Studie waarin pembrolizumab wordt vergeleken met methotrexaat bij oudere, kwetsbare of cisplatine-ongeschikte patiënten met hoofd-halskanker (ELDORANDO)

Inclusiecriteria:

1. Medewerking en bereidheid om alle aspecten van de studie af te ronden
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voorafgaand aan opname in het onderzoek
3. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) niet vatbaar voor lokale therapieën
4. Progressieve ziekte bij aanvang van de studie
5. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
6. Geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte

7. Komt niet in aanmerking voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie, gedefinieerd als:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] en/of
   • Berekende CrCl [creatinineklaring] <60 ml/min (gemeten met MDRD)
8. Leeftijd ≥ 18 jaar
9. ECOG-prestatiestatus 0 - 2
10. Hersenmetastasen vereisen voltooiing van lokale therapie met stopzetting van steroïden voorafgaand aan de start van de behandeling
11. Indien u zwanger kunt worden, bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende het onderzoek en 120 dagen na de laatste dosis, zoals gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), gesteriliseerde partner, bilaterale eileidersocclusie, seksuele onthouding. Als er een orale anticonceptie wordt gebruikt, moet een barrièremethode voor anticonceptie (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje) moet aanvullend worden aangebracht.

12. Adequate beenmergfunctie, lever- en nierfunctie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocyten ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    4. INR [international normalised ratio] ≤ 1,5 en PPT [partiële protrombinetijd] ≤ 1,5 x ondergrens gedurende de laatste 7 dagen vóór de therapie
    5. Bilirubine < 1,5 x ondergrens en
    6. AST (GOT) [aspartaataminotransferase] en ALT (GPT) [alaninetransaminase] < 3 x ondergrens (5 x ondergrens bij levermetastasen)
13. Tumorblok of 20 objectglaasjes moeten beschikbaar zijn bij opname in het onderzoek voor centrale pathologietesten

Uitsluitingscriteria:

1. Levensverwachting minder dan 3 maanden
2. Nasofarynxcarcinoom
3. Behandeling tegen kanker gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, inclusief systemische therapie, radiotherapie of grote chirurgie
4. Deelname aan een klinische studie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
5. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
6. Geschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of i.v. steroïden
7. Bewijs van interstitiële longziekte
8. Kleine operatie ≤ 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
9. Symptomatische acute cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte
10. Bekende actieve infectie met HBV [hepatitis B-virus], HCV [hepatitis C-virus] of HIV
11. Heeft een andere actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Patiënten met actieve tuberculose
13. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, een lid van de Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familie), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-co- stimulatie of checkpoint trajecten)
14. Een diagnose van immunodeficiëntie of patiënt krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
15. Patiënt heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad dat significant interfereert met het immuunsysteem of dat een systemisch therapeutisch effect heeft op de tumor binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
16. Patiënt is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van enige toxiciteit als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. [Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie of alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.]
17. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
19. Heeft een bekende overgevoeligheid voor methotrexaat of pembrolizumab of een bestanddeel van de producten.
20. Andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen
21. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (toegestane anticonceptiemethoden, d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar worden gecombineerd (oestrogeen- en progestageenbevattende ) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, spiraaltje (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), gesteriliseerde partner, bilaterale eileidersocclusie, seksuele onthouding. Als er een orale anticonceptie wordt gebruikt, moet een barrièremethode voor anticonceptie (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-hCG) hebben.
22. Elke psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om de eisen van de klinische proef te begrijpen, zou aantasten
23. Patiënt is al gerekruteerd voor deze studie (exclusief mislukte screening)
24. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].