Badanie porównujące pembrolizumab z metotreksatem u pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych lub niekwalifikujących się do cisplatyny z rakiem głowy i szyi (ELDORANDO)

Kryteria przyjęcia:

1. Współpraca i chęć zrealizowania wszystkich aspektów studiów
2. Przed włączeniem do badania należy wyrazić podpisaną świadomą zgodę na piśmie
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) niepodlegający leczeniu miejscowemu
4. Postępująca choroba na początku badania
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
6. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej

7. Nie kwalifikuje się do chemioterapii opartej na cisplatynie, zdefiniowanej jako:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] i/lub
   • Obliczony CrCl [klirens kreatyniny] <60 ml/min (zmierzony metodą MDRD)
8. Wiek ≥ 18 lat
9. Stan wydajności ECOG 0 - 2
10. Przerzuty do mózgu wymagają zakończenia leczenia miejscowego z odstawieniem sterydów przed rozpoczęciem leczenia
11. Jeśli pacjent może zajść w ciążę, gotowość do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 120 dni po ostatniej dawce, takiej jak złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), partner po wazektomii, obustronna niedrożność jajowodów, abstynencja seksualna. Jeśli stosowana jest doustna antykoncepcja, mechaniczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragma, gąbka antykoncepcyjna) należy stosować dodatkowo.

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i nerek:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombocyty ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    4. INR [międzynarodowy współczynnik znormalizowany] ≤ 1,5 i PPT [częściowy czas protrombinowy] ≤ 1,5 x dolna granica w ciągu ostatnich 7 dni przed terapią
    5. Bilirubina < 1,5 x dolna granica i
    6. AST (GOT) [aminotransferaza asparaginianowa] i ALT (GPT) [transaminaza alaninowa] < 3 x dolna granica (5 x dolna granica w przypadku przerzutów do wątroby)
13. Blok guza lub 20 szkiełek musi być dostępnych w chwili włączenia do badania do centralnego badania patologicznego

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
2. Rak nosogardzieli
3. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, w tym terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub poważna operacja
4. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających leczenie badanym lekiem
5. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
6. Historia zapalenia płuc, które wymagało podania doustnego lub i.v. steroidy
7. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc
8. Drobny zabieg chirurgiczny ≤ 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Objawowa ostra choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa
10. Znane aktywne zakażenie HBV [wirusem zapalenia wątroby typu B], HCV [wirusem zapalenia wątroby typu C] lub wirusem HIV
11. Ma jakąkolwiek inną czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Pacjenci z czynną gruźlicą
13. Wcześniejsza terapia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 (ligand 4-1BB, należący do rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (TNFR)) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na ścieżki stymulacji lub punktów kontrolnych)
14. Rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
15. Pacjent otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne, które znacząco wpływa na układ odpornościowy lub które ma ogólnoustrojowy wpływ terapeutyczny na nowotwór w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
16. Pacjent nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. [Osoby z neuropatią lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.]
17. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
19. Stwierdzono nadwrażliwość na metotreksat lub pembrolizumab lub którykolwiek składnik produktów.
20. Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia
21. Kobiety w okresie laktacji lub ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji, to znaczy metody o wskaźniku niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie są łączone (zawierające estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), partner po wazektomii, obustronna niedrożność jajowodów, abstynencja seksualna. Jeśli stosowana jest doustna antykoncepcja, mechaniczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragma, gąbka antykoncepcyjna). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
22. Jakakolwiek choroba psychiczna, która mogłaby wpłynąć na zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania klinicznego
23. Pacjent został już zrekrutowany do tego badania (nie obejmuje niepowodzeń badań przesiewowych)
24. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
25. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].