A rádium-223 és az atezolizumab csontáttétekkel rendelkező urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél, akiknél platina alapú kemoterápia után a betegség progressziója volt

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak uroteliális karcinóma szövettani diagnózisa kell, hogy legyen, metasztatikus betegség radiológiai, szövettani vagy citológiai bizonyítékával.
• Az alanyoknak legalább 1 csontáttéttel kell rendelkezniük bármilyen méretű képalkotás során.
• ECOG teljesítmény státusz 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: kísérlet a rákos betegek általános jólétének és mindennapi tevékenységeinek számszerűsítésére. A pontszám 0-tól 5-ig terjed, ahol a 0 tünetmentes, az 5 pedig a halált jelenti.)
• Az alanyok betegségének előrehaladottnak kell lennie a platinatartalmú kemoterápia után 12 hónapon belül (a kemoterápiát neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus körülmények között is adták) uroteliális rák esetén.
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció Az alanyoknak a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük a fizikális vizsgálat vagy képalkotás alapján.
• Bármilyen korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés a kiindulási értékre vagy < Grade 1 CTCAE v.4.03, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy szupportív terápia mellett stabilak
• A betegeknek legalább 2 hetesnek kell lenniük a legutóbbi szisztémás vagy sugárkezeléstől.
• Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• A fogamzóképes női alanyoknak és férfi partnereiknek, valamint a férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig.

Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

• Életkor ≥ 18 év
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint

Kizárási kritériumok:

• Előzetes anti-PD-1/PD-L1 és anti-CTLA-4 kezelés NEM megengedett. Előzetes intravesicalis BCG terápia megengedett.
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel vagy intervenciós klinikai vizsgálatban a protokoll szerinti kezelést megelőző 30 napon belül
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák, véglegesen kezelve kiújulás nélkül vagy csak biokémiai kiújulással, vagy bármely más rák, amelyet teljesen kezeltek, vagy amelyből az alany legalább 2 éve betegségmentes.
• Autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus. Megjegyzés: Vitiligo, enyhe pikkelysömör (csak helyi kezelés) vagy hypothyreosis megengedett.
• Napi > 10 mg prednizon szisztémás kortikoszteroid vagy ezzel egyenértékű alternatív szteroid (kivéve a mellékvese-pótló terápia fiziológiás dózisát) vagy egyéb immunszuppresszív szerek (például ciklosporin vagy metotrexát) szükségessége. Helyi és inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Az allograftok bármely története
• Általános orvosi kizárások
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős májbetegséget (például cirrhosis, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok vagy superior vena cava szindróma)
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus a felvételt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina. Azok a betegek, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <40 %, kizárásra kerülnek.
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belüli kezelés, ha előre látható, hogy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy sebészeti beavatkozásra lesz szükség
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során aktív tüdőgyulladás jelei. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Pozitív HIV-teszt
• Aktív hepatitis B (a definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor) vagy hepatitis C.
• Aktív tuberkulózis
• Élő, legyengített vakcina beadása az atezolizumabbal végzett vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.
• Csontvelő diszplázia