高齢者、フレイル、またはシスプラチン不適格の頭頸部がん患者におけるペムブロリズマブとメトトレキサートを比較する研究 (ELDORANDO)

包含基準:

1. 研究のすべての側面を完了するための協力と意欲
2. 研究を含める前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
3. -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌（HNSCC）は、局所療法に適していません
4. 研究登録時の進行性疾患
5. -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
6. 転移性疾患に対する以前の全身治療なし

7. -次のように定義されるシスプラチンベースの化学療法の対象外：

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] および/または
   • 計算された CrCl [クレアチニンクリアランス] <60 mL/分 (MDRD で測定)
8. 18歳以上
9. ECOGパフォーマンスステータス0 - 2
10. 脳転移は、治療開始前にステロイドを中止して局所治療を完了する必要があります
11. -出産の可能性がある場合、研究期間中および最後の投与から120日後まで、非常に効果的な避妊法を使用する意欲、排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊、阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊排卵、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、精管切除されたパートナー、両側卵管閉塞、性的禁欲。 経口避妊薬を使用している場合は、バリア避妊法（例： 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、避妊用スポンジ) を追加で装着する必要があります。

12. 十分な骨髄機能、肝機能、腎機能：

    1. 絶対好中球数≧1.5×109/L
    2. 血小板 ≥ 100 x 109/L
    3. ヘモグロビン≧9g/dL
    4. -INR [国際正規化比] ≤ 1.5およびPPT [部分プロトロンビン時間] ≤ 1.5 x 治療前の最後の7日間の下限
    5. ビリルビン < 1.5 x 下限および
    6. AST (GOT) [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ] および ALT (GPT) [アラニントランスアミナーゼ] < 3 x 下限 (肝転移の場合は 5 x 下限)
13. -腫瘍ブロックまたは20枚のスライドは、中央病理検査のために研究に含めるときに利用可能でなければなりません

除外基準:

1. 余命3ヶ月未満
2. 上咽頭がん
3. -全身療法、放射線療法、または大手術を含む、治療開始前の最後の30日間の抗がん治療
4. -研究治療前の過去30日以内の臨床試験への参加
5. -同種組織/固形臓器移植の歴史
6. 経口または静脈内投与が必要な肺炎の病歴 ステロイド
7. 間質性肺疾患の証拠
8. -小規模な手術 治験治療の初回投与の24時間前まで
9. 症候性急性心血管または脳血管疾患
10. -既知のアクティブな HBV [B 型肝炎ウイルス]、HCV [C 型肝炎ウイルス] または HIV 感染
11. -全身療法を必要とする他の活動的な感染症があります。
12. 活動性結核患者
13. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137（4-1BBリガンド、腫瘍壊死因子受容体 (TNFR) ファミリーのメンバー)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む)刺激またはチェックポイント経路）
14. -免疫不全の診断または患者は、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。
15. -患者は以前にモノクローナル抗体を持っていましたが、これは免疫系を著しく妨害するか、無作為化前の4週間以内に腫瘍に全身治療効果をもたらします。
16. -患者は、4週間以上前に投与された薬剤による毒性から回復していません（つまり、グレード1以下またはベースライン）。 [グレード 2 以下の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。]
17. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
18. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
19. メトトレキサート、ペムブロリズマブ、または製品の成分に対する既知の過敏症..
20. 治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍
21. 授乳中または妊娠中の女性、出産の可能性のある女性で、非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない女性（避妊の許可された方法、つまり避妊の失敗率が年間1％未満の方法を組み合わせたもの（エストロゲンとプロゲストゲンを含む） ) 排卵の阻害に関連するホルモン避妊、排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、精管切除されたパートナー、両側卵管閉塞、性的禁欲。 経口避妊薬を使用している場合は、バリア避妊法（例： 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、避妊用スポンジ) を追加で装着する必要があります)。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査（血清β-hCG）が陰性でなければなりません。
22. -臨床試験の要求を理解する患者の能力に影響を与える精神疾患
23. 患者はこの治験ですでに募集されています（スクリーニングの不合格は含まれません）
24. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
25. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。