Studio che confronta pembrolizumab con metotrexato in pazienti anziani, fragili o non idonei al cisplatino con tumori della testa e del collo (ELDORANDO)

Criterio di inclusione:

1. Collaborazione e disponibilità a completare tutti gli aspetti dello studio
2. Il consenso informato scritto firmato deve essere fornito prima dell'inclusione nello studio
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapie locali
4. Malattia progressiva all'ingresso nello studio
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
6. Nessun precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica

7. Non idoneo per la chemioterapia a base di cisplatino, definita come:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] e/o
   • CrCl calcolata [clearance della creatinina] <60 mL/min (misurata mediante MDRD)
8. Età ≥ 18 anni
9. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
10. Le metastasi cerebrali richiedono il completamento della terapia locale con l'interruzione degli steroidi prima dell'inizio del trattamento
11. Se potenzialmente fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e 120 giorni dopo l'ultima dose, come contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione di ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), partner vasectomizzato, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale. Se viene utilizzato un contraccettivo orale, un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva) deve essere applicato in aggiunta.

12. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombociti ≥ 100 x 109/L
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    4. INR [rapporto normalizzato internazionale] ≤ 1,5 e PPT [tempo di protrombina parziale] ≤ 1,5 volte il limite inferiore durante gli ultimi 7 giorni prima della terapia
    5. Bilirubina < 1,5 x limite inferiore e
    6. AST (GOT) [aspartato aminotransferasi] e ALT (GPT) [alanina transaminasi] < 3 volte il limite inferiore (5 volte il limite inferiore in caso di metastasi epatiche)
13. Il blocco tumorale o 20 vetrini devono essere disponibili al momento dell'inclusione nello studio per il test di patologia centrale

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
2. Carcinoma nasofaringeo
3. Trattamento antitumorale negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento, inclusa terapia sistemica, radioterapia o chirurgia maggiore
4. Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni prima del trattamento in studio
5. Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
6. Anamnesi di polmonite che ha richiesto esami per via orale o i.v. steroidi
7. Evidenza di malattia polmonare interstiziale
8. Chirurgia minore ≤ 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio
9. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare acuta sintomatica
10. HBV attivo noto [virus dell'epatite B], HCV [virus dell'epatite C] o infezione da HIV
11. Ha qualsiasi altra infezione attiva che richieda una terapia sistemica.
12. Pazienti con tubercolosi attiva
13. Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR)), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T percorsi di stimolazione o checkpoint)
14. Una diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
15. - Il paziente ha avuto un precedente anticorpo monoclonale, che interferisce in modo significativo con il sistema immunitario o che ha un effetto terapeutico sistemico sul tumore entro 4 settimane prima della randomizzazione.
16. Il paziente non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da alcuna tossicità dovuta ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. [I soggetti con neuropatia o alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.]
17. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
19. Ha nota ipersensibilità al metotrexato o pembrolizumab o qualsiasi componente dei prodotti..
20. Altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento
21. Donne in allattamento o in gravidanza, donne in età fertile che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (metodi contraccettivi consentiti, ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno sono combinati (contenenti estrogeni e progestinici) contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), partner vasectomizzato, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale. Se viene utilizzato un contraccettivo orale, un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva) deve essere applicato in aggiunta). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-hCG) allo Screening.
22. Qualsiasi malattia psichiatrica che possa influire sulla capacità del paziente di comprendere le esigenze della sperimentazione clinica
23. Il paziente è già stato reclutato in questo studio (non include i fallimenti di screening)
24. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
25. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].