Radium-223 och Atezolizumab hos patienter med uroteliala karcinom med benmetastaser som har haft sjukdomsprogression efter platinabaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en histologisk diagnos av urotelialt karcinom med röntgenologiska, histologiska eller cytologiska bevis på metastaserande sjukdom.
• Försökspersonerna måste ha minst en benmetastas av valfri storlek vid bildbehandling.
• ECOG-prestationsstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: ett försök att kvantifiera cancerpatienters allmänna välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet. Poängen varierar från 0 till 5 där 0 är asymtomatisk och 5 är död.)
• Försökspersonerna måste ha sjukdomsprogression inom 12 månader efter platinainnehållande kemoterapi (kemoterapi kan ha getts i neoadjuvanta, adjuvanta eller metastaserande inställningar) för urotelial cancer.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion. Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom vid fysisk undersökning eller avbildning enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Återhämtning till baslinje eller < Grad 1 CTCAE v.4.03 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling
• Patienterna måste vara ≥ 2 veckor efter den senaste systemiska behandlingen eller strålbehandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före registrering.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och deras manliga partner, och manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från det att samtycke undertecknats till 6 månader efter avslutad behandling.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Ålder ≥ 18 år
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1 och anti-CTLA-4 är INTE tillåten. Tidigare intravesikal BCG-behandling är tillåten.
• Behandling med något prövningsmedel eller på en interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före behandling enligt protokoll
• Ingen tidigare eller samtidig malignitet är tillåten förutom: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer som definitivt behandlats utan återfall eller endast med biokemiskt återfall, eller någon annan cancer som är helt behandlad eller från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
• Autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus. Obs: Vitiligo, mild psoriasis (endast topikal terapi) eller hypotyreos är tillåtna.
• Behov av systemiska kortikosteroider > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande alternativa steroider (förutom fysiologisk dos för binjurersättningsterapi) eller andra immunsuppressiva medel (såsom ciklosporin eller metotrexat). Användning av topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåten.
• Någon historia av allotransplantat
• Allmänna medicinska undantag
• Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant leversjukdom (såsom skrumplever, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller superior vena cava syndrom)
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning, instabila arytmier eller instabil angina. Patienter med känd vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <40 % kommer att exkluderas.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandling av förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än för diagnos
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
• Positivt test för HIV
• Aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C.
• Aktiv tuberkulos
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studiebehandling med atezolizumab eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
• Benmärgsdysplasi