A pembrolizumab és a metotrexát összehasonlító vizsgálata idős, gyenge vagy ciszplatinra nem alkalmas, fej- és nyakrákos betegeknél (ELDORANDO)

Bevételi kritériumok:

1. Együttműködés és hajlandóság a tanulmány minden aspektusának elvégzésére
2. A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt írásos beleegyezést kell adni
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC), amely nem alkalmazható helyi terápiákra
4. Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor
5. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint
6. Nincs korábbi szisztémás kezelés áttétes betegségre

7. Nem alkalmas ciszplatin alapú kemoterápiára, az alábbiak szerint:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] és/vagy
   • Számított CrCl [kreatinin-clearance] <60 ml/perc (MDRD-vel mérve)
8. Életkor ≥ 18 év
9. ECOG teljesítmény állapota 0-2
10. Az agyi metasztázisok esetén a helyi terápia befejezése szükséges, a szteroidok leállításával a kezelés megkezdése előtt
11. Fogamzóképes korú esetén hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után 120 napig, mint például kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely gátlással jár. ovuláció, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), vazektomizált partner, kétoldali petevezeték elzáródás, szexuális absztinencia. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a fogamzásgátlás gátlási módja (pl. férfi óvszert, női óvszert, nyaksapkát, rekeszizom, fogamzásgátló szivacsot) kiegészítőleg kell alkalmazni.

12. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombociták ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    4. INR [nemzetközi normalizált arány] ≤ 1,5 és PPT [részleges protrombin idő] ≤ 1,5 x alsó határ a terápia előtti utolsó 7 napban
    5. Bilirubin < 1,5 x alsó határ és
    6. AST (GOT) [aszpartát aminotranszferáz] és ALT (GPT) [alanin transzamináz] < 3x alsó határ (5x alsó határ májmetasztázisok esetén)
13. A központi patológiai vizsgálathoz tumorblokknak vagy 20 tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia a vizsgálat bevonásakor

Kizárási kritériumok:

1. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
2. Nasopharynx karcinóma
3. rákellenes kezelés a kezelés megkezdése előtti utolsó 30 napban, beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy nagy műtétet
4. Klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelést megelőző utolsó 30 napon belül
5. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
6. Orális vagy i.v. szükségessé vált tüdőgyulladás anamnézisében. szteroidok
7. Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
8. Kisebb műtét ≤ 24 órával a vizsgálati kezelés első adagja előtt
9. Tünetekkel járó akut kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegség
10. Ismert aktív HBV [hepatitis B vírus], HCV [hepatitis C vírus] vagy HIV fertőzés
11. Bármilyen más aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
13. Előzetes terápia programozott sejthalál fehérjével 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programozott sejthalál-ligandum 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, a Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR) család tagja), vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejt-társakat célozza meg) stimuláció vagy ellenőrzőpont útvonalak)
14. Immunhiányos diagnózis esetén, vagy a páciens krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
15. A páciensnek már volt monoklonális antitestje, amely jelentősen befolyásolja az immunrendszert, vagy amely szisztémás terápiás hatást fejt ki a daganatra a randomizálást megelőző 4 héten belül.
16. A beteg nem gyógyult fel (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta toxicitásból. [A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.]
17. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
18. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
19. Ismert túlérzékenysége metotrexáttal vagy pembrolizumabbal vagy a termékek bármely összetevőjével szemben.
20. Egyéb kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat
21. Szoptató vagy terhes nők, fogamzóképes korú nők, akik nem értenek egyet a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával (az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek, azaz olyan módszerek, amelyeknél kevesebb, mint évi 1%-os sikertelenség van kombinálva (ösztrogén és progesztogén tartalmú ) az ovuláció gátlásával járó hormonális fogamzásgátlás, az ovuláció gátlásával járó csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz (IUD), intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), vazectomizált partner, kétoldali petevezeték elzáródás, szexuális absztinencia. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a fogamzásgátlás gátlási módja (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaksapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs). A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum β-hCG) kell mutatniuk a szűréskor.
22. Bármilyen pszichiátriai betegség, amely befolyásolná a páciens azon képességét, hogy megértse a klinikai vizsgálat követelményeit
23. A pácienst már bevonták ebbe a vizsgálatba (nem tartalmazza a szűrési hibákat)
24. Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Azok a betegek, akik azért nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].