Az albumin infúzió hatása az oxidatív albumin módosulásra, az albumin kötő kapacitásra és a plazma tiol állapotára (ALB-INFUS)

Kimutatták, hogy az albumin infúzió javítja a spontán bakteriális hashártyagyulladás kimenetelét, visszafordítja a hepatorenalis szindrómát vazokonstriktorokkal kombinálva, és megelőzi a paracentézis utáni keringési diszfunkciót. Ezek a jótékony hatások a hemodinamikai javulással járnak, amelyet a neurohumorális változások tükröznek, mint például a plazma renin aktivitásának csökkenése.

Az albumin egy többfunkciós fehérje. Biológiai funkciói közé tartozik az onkotikus nyomás fenntartása, a hidrofób anyagok szolubilizálása és transzportja, antioxidáns funkciója a cisztein-34 szabad szulfhidrilcsoportján keresztül, fémmegkötés az N-terminálison, immunmoduláció és/vagy endotél stabilizálása az endotoxin megkötése és inaktiválása révén. Így az albumin infúzió fentebb leírt jótékony hatásai valószínűleg nem csak a plazmatérfogat-növekedésnek köszönhetők, hanem az albuminfunkció különböző aspektusainak javulásának is.

Az albumin két, Sudlow által leírt specifikus kötőhelyet tartalmaz: az I. helyet, amely megköti a nagy heterociklusos vegyületeket és a dikarbonsavakat (például bilirubint), és a II. helyet, amely az aromás karbonsavakat (például benzodiazepineket) köti. A danzilszarkozin (DS) – a II. benzodiazepin kötőhely modellliganduma – csökkent kötődését észlelték végstádiumú májbetegségben szenvedő betegeknél. Érdekes módon a molekuláris adszorbensek recirkulációs rendszerét (MARS) használó extracorporalis albumin dialízis javítja a DS kötődést, míg az albumin infúzióra a fent említett körülmények között nincs ilyen adat.

További példák a károsodott albuminfunkcióra cirrhosisban a zsírsavkötés változásai (az elektronparamágneses rezonancia alapján becsülve) és a károsodott fémkötés (ischaemia által módosított albuminként mérve).

A károsodott albuminfunkciót oxidatív albuminkárosodás okozhatja, amelyet számos betegségben, köztük krónikus májelégtelenségben is kimutattak. A cisztein-34 redox állapota alapján az albumin három frakciója különböztethető meg: nem oxidált humán merkaptalbumin (HMA), Cys-34 szabad szulfhidrilként, reverzibilisen oxidált humán nem merkaptalbumin-1 (HNA1) Cys-34 vegyes diszulfiddal, és irreverzibilisen oxidált humán nem merkaptalbumin-2 (HNA2) Cys-34-gyel szulfénsavvá, szulfinsavvá vagy szulfonsavvá oxidálva. A tanulmány kutatói korábban jelentős oxidatív albuminkárosodásról számoltak be dekompenzált cirrhosisban és még inkább akut-krónikus májelégtelenségben, és ezek a változások összefüggésben állnak a prognózissal.

A kisméretű tiolvegyületek, mint például a cisztein/cisztin vagy a glutation, amelyek kölcsönhatásba lépnek a Cys-34 szulfhidrilcsoportjával, megváltoztathatják az albumin oxidációs állapotát, és maguk is oxidálódhatnak/redukálódhatnak. A kisméretű tiolvegyületek szerepe különböző betegségekben és ezek albumin infúziót követő feltételezett változásai jelenleg nem ismertek. A vérminta kezelésének összetett logisztikája miatt a plazma tiol státuszát csak egy 10 betegből álló alcsoportban mérik.

Míg az albumin szabad Cys-34-je az emberi plazma antioxidáns kapacitásának körülbelül 80%-át teszi ki, a reverzibilis és irreverzibilis oxidáció ezen a helyen jelentősen csökkenti az albumin antioxidáns funkcióját. Emellett az irreverzibilisen oxidált albumin az albumin szerkezetének intenzív módosulását okozza, és az albuminkötő funkció jelentős megváltozásához vezet.

Érdekes módon a krónikus májelégtelenségben megfigyelt oxidatív albumin módosulás párhuzamba állítható a DS kötéssel mért albuminkötő kapacitás károsodásával. Többek között ez a megállapítás vezetett a hatékony albuminkoncentráció koncepciójához, amely tovább súlyosbíthatja a krónikus májelégtelenségben megfigyelt hipoalbuminémiát.

Az albumin infúzió hatása az oxidatív albumin módosulásra és az albumin funkcióra krónikus májelégtelenségben jelenleg nem ismert.