Brain Subscale (FACT-Br) stellt Fragen auf einer Skala von 0 bis 4, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr viel“ bedeutet. Die Antworten wurden gegebenenfalls umgekehrt und zusammengestellt, um das körperliche Wohlbefinden (Bereich: 0–28), das soziale/familiäre Wohlbefinden (Bereich: 0–28), das emotionale Wohlbefinden (Bereich: 0–24) und das funktionelle Wohlbefinden zu berechnen Subskalenwerte für Wohlbefinden (Bereich: 0–28), Knochenmarktransplantation (BMT) (Bereich: 0–40) und Hirntumor (Bereich: 0–92). Diese Subskalenwerte wurden dann summiert, um den Trail-Outcome-Index (Bereich: 0–148), Knochenmarktransplantation (FACT-BMT) (Bereich: 0–96), allgemein (FACT-G) (Bereich: 0–108) und und FACT-Br (Bereich: 0-200) Gesamtpunktzahl. Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Lebensqualität.
6 Monate
Änderung des Leistungsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
Die Gesamtveränderung des Leistungsstatus-Scores wurde durch Subtrahieren des Baseline-Scores vom Follow-up-Score berechnet. Positive Werte weisen auf einen Anstieg der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert hin, während negative Werte auf einen Rückgang der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert hinweisen. Der Funktionsstatus wird anhand des Karnofsky Performance Score (KPS) Index bewertet. Der KPS-Score wird auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 für Tod und 100 für „normal, keine Beschwerden, keine Anzeichen einer Krankheit“ steht.
12 Monate
Inzidenz früher und später behandlungsbedingter Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 39 Monate
Dies ist der Prozentsatz der geeigneten Patienten, bei denen während der Studie die entsprechenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen auftraten. Unerwünschte Wirkungen (UE) wurden gemäß CTCAE definiert und als behandlungsbedingt angesehen, wenn das UE-Beginndatum am oder nach dem ersten Behandlungsdatum lag und möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängt. UE wurden vom Beginn der Behandlung bis zum Ausschluss des Patienten aus der Studie aufgezeichnet.
Bis zu 39 Monate
Gesamtüberleben für geeignete Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Eine versicherungsmathematische 6-Monats-Rate der noch lebenden Patienten, unabhängig vom Krankheitsstatus. Hier werden das geschätzte 6-Monats-Überleben und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall anhand der Kaplan-Meier-Methode detailliert beschrieben. Für Patienten, deren Lebenszeit abgelaufen ist, wurde die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod berechnet. Patienten, deren Lebenszeit nicht abgelaufen war, wurden zum Zeitpunkt ihres letzten lebenden Lebens zensiert.
6 Monate
Änderung des prozentualen Rohwerts der Beibehaltung neurokognitiver Funktionen vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate

Die Veränderung der Ergebnisse des neurokognitiven Tests wurde durch Subtrahieren des Ausgangswerts vom 6-Monats-Wert berechnet. Positive Werte deuten auf einen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert hin, negative Werte auf einen Rückgang.

Die neurologischen Testergebnisse wurden mit dem Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT) bewertet. Im HVLT werden 12 Substantive gelesen und der Teilnehmer wird gebeten, sich in 3 Runden daran zu erinnern. Die Gesamtzahl der erinnerten Wörter wird für die Gesamtbewertung der Erinnerung zwischen 0 und 36 summiert (eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Erinnerung). Der verzögerte Rückrufwert wird 20–25 Minuten nach dem ersten Rückruf getestet und liegt zwischen 0 und 12 (höhere Werte sind besser). Die Retention (%) ist der Prozentsatz der erinnerten Wörter und liegt zwischen 0 und 100 (höhere Werte stehen für eine bessere Erinnerung). Der Erkennungsunterscheidungswert wird durch eine Reihe von Ja/Nein-Antworten des Teilnehmers getestet, indem er 12 Wörter aus einer Liste mit 24 Wörtern identifiziert und die Anzahl der wirklich positiven Wörter abzüglich der wirklich negativen Wörter subtrahiert (höhere Werte sind besser).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin R. Shiue, MD, Indiana University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IUSCC-0605

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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