Radium-223 et atezolizumab chez des patients atteints d'un carcinome urothélial avec métastases osseuses qui ont eu une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de carcinome urothélial avec des signes radiologiques, histologiques ou cytologiques de maladie métastatique.
• Les sujets doivent avoir au moins 1 métastase osseuse de toute taille à l'imagerie.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status : une tentative de quantification du bien-être général des patients atteints de cancer et des activités de la vie quotidienne. Le score varie de 0 à 5 où 0 est asymptomatique et 5 est la mort.)
• Les sujets doivent avoir une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la chimiothérapie contenant du platine (la chimiothérapie aurait pu être administrée en situation néoadjuvante, adjuvante ou métastatique) pour le cancer urothélial.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle Les sujets doivent avoir une maladie mesurable à l'examen physique ou à l'imagerie selon les critères RECIST 1.1.
• Récupération à la ligne de base ou < Grade 1 CTCAE v.4.03 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien
• Les patients doivent être à ≥ 2 semaines du traitement systémique ou de la radiothérapie le plus récent.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les sujets féminins en âge de procréer et leurs partenaires masculins, ainsi que les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

• Âge ≥ 18 ans
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Un traitement préalable avec anti-PD-1/PD-L1 et anti-CTLA-4 n'est PAS autorisé. Une thérapie BCG intravésicale préalable est autorisée.
• Traitement avec tout agent expérimental ou dans le cadre d'un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le traitement selon le protocole
• Aucune affection maligne antérieure ou concomitante n'est autorisée, à l'exception de : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate localisé ou localement avancé définitivement traité sans récidive ou avec récidive biochimique uniquement, ou tout autre cancer entièrement traité ou dont le sujet est indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
• Maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux disséminé. Remarque : Le vitiligo, le psoriasis léger (traitement topique uniquement) ou l'hypothyroïdie sont autorisés.
• Nécessité de corticostéroïdes systémiques > 10 mg de prednisone par jour ou d'un autre stéroïde équivalent (à l'exception de la dose physiologique pour la thérapie de remplacement de la surrénale) ou d'autres agents immunosuppresseurs (tels que la cyclosporine ou le méthotrexate). L'utilisation de corticostéroïdes topiques et inhalés est autorisée.
• Toute histoire d'allogreffes
• Exclusions médicales générales
• Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle que la cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure)
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, arythmies instables ou angor instable. Les patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue est < 40 % seront exclus.
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude en cas d'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Test positif pour le VIH
• Hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou hépatite C.
• Tuberculose active
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec l'atezolizumab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
• Dysplasie de la moelle osseuse