Studie som sammenligner Pembrolizumab med Metotreksat hos eldre, skrøpelige eller cisplatin-ikke-kvalifiserte pasienter med hode- og nakkekreft (ELDORANDO)

Inklusjonskriterier:

1. Samarbeid og vilje til å gjennomføre alle aspekter av studiet
2. Signert skriftlig informert samtykke må gis før studieinkludering
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) som ikke er mottakelig for lokal terapi
4. Progressiv sykdom ved studiestart
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
6. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom

7. Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi, definert som:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] og/eller
   • Beregnet CrCl [kreatininclearance] <60 ml/min (målt ved MDRD)
8. Alder ≥ 18 år
9. ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
10. Hjernemetastaser krever fullføring av lokal terapi med seponering av steroider før behandlingsstart
11. Hvis i fertil alder, vilje til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiens varighet og 120 dager etter siste dose, slik som kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), vasektomisert partner, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet. Hvis en oral prevensjon brukes, kan en barriereprevensjonsmetode (f. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervical cap, diafragma, prevensjonssvamp) må påføres i tillegg.

12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, lever- og nyrefunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocytter ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. INR [internasjonalt normalisert forhold] ≤ 1,5 og PPT [delvis protrombintid] ≤ 1,5 x nedre grense i løpet av de siste 7 dagene før behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x nedre grense og
    6. AST (GOT) [aspartataminotransferase] og ALT (GPT) [alanintransaminase] < 3 x nedre grense (5 x nedre grense ved levermetastaser)
13. Tumorblokk eller 20 lysbilder må være tilgjengelig ved studieinkludering for sentral patologitesting

Ekskluderingskriterier:

1. Levetid mindre enn 3 måneder
2. Nasopharynx karsinom
3. Kreftbehandling i løpet av de siste 30 dagene før behandlingsstart, inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller større operasjoner
4. Deltakelse i en klinisk studie innen de siste 30 dagene før studiebehandling
5. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
6. Anamnese med pneumonitt som har krevd oral eller i.v. steroider
7. Bevis på interstitiell lungesykdom
8. Mindre operasjon ≤ 24 timer før første dose av studiebehandlingen
9. Symptomatisk akutt kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
10. Kjent aktiv HBV [hepatitt B-virus], HCV [hepatitt C-virus] eller HIV-infeksjon
11. Har noen annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Pasienter med aktiv tuberkulose
13. Tidligere terapi med et anti-Programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier)
14. En diagnose av immunsvikt eller pasient mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
15. Pasienten har tidligere hatt et monoklonalt antistoff, som signifikant forstyrrer immunsystemet eller som har en systemisk terapeutisk effekt på svulsten innen 4 uker før randomisering.
16. Pasienten har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra noen toksisitet på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. [Fag med ≤ grad 2 nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.]
17. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
19. Har kjent overfølsomhet overfor metotreksat eller pembrolizumab eller en hvilken som helst bestanddel av produktene.
20. Annen aktiv malignitet som krever behandling
21. Ammende eller gravide kvinner, kvinner i fertil alder som ikke godtar bruken av svært effektive prevensjonsmetoder (tillatte prevensjonsmetoder, som betyr at metoder med en sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år kombineres (østrogen- og gestagenholdig ) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), vasektomisert partner, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet. Hvis en oral prevensjon brukes, kan en barriereprevensjonsmetode (f. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervical cap, diafragma, prevensjonssvamp) må påføres i tillegg). Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-hCG) ved screening.
22. Enhver psykiatrisk sykdom som vil påvirke pasientens evne til å forstå kravene til den kliniske utprøvingen
23. Pasienten har allerede blitt rekruttert i denne studien (inkluderer ikke screeningssvikt)
24. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].