Effet de la perfusion d'albumine sur la modification oxydative de l'albumine, la capacité de liaison à l'albumine et le statut du thiol plasmatique (ALB-INFUS)

Il a été démontré que la perfusion d'albumine améliore les résultats de la péritonite bactérienne spontanée, inverse le syndrome hépatorénal associé aux vasoconstricteurs et prévient le dysfonctionnement circulatoire post-paracentèse. Ces effets bénéfiques sont associés à une amélioration hémodynamique reflétée par des modifications neurohumorales telles qu'une diminution de l'activité de la rénine plasmatique.

L'albumine est une protéine multifonctionnelle. Ses fonctions biologiques comprennent le maintien de la pression oncotique, la solubilisation et le transport de substances hydrophobes, la fonction antioxydante via son groupe sulfhydryle libre au niveau de la cystéine-34, la liaison au métal à son extrémité N-terminale, l'immunomodulation et/ou la stabilisation endothéliale via la liaison et l'inactivation de l'endotoxine. Ainsi, les effets bénéfiques de la perfusion d'albumine décrits ci-dessus ne sont probablement pas dus uniquement à l'expansion du volume plasmatique mais également à une amélioration de divers aspects de la fonction de l'albumine.

L'albumine abrite deux sites de liaison spécifiques décrits par Sudlow : le site I qui lie les grands composés hétérocycliques et les acides dicarboxyliques (tels que la bilirubine) et le site II qui lie les composés carboxyliques aromatiques (tels que les benzodiazépines). Une diminution de la liaison de la dansylsarcosine (DS) - un ligand modèle pour le site de liaison II des benzodiazépines - a été observée chez des patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale. Fait intéressant, la dialyse extracorporelle de l'albumine utilisant le système de recirculation des adsorbants moléculaires (MARS) s'est avérée améliorer la liaison du DS, alors qu'aucune donnée de ce type n'existe pour la perfusion d'albumine dans les conditions mentionnées ci-dessus.

D'autres exemples d'altération de la fonction de l'albumine dans la cirrhose comprennent des altérations de la liaison des acides gras (telle qu'estimée par résonance paramagnétique électronique) et une altération de la liaison des métaux (mesurée en tant qu'albumine modifiée par l'ischémie).

Une altération de la fonction de l'albumine peut être causée par des dommages oxydatifs à l'albumine, qui ont été trouvés dans plusieurs maladies, y compris l'insuffisance hépatique chronique. Trois fractions d'albumine peuvent être distinguées en fonction de l'état redox de la cystéine-34 : mercaptalbumine humaine non oxydée (HMA) avec Cys-34 sous forme de sulfhydryle libre, nonmercaptalbumine humaine oxydée de manière réversible (HNA1) avec Cys-34 sous forme de disulfure mixte, et la nonmercaptalbumine-2 humaine (HNA2) oxydée de manière irréversible avec la Cys-34 oxydée en acide sulfénique, sulfinique ou sulfonique. Les chercheurs de cette étude ont déjà signalé des dommages oxydatifs marqués à l'albumine dans la cirrhose décompensée et plus encore dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique et ces altérations se sont avérées liées au pronostic.

De petits composés thiol tels que la cystéine/cystine ou le glutathion interagissant avec le groupe sulfhydryle au niveau de Cys-34 peuvent modifier l'état d'oxydation de l'albumine et peuvent être eux-mêmes oxydés/réduits. Le rôle des petits composés thiol dans diverses maladies et leurs altérations putatives après une perfusion d'albumine est actuellement inconnu. En raison de la logistique complexe de la manipulation des échantillons de sang, le statut de thiol plasmatique est mesuré dans un sous-ensemble de 10 patients uniquement.

Alors que le Cys-34 libre de l'albumine représente environ 80 % de la capacité antioxydante du plasma humain, l'oxydation réversible et irréversible sur ce site réduira considérablement la fonction antioxydante de l'albumine. De plus, l'albumine irréversiblement oxydée provoque des modifications intenses de la structure de l'albumine et conduit à des altérations marquées de la fonction de liaison à l'albumine.

Fait intéressant, la modification oxydative de l'albumine observée dans l'insuffisance hépatique chronique était accompagnée d'une altération de la capacité de liaison à l'albumine telle que mesurée par la liaison au DS. Cette découverte, parmi d'autres, a conduit au concept de concentration efficace d'albumine, qui peut encore aggraver l'hypoalbuminémie observée dans l'insuffisance hépatique chronique.

L'effet de la perfusion d'albumine sur la modification oxydative de l'albumine et la fonction de l'albumine dans l'insuffisance hépatique chronique est actuellement inconnu.