Studie srovnávající pembrolizumab s methotrexátem u starších, křehkých nebo cisplatinových nezpůsobilých pacientů s rakovinou hlavy a krku (ELDORANDO)

Kritéria pro zařazení:

1. Spolupráce a ochota dokončit všechny aspekty studia
2. Před zařazením do studie musí být udělen podepsaný písemný informovaný souhlas
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), který není vhodný pro lokální léčbu
4. Progresivní onemocnění při vstupu do studie
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1
6. Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění

7. Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny, definovanou jako:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] a/nebo
   • Vypočtený CrCl [Clearance kreatininu] <60 ml/min (měřeno pomocí MDRD)
8. Věk ≥ 18 let
9. Stav výkonu ECOG 0 - 2
10. Mozkové metastázy vyžadují dokončení lokální terapie s vysazením steroidů před zahájením léčby
11. Pokud jste ve fertilním věku, ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 120 dní po poslední dávce, jako je kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), vasektomie partnera, bilaterální tubární okluze, sexuální abstinence. Pokud se používá perorální antikoncepce, použijte bariérovou metodu antikoncepce (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba) musí být aplikován dodatečně.

12. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater a ledvin:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombocyty ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    4. INR [mezinárodní normalizovaný poměr] ≤ 1,5 a PPT [parciální protrombinový čas] ≤ 1,5 x spodní hranice během posledních 7 dnů před léčbou
    5. Bilirubin < 1,5 x spodní hranice a
    6. AST (GOT) [aspartátaminotransferáza] a ALT (GPT) [alanintransamináza] < 3 x spodní hranice (5 x spodní hranice v případě jaterních metastáz)
13. Při zařazení do studie musí být k dispozici blokáda nádoru nebo 20 sklíček pro centrální patologické testování

Kritéria vyloučení:

1. Očekávaná délka života méně než 3 měsíce
2. Karcinom nosohltanu
3. Protinádorová léčba během posledních 30 dnů před zahájením léčby, včetně systémové terapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku
4. Účast v klinické studii během posledních 30 dnů před studijní léčbou
5. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
6. Anamnéza pneumonitidy, která vyžadovala orální nebo i.v. steroidy
7. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění
8. Menší chirurgický zákrok ≤ 24 hodin před první dávkou studijní léčby
9. Symptomatické akutní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
10. Známá aktivní infekce HBV [virus hepatitidy B], HCV [virus hepatitidy C] nebo HIV
11. Má jakoukoli jinou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Pacienti s aktivní tuberkulózou
13. Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, člen rodiny receptorů nádorového nekrotizujícího faktoru (TNFR) nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na ko- stimulace nebo kontrolní body)
14. Diagnóza imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
15. Pacient měl již dříve monoklonální protilátku, která významně interferuje s imunitním systémem nebo která má systémový terapeutický účinek na nádor během 4 týdnů před randomizací.
16. Pacient se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z jakékoli toxicity způsobené činidly podanými před více než 4 týdny. [Subjekty s neuropatií nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.]
17. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
18. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
19. Má známou přecitlivělost na methotrexát nebo pembrolizumab nebo jakoukoli složku přípravku.
20. Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu
21. Kojící nebo těhotné ženy, ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (povolené metody antikoncepce, tj. kombinují se metody s mírou selhání menší než 1 % ročně (estrogen a gestagen obsahující ) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), partner po vazektomii, bilaterální uzávěr vejcovodů, sexuální abstinence. Pokud se používá perorální antikoncepce, použijte bariérovou metodu antikoncepce (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba) musí být aplikován dodatečně). Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-hCG).
22. Jakékoli psychiatrické onemocnění, které by ovlivnilo schopnost pacienta porozumět požadavkům klinické studie
23. Pacient již byl zařazen do této studie (nezahrnuje selhání screeningu)
24. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].