Karboplatin-ciklofoszfamid atezolizumabbal kombinálva (PROLOG)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott emlőrák (M1) vagy előrehaladott nőgyógyászati ​​rák szövettani vagy citológiai igazolása (méhnyak (M1, FIGO IVA/IVB), petefészekrák (csak karboplatin és/vagy paklitaxel esetén kiújulás után) 4. stádiumú méhnyak- vagy endometriumrák (T3-T4, FIGO IVA) /IVB) rák) legfeljebb egy sor szisztémás kemoterápiával előkezeltek előrehaladott állapotban, és bármely hormonterápiás vonalat előrehaladott betegség esetén, és potenciálisan előnyös a karboplatin-ciklofoszfamid és az atezolizumab. (a korábbi (neo)adjuváns kemoterápia elfogadott, és nem számít egy sornak, mivel a betegség korai stádiumában alkalmazzák);
• Férfiak és nők >= 18 év;
• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni;
• A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1;
• Várható élettartam >= 3 hónap, ami lehetővé teszi a toxicitás értékelésének és a daganatellenes aktivitás megfelelő nyomon követését;
• Minimálisan elfogadható biztonsági laboratóriumi értékek

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagjának beadását megelőző 28 napon belül; vagy 21 nap standard (neo)adjuváns kemoterápia, hormonális és immunterápia esetén;
• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrhosisot, zsírmájt és öröklött májbetegséget;
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység.
• Nők, akiknél pozitív a terhességi teszt (vizelet vagy szérum) és/vagy akik szoptatnak;
• Megbízhatatlan fogamzásgátló módszerek. A vizsgálatban részt vevő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során (megfelelő fogamzásgátló módszerek: orális, injekciós vagy beültetett hormonális módszerek, méhen belüli eszközök vagy rendszerek, óvszer vagy egyéb akadálymentes fogamzásgátló módszer, sterilizálás és valódi absztinencia );
• Nem kontrollált fertőző betegség vagy ismert humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 típusú betegek;
• Pozitív HIV-teszt
• Aktív hepatitis B (a definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg] teszttel rendelkezik a szűréskor) vagy aktív hepatitis C Olyan betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív HBsAg teszttel és pozitív antitesttel rendelkeznek) hepatitis B core antigén [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak.

A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RN-re

• Aktív tuberkulózis
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Korábbi kezelés CD137 agonistákkal vagy immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4-et (mint az ipilimumab), az anti-PD-1-et (például a pemprolizumabot) vagy az anti-PD-L1 terápiás antitesteket (például az atezolizumabot).
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az IL-2-t) végzett kezelés a gyógyszer felvételét megelőző 28 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik rövidebb);
• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [TNF] szereket) a beiratkozás előtti 28 napon belül, vagy szisztémás szükséglet esetén immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálat során
• A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre). Krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok, ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegeknél mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon), mellékvesekéreg-elégtelenség esetén kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok alkalmazása megengedett;
• Ismert alkoholizmusban, kábítószer-függőségben szenvedő és/vagy pszichiátriai fiziológiás állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint rontják a vizsgálati megfelelőséget;
• Legutóbbi szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt) vagy instabil angina;
• New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség. Ha szívelégtelenség gyanúja merül fel: a MUGA-val vagy ultrahanggal végzett LVEF-nek ≥ 50%-nak kell lennie, és a felvételt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok. Ha megfelelően kezelik reszekcióval és/vagy besugárzással, és a betegek legalább négy hétig teljesen mentesek ezeknek a metasztázisoknak a tüneteitől, és nem szedik ezeket a metasztázisokhoz kapcsolódó gyógyszereket, akkor a betegek jogosultak lehetnek, ha minden egyéb be- és kizárási kritériumot betartanak.
• Ismert leptomeningeális metasztázisok; Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid-szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener-granulomatózis, Sjogren-szindróma, Bell-bénulás, Guillain-Barre-szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulus-gyulladás; Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és akik stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba;
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció;
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve az obliterans bronchiolitist és a szerveződő tüdőgyulladást) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfiás vizsgálat során.
• A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
• Súlyos fertőzések a beiratkozást megelőző 28 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést;
• Jelentős fertőzés jelei vagy tünetei a beiratkozást megelőző 2 héten belül;
• Orális vagy IV antibiotikumot kapott a beiratkozás előtt 2 héten belül
• Profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak;
• A kórelőzményben szereplő stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy várhatóan jelentős műtéti beavatkozás szükséges a vizsgálat során
• Bármely, fent még nem részletezett egészségügyi állapot, amelyről úgy vélik, hogy lehetséges, valószínűleg vagy határozottan megzavarja a vizsgálati eljárásokat, beleértve a megfelelő nyomon követést és megfelelést, és/vagy veszélyezteti a biztonságos kezelést.