Исследование, сравнивающее пембролизумаб с метотрексатом у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов, не подходящих для лечения цисплатином, с раком головы и шеи (ELDORANDO)

Критерии включения:

1. Сотрудничество и готовность завершить все аспекты исследования
2. Подписанное письменное информированное согласие должно быть дано до включения в исследование.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), не поддающийся местной терапии
4. Прогрессирующее заболевание при включении в исследование
5. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1
6. Отсутствие предшествующего системного лечения метастатического заболевания

7. Не подходит для химиотерапии на основе цисплатина, определяемой как:

   • ECOG 2 [Восточная кооперативная онкологическая группа] и/или
   • Расчетный CrCl [клиренс креатинина] <60 мл/мин (измерено с помощью MDRD)
8. Возраст ≥ 18 лет
9. Статус производительности ECOG 0–2
10. Метастазы в головной мозг требуют завершения местной терапии с отменой стероидов до начала лечения.
11. Если детородный потенциал, готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и 120 дней после последней дозы, такой как комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС), вазэктомированный партнер, двусторонняя трубная окклюзия, половое воздержание. Если используется оральная контрацепция, барьерный метод контрацепции (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка) необходимо применять дополнительно.

12. Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    4. INR [международное нормализованное отношение] ≤ 1,5 и PPT [частичное протромбиновое время] ≤ 1,5 x нижний предел в течение последних 7 дней до терапии
    5. Билирубин < 1,5 x нижний предел и
    6. АСТ (GOT) [аспартатаминотрансфераза] и ALT (GPT) [аланинтрансаминаза] < 3-кратный нижний предел (5-кратный нижний предел в случае метастазов в печень)
13. Опухолевой блок или 20 слайдов должны быть доступны при включении в исследование для тестирования центральной патологии.

Критерий исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
2. Рак носоглотки
3. Противораковое лечение в течение последних 30 дней до начала лечения, включая системную терапию, лучевую терапию или обширное хирургическое вмешательство.
4. Участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней до начала лечения.
5. История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
6. Пневмонит в анамнезе, потребовавший перорального или внутривенного введения. стероиды
7. Признаки интерстициального заболевания легких
8. Малая хирургия ≤ 24 часов до первой дозы исследуемого препарата
9. Симптоматическое острое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
10. Известный активный HBV [вирус гепатита B], HCV [вирус гепатита C] или ВИЧ-инфекция
11. Имеет любую другую активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Больные активным туберкулезом
13. Предшествующая терапия белком 1 против программируемой гибели клеток (анти-PD-1), анти-PD-L1, лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR)), или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную ко- пути стимуляции или контрольных точек)
14. Диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
15. У пациента ранее было моноклональное антитело, которое значительно влияет на иммунную систему или оказывает системное терапевтическое действие на опухоль в течение 4 недель до рандомизации.
16. Пациент не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от какой-либо токсичности, вызванной агентами, введенными более 4 недель назад. [Субъекты с невропатией или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут подходить для исследования.]
17. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
19. Имеет известную гиперчувствительность к метотрексату или пембролизумабу или любому компоненту продуктов.
20. Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения
21. Кормящие или беременные женщины, женщины детородного возраста, не согласные на использование высокоэффективных методов контрацепции (разрешенные методы контрацепции, т. ) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг система (ВМС), вазэктомия партнера, двусторонняя трубная окклюзия, половое воздержание. Если используется оральная контрацепция, барьерный метод контрацепции (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка) необходимо применять дополнительно). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
22. Любое психическое заболевание, которое может повлиять на способность пациента понимать требования клинического исследования.
23. Пациент уже был включен в это исследование (не включает неудачи при скрининге).
24. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
25. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].