두경부암이 있는 노인, 허약 또는 시스플라틴 부적격 환자에서 펨브롤리주맙과 메토트렉세이트를 비교하는 연구 (ELDORANDO)

포함 기준:

1. 연구의 모든 측면을 완료하려는 협력 및 의지
2. 서명된 서면 동의서는 연구에 포함되기 전에 제공되어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)
4. 연구 시작 시 진행성 질환
5. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변
6. 전이성 질환에 대한 이전의 전신 치료 없음

7. 다음과 같이 정의된 시스플라틴 기반 화학 요법에 적합하지 않음:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] 및/또는
   • 계산된 CrCl[크레아티닌 청소율] <60mL/분(MDRD로 측정)
8. 연령 ≥ 18세
9. ECOG 수행 상태 0 - 2
10. 뇌 전이는 치료 시작 전에 스테로이드 중단과 함께 국소 요법 완료가 필요합니다.
11. 가임 가능성이 있는 경우 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지 배란, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 정관 수술 파트너, 양측 난관 폐색, 금욕. 경구 피임법을 사용하는 경우 장벽 피임법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 자궁경부 캡, 격막, 피임용 스펀지)를 추가로 부착해야 합니다.

12. 적절한 골수 기능, 간 및 신장 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
    2. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    4. 치료 전 마지막 7일 동안 INR [국제 표준화 비율] ≤ 1.5 및 PPT [부분 프로트롬빈 시간] ≤ 1.5 x 하한
    5. 빌리루빈 < 1.5 x 하한 및
    6. AST(GOT) [aspartate aminotransferase] 및 ALT(GPT) [alanine transaminase] < 3 x 하한(간 전이의 경우 5 x 하한)
13. 종양 블록 또는 20개의 슬라이드는 중앙 병리 검사를 위한 연구 포함 시 이용 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 기대 수명 3개월 미만
2. 비인두암
3. 전신 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 포함한 치료 시작 전 마지막 30일 동안의 항암 치료
4. 연구 치료 전 마지막 30일 이내에 임상 시험에 참여
5. 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
6. 경구 또는 i.v.가 필요한 폐렴의 병력 스테로이드
7. 간질성 폐질환의 증거
8. 경미한 수술 ≤ 연구 치료제의 첫 번째 투여 24시간 전
9. 증상이 있는 급성 심혈관 또는 뇌혈관 질환
10. 알려진 활동성 HBV[B형 간염 바이러스], HCV[C형 간염 바이러스] 또는 HIV 감염
11. 전신 요법이 필요한 기타 활동성 감염이 있는 경우.
12. 활동성 결핵 환자
13. 항프로그램된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램된 세포사 리간드 2(항PD-L2), 항CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 계열의 구성원), 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동- 자극 또는 체크포인트 경로)
14. 면역결핍 진단을 받거나 환자가 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
15. 환자는 이전에 면역 체계를 상당히 방해하거나 무작위화 전 4주 이내에 종양에 대한 전신 치료 효과가 있는 단클론 항체를 가지고 있었습니다.
16. 환자가 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 독성으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선). [≤ 등급 2 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.]
17. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
18. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
19. 메토트렉세이트, 펨브롤리주맙 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 경우..
20. 치료가 필요한 기타 활동성 악성종양
21. 수유부 또는 임산부, 매우 효과적인 피임 방법(허용된 피임 방법, 즉 연간 실패율이 1% 미만인 방법을 결합한 방법(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유 ) 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 정관 수술 파트너, 양측 난관 폐색, 금욕. 경구 피임법을 사용하는 경우 장벽 피임법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 자궁경부 캡, 격막, 피임용 스펀지)를 추가로 착용해야 합니다. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사(혈청 β-hCG)를 받아야 합니다.
22. 임상 시험의 요구 사항을 이해하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 정신 질환
23. 환자는 이미 이 시험에 모집되었습니다(선별 실패는 포함하지 않음).
24. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
25. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].