Undersøgelse, der sammenligner Pembrolizumab med Methotrexat hos ældre, svage eller cisplatin-uegnede patienter med hoved- og nakkekræft (ELDORANDO)

Inklusionskriterier:

1. Samarbejde og vilje til at gennemføre alle aspekter af studiet
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal gives før studieoptagelse
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), der ikke er modtagelig for lokale terapier
4. Progressiv sygdom ved studiestart
5. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1
6. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom

7. Ikke berettiget til cisplatin-baseret kemoterapi, defineret som:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] og/eller
   • Beregnet CrCl [kreatininclearance] <60 ml/min (målt ved MDRD)
8. Alder ≥ 18 år
9. ECOG ydeevne status 0 - 2
10. Hjernemetastaser kræver afslutning af lokal terapi med seponering af steroider før start af behandling
11. Hvis den er i den fødedygtige alder, vilje til at bruge højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 120 dage efter sidste dosis, såsom kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), vasektomiseret partner, bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed. Hvis der anvendes en oral prævention, kan en barrierepræventionsmetode (f. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) skal påføres yderligere.

12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, lever- og nyrefunktion:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocytter ≥ 100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    4. INR [international normaliseret ratio] ≤ 1,5 og PPT [partiel protrombintid] ≤ 1,5 x nedre grænse i løbet af de sidste 7 dage før behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x nedre grænse og
    6. AST (GOT) [aspartataminotransferase] og ALT (GPT) [alanintransaminase] < 3 x nedre grænse (5 x nedre grænse i tilfælde af levermetastaser)
13. Tumorblok eller 20 objektglas skal være tilgængelige ved undersøgelsens inklusion til central patologisk testning

Ekskluderingskriterier:

1. Levetid mindre end 3 måneder
2. Nasopharynx carcinom
3. Anticancerbehandling inden for de sidste 30 dage før behandlingsstart, inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller større operationer
4. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før studiebehandling
5. Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ
6. Anamnese med pneumonitis, der har krævet oral eller i.v. steroider
7. Bevis på interstitiel lungesygdom
8. Mindre operation ≤ 24 timer før første dosis af undersøgelsesbehandling
9. Symptomatisk akut kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
10. Kendt aktiv HBV [hepatitis B-virus], HCV [hepatitis C-virus] eller HIV-infektion
11. Har en anden aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Patienter med aktiv tuberkulose
13. Tidligere terapi med et anti-Programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem af Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co- stimulations- eller kontrolpunkter)
14. En diagnose af immundefekt eller patient modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
15. Patienten har tidligere haft et monoklonalt antistof, som interfererer signifikant med immunsystemet, eller som har en systemisk terapeutisk effekt på tumoren inden for 4 uger før randomisering.
16. Patienten er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra nogen toksicitet på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. [Fager med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.]
17. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
19. Har kendt overfølsomhed over for methotrexat eller pembrolizumab eller en hvilken som helst bestanddel af produkterne..
20. Anden aktiv malignitet, der kræver behandling
21. Ammende eller gravide kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige i brugen af ​​højeffektive præventionsmetoder (tilladte præventionsmetoder, hvilket betyder, at metoder med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år kombineres (østrogen- og gestagenholdig ) hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention alene med gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), vasektomiseret partner, bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed. Hvis der anvendes en oral prævention, kan en barrierepræventionsmetode (f. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) skal påføres yderligere). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-hCG) ved screening.
22. Enhver psykiatrisk sygdom, der ville påvirke patientens evne til at forstå kravene i det kliniske forsøg
23. Patienten er allerede blevet rekrutteret i dette forsøg (inkluderer ikke screeningsfejl)
24. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].