Étude pilote de phase 2 Radiothérapie du cerveau entier avec boost intégré simultané pour les patients présentant des métastases cérébrales

Expérimental: Cohorte A

Dose standard d'ICP

Radiation: Cohorte A

Cohorte A - Dose WBRT = 25 Gy, dose SIB = 42 Gy, # de fractions quotidiennes = 10, dose SIB dans EQD2 = 49,7 Gy

Expérimental: Cohorte B

Faible dose d'ICP

Radiation: Cohorte B

Cohorte B - dose WBRT = 20 Gy, dose SIB = 40 Gy, # de fractions quotidiennes = 8, dose SIB dans EQD2 = 50,0 Gy

Taux d'échec à distance dans le cerveau

Un taux actuariel sur 6 mois de nouvelles lésions parenchymateuses observées en dehors du volume cible de planification de toute lésion ayant reçu un SIB sur n'importe quelle IRM post-traitement (dans les 3 plans). Il s'agit de la proportion binomiale de patients ayant présenté une défaillance cérébrale à distance à 6 mois et de l'intervalle de confiance à 95 % associé.

Contrôle local des lésions traitées

Un taux actuariel sur 6 mois de toute tumeur nouvelle, récurrente ou en progression (telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)) dans le volume cible de planification sur toute IRM post-traitement. Cela détaille la survie estimée à 6 mois et l'intervalle de confiance à 95 % associé à partir de la méthode Kaplan Meier. Le délai entre le début du traitement et l’échec local a été calculé. Les patients n'ayant pas connu d'échec local ont été censurés à la date de leur dernière connaissance en vie ou à la date de leur décès s'ils ont expiré.

Survie globale des patients évaluables

Un taux actuariel sur 6 mois de patients encore en vie, quel que soit leur état de santé. Cela détaille la survie estimée à 6 mois et l'intervalle de confiance à 95 % associé à partir de la méthode Kaplan Meier. Pour les patients expirés, le délai entre le début du traitement et le décès a été calculé. Les patients qui n’ont pas expiré ont été censurés à la date de leur dernière connaissance en vie.

Modification de la fonction neurocognitive entre le départ et 6 mois

La variation des scores du test neurocognitif a été calculée en soustrayant le score de base du score à 6 mois. Les valeurs positives indiquent une augmentation par rapport à la ligne de base et les valeurs négatives indiquent une diminution.

Les résultats des tests neurologiques ont été évalués avec le Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). Dans le HVLT, 12 noms sont lus et le participant est invité à se rappeler en 3 tours. Le nombre total de mots rappelés est additionné pour obtenir le score de rappel total allant de 0 à 36 (un score plus élevé représente un meilleur rappel). Le score de rappel retardé est testé 20 à 25 minutes après le rappel initial et varie de 0 à 12 (des scores plus élevés sont meilleurs). La rétention (%) est le pourcentage de mots rappelés et varie de 0 à 100 (des valeurs plus élevées représentent un meilleur rappel). Le score de discrimination de reconnaissance est testé par une série de réponses oui/non du participant identifiant 12 mots sur une liste de 24 et soustrait le nombre de vrais positifs moins les vrais négatifs (des valeurs plus élevées sont meilleures).

Changement de la qualité de vie (QdV) liée à la santé entre le départ et 6 mois

L'évolution des scores au test de qualité de vie liée à la santé entre le départ et 6 mois, calculé en soustrayant le score de base du score à 6 mois. Les valeurs positives indiquent une augmentation du score entre le départ et 6 mois, tandis que les valeurs négatives indiquent une diminution.

L'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer avec la sous-échelle cérébrale (FACT-Br) pose des questions sur une échelle de 0 à 4, 0 étant « pas du tout » et 4 étant « beaucoup ». Les réponses ont été inversées, le cas échéant, et compilées pour calculer le bien-être physique (plage : 0-28), le bien-être social/familial (plage : 0-28), le bien-être émotionnel (plage : 0-24), le bien-être fonctionnel. scores des sous-échelles de bien-être (plage : 0 à 28), de greffe de moelle osseuse (BMT) (plage : 0 à 40) et de cancer du cerveau (plage : 0 à 92). Ces scores de sous-échelle ont ensuite été additionnés pour obtenir l'indice de résultat du parcours (plage : 0-148), la greffe de moelle osseuse (FACT-BMT) (plage : 0-96), général (FACT-G) (plage : 0-108), et scores totaux FACT-Br (plage : 0-200). Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Modification de l'état des performances

La variation totale du score de l'état de performance a été calculée en soustrayant le score de base du score de suivi. Les valeurs positives indiquent une augmentation du score par rapport à la ligne de base tandis que les valeurs négatives indiquent une diminution du score par rapport à la ligne de base. État fonctionnel évalué à l'aide de l'indice Karnofsky Performance Score (KPS). Le score KPS est évalué sur une échelle de 0 à 100, où 0 correspond au décès et 100 à « normal, aucune plainte ; aucun signe de maladie ».

Incidence des effets indésirables précoces et tardifs liés au traitement

Il s'agit du pourcentage de patients éligibles qui ont présenté l'EI lié au traitement au cours de l'étude. Les effets indésirables (EI) ont été définis selon le CTCAE et considérés comme liés au traitement si la date de début de l'EI est survenue à la même date ou après la première date de traitement et s'ils étaient éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement. Les EI ont été enregistrés depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude.

Survie globale des patients éligibles

Un taux actuariel sur 6 mois de patients encore en vie, quel que soit leur état de santé. Cela détaille la survie estimée à 6 mois et l'intervalle de confiance à 95 % associé à partir de la méthode Kaplan Meier. Pour les patients expirés, le délai entre le début du traitement et le décès a été calculé. Les patients qui n’ont pas expiré ont été censurés à la date de leur dernière connaissance en vie.

Modification du score brut du pourcentage de rétention de la fonction neurocognitive entre la ligne de base et 6 mois

La variation des scores du test neurocognitif a été calculée en soustrayant le score de base du score à 6 mois. Les valeurs positives indiquent une augmentation par rapport à la ligne de base et les valeurs négatives indiquent une diminution.

Les résultats des tests neurologiques ont été évalués avec le Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). Dans le HVLT, 12 noms sont lus et le participant est invité à se rappeler en 3 tours. Le nombre total de mots rappelés est additionné pour obtenir le score de rappel total allant de 0 à 36 (un score plus élevé représente un meilleur rappel). Le score de rappel retardé est testé 20 à 25 minutes après le rappel initial et varie de 0 à 12 (des scores plus élevés sont meilleurs). La rétention (%) est le pourcentage de mots rappelés et varie de 0 à 100 (des valeurs plus élevées représentent un meilleur rappel). Le score de discrimination de reconnaissance est testé par une série de réponses oui/non du participant identifiant 12 mots sur une liste de 24 et soustrait le nombre de vrais positifs moins les vrais négatifs (des valeurs plus élevées sont meilleures).