Estudo comparando pembrolizumabe com metotrexato em pacientes idosos, frágeis ou inelegíveis para cisplatina com câncer de cabeça e pescoço (ELDORANDO)

Critério de inclusão:

1. Cooperação e disposição para concluir todos os aspectos do estudo
2. O consentimento informado por escrito assinado deve ser dado antes da inclusão no estudo
3. Carcinoma escamoso recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente da cabeça e pescoço (HNSCC) não passível de terapias locais
4. Doença progressiva na entrada do estudo
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1
6. Nenhum tratamento sistêmico anterior para doença metastática

7. Não elegível para quimioterapia à base de cisplatina, definido como:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] e/ou
   • CrCl calculado [depuração de creatinina] <60 mL/min (medido por MDRD)
8. Idade ≥ 18 anos
9. Status de desempenho ECOG 0 - 2
10. As metástases cerebrais requerem a conclusão da terapia local com a descontinuação dos esteróides antes do início do tratamento
11. Se houver potencial para engravidar, vontade de usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e 120 dias após a última dose, como contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição de ovulação, dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), parceiro vasectomizado, oclusão tubária bilateral, abstinência sexual. Se for usado um contraceptivo oral, um método contraceptivo de barreira (p. preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja contraceptiva) deve ser aplicado adicionalmente.

12. Função adequada da medula óssea, função hepática e renal:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombócitos ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. INR [razão normalizada internacional] ≤ 1,5 e PPT [tempo de protrombina parcial] ≤ 1,5 x limite inferior durante os últimos 7 dias antes da terapia
    5. Bilirrubina < 1,5 x limite inferior e
    6. AST (GOT) [aspartato aminotransferase] e ALT (GPT) [alanina transaminase] < 3 x limite inferior (5 x limite inferior em caso de metástases hepáticas)
13. Bloco tumoral ou 20 lâminas devem estar disponíveis na inclusão do estudo para testes de patologia central

Critério de exclusão:

1. Esperança de vida inferior a 3 meses
2. Carcinoma de nasofaringe
3. Tratamento anticâncer durante os últimos 30 dias antes do início do tratamento, incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia de grande porte
4. Participação em um estudo clínico nos últimos 30 dias antes do tratamento do estudo
5. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
6. História de pneumonite que exigiu tratamento oral ou i.v. esteróides
7. Evidência de doença pulmonar intersticial
8. Cirurgia menor ≤ 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo
9. Doença cardiovascular ou cerebrovascular aguda sintomática
10. Infecção ativa conhecida por HBV [vírus da hepatite B], HCV [vírus da hepatite C] ou HIV
11. Tem qualquer outra infecção ativa que requeira terapia sistêmica.
12. Pacientes com tuberculose ativa
13. Terapia prévia com uma proteína de morte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligante 4-1BB, um membro da família do Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TNFR)) ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co-células T vias de estimulação ou ponto de verificação)
14. Um diagnóstico de imunodeficiência ou o paciente está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
15. O paciente teve um anticorpo monoclonal anterior, que interfere significativamente no sistema imunológico ou que tem um efeito terapêutico sistêmico no tumor dentro de 4 semanas antes da randomização.
16. O paciente não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de qualquer toxicidade devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. [Indivíduos com neuropatia ou alopecia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.]
17. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
19. Tem hipersensibilidade conhecida ao metotrexato ou pembrolizumab ou qualquer constituinte dos produtos..
20. Outra malignidade ativa que requer tratamento
21. Lactantes ou grávidas, mulheres em idade fértil que não concordam com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (métodos contraceptivos permitidos, ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano combinados (estrogênio e progestágeno contendo ) contracepção hormonal associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), parceiro vasectomizado, oclusão tubária bilateral, abstinência sexual. Se for usado um contraceptivo oral, um método contraceptivo de barreira (p. preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja contraceptiva) deve ser aplicado adicionalmente). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-hCG sérico) na triagem.
22. Qualquer doença psiquiátrica que afete a capacidade do paciente de entender as demandas do ensaio clínico
23. O paciente já foi recrutado neste estudo (não inclui falhas de triagem)
24. Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
25. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].