Étude comparant le pembrolizumab au méthotrexate chez des patients âgés, fragiles ou non éligibles au cisplatine atteints de cancers de la tête et du cou (ELDORANDO)

Critère d'intégration:

1. Coopération et volonté de compléter tous les aspects de l'étude
2. Un consentement éclairé écrit signé doit être donné avant l'inclusion dans l'étude
3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant ou métastatique, ne se prêtant pas aux traitements locaux
4. Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude
5. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1
6. Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique

7. Non éligible à la chimiothérapie à base de cisplatine, définie comme :

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] et/ou
   • ClCr calculée [clairance de la créatinine] <60 ml/min (mesurée par MDRD)
8. Âge ≥ 18 ans
9. Statut de performance ECOG 0 - 2
10. Les métastases cérébrales nécessitent l'achèvement du traitement local avec l'arrêt des stéroïdes avant le début du traitement
11. Si en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée de l'étude et 120 jours après la dernière dose, telle qu'une contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et un progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation, une contraception hormonale à progestatif seul associée à une inhibition d'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), partenaire vasectomisé, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle. Si une contraception orale est utilisée, une méthode contraceptive de barrière (par ex. préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) doit être appliqué en plus.

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse, des fonctions hépatique et rénale :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
    2. Thrombocytes ≥ 100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. INR [rapport international normalisé] ≤ 1,5 et PPT [temps de prothrombine partiel] ≤ 1,5 x limite inférieure au cours des 7 derniers jours avant le traitement
    5. Bilirubine < 1,5 x limite inférieure et
    6. AST (GOT) [aspartate aminotransférase] et ALT (GPT) [alanine transaminase] < 3 x limite inférieure (5 x limite inférieure en cas de métastases hépatiques)
13. Le bloc tumoral ou 20 lames doivent être disponibles à l'inclusion de l'étude pour les tests de pathologie centrale

Critère d'exclusion:

1. Espérance de vie inférieure à 3 mois
2. Carcinome du nasopharynx
3. Traitement anticancéreux au cours des 30 derniers jours précédant le début du traitement, y compris la thérapie systémique, la radiothérapie ou la chirurgie majeure
4. Participation à un essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant le traitement de l'étude
5. Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides
6. Antécédents de pneumonite ayant nécessité un traitement par voie orale ou i.v. stéroïdes
7. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle
8. Chirurgie mineure ≤ 24 heures avant la première dose du traitement à l'étude
9. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire aiguë symptomatique
10. Infection active connue par le VHB [virus de l'hépatite B], le VHC [virus de l'hépatite C] ou le VIH
11. A toute autre infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Patients atteints de tuberculose active
13. Traitement antérieur par un anti-Programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmed cell death-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, un membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR)), ou un anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les cellules T co- voies de stimulation ou de point de contrôle)
14. Un diagnostic d'immunodéficience ou le patient reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
15. Le patient a eu un anticorps monoclonal antérieur, qui interfère de manière significative avec le système immunitaire ou qui a un effet thérapeutique systémique sur la tumeur dans les 4 semaines précédant la randomisation.
16. Le patient ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) de toute toxicité due à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. [Les sujets atteints de neuropathie ou d'alopécie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.]
17. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
19. A une hypersensibilité connue au méthotrexate ou au pembrolizumab ou à tout constituant des produits.
20. Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement
21. Femmes allaitantes ou enceintes, femmes en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation de méthodes de contraception très efficaces (méthodes de contraception autorisées, c'est-à-dire les méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an sont combinées (contenant des œstrogènes et des progestatifs ) contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation, contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), partenaire vasectomisé, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle. Si une contraception orale est utilisée, une méthode contraceptive de barrière (par ex. préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) doit être appliqué en plus). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-hCG sérique) lors du dépistage.
22. Toute maladie psychiatrique qui affecterait la capacité du patient à comprendre les exigences de l'essai clinique
23. Le patient a déjà été recruté dans cet essai (n'inclut pas les échecs de dépistage)
24. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].