Radio-223 y atezolizumab en pacientes con carcinoma urotelial con metástasis óseas que han tenido progresión de la enfermedad después de quimioterapia basada en platino

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma urotelial con evidencia radiológica, histológica o citológica de enfermedad metastásica.
• Los sujetos deben tener al menos 1 metástasis ósea de cualquier tamaño en las imágenes.
• Estado funcional ECOG de 0-2 (Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este: un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5, donde 0 es asintomático y 5 es muerte).
• Los sujetos deben tener una progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia con platino (la quimioterapia podría haberse administrado en entornos neoadyuvantes, adyuvantes o metastásicos) para el cáncer urotelial.
• Función adecuada de órganos y médula Los sujetos deben tener una enfermedad medible en el examen físico o en imágenes según los criterios RECIST 1.1.
• Recuperación a la línea de base o < Grado 1 CTCAE v.4.03 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo
• Los pacientes deben estar ≥ 2 semanas desde la terapia sistémica o radioterapia más reciente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas, y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que se firma el consentimiento hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador

Criterio de exclusión:

• NO se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4. Se permite el tratamiento previo con BCG intravesical.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación o en un ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al tratamiento en el protocolo
• No se permiten neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o localmente avanzado tratado definitivamente sin recurrencia o con recurrencia bioquímica solamente, o cualquier otro cáncer completamente tratado o del cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
• Enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico. Nota: Se permiten el vitíligo, la psoriasis leve (solo terapia tópica) o el hipotiroidismo.
• Necesidad de corticosteroides sistémicos > 10 mg de prednisona al día o un esteroide alternativo equivalente (excepto la dosis fisiológica para la terapia de reemplazo suprarrenal) u otros agentes inmunosupresores (como ciclosporina o metotrexato). Se permite el uso de corticoides tópicos e inhalados.
• Cualquier historial de aloinjertos
• Exclusiones médicas generales
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad hepática significativa (como cirrosis, trastorno convulsivo mayor no controlado o síndrome de vena cava superior)
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable. Se excluirán los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida <40 %.
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio de anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Prueba positiva para el VIH
• Hepatitis B activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la prueba de detección) o hepatitis C.
• Tuberculosis activa
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio con atezolizumab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Displasia de médula ósea