Albumiini-infuusion vaikutus hapettavaan albumiinin modifikaatioon, albumiinin sitoutumiskykyyn ja plasman tiolitilaan (ALB-INFUS)

Albumiini-infuusion on osoitettu parantavan spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin tuloksia, kääntävän hepatorenaalisen oireyhtymän yhdessä vasokonstriktorilääkkeiden kanssa ja ehkäisevän parasenteesin jälkeisiä verenkiertohäiriöitä. Nämä suotuisat vaikutukset liittyvät hemodynaamisen paranemiseen, joka näkyy neurohumoraalisissa muutoksissa, kuten plasman reniiniaktiivisuuden väheneminen.

Albumiini on monikäyttöinen proteiini. Sen biologisiin toimintoihin kuuluvat onkoottisen paineen ylläpitäminen, hydrofobisten aineiden liukoisuus ja kuljetus, antioksidanttitoiminto vapaan sulfhydryyliryhmän kautta kysteiini-34:ssä, metallin sitoutuminen sen N-päässä, immunomodulaatio ja/tai endoteelin stabilointi endotoksiinin sitoutumisen ja inaktivoinnin kautta. Siten edellä kuvatut albumiini-infuusion suotuisat vaikutukset eivät todennäköisesti johdu pelkästään plasman tilavuuden kasvusta, vaan myös albumiinin toiminnan eri näkökohtien paranemisesta.

Albumiinissa on kaksi Sudlowin kuvaamaa spesifistä sitoutumiskohtaa: kohta I, joka sitoo suuria heterosyklisiä yhdisteitä ja dikarboksyylihappoja (kuten bilirubiinia) ja kohta II, joka sitoo aromaattisia karboksyyliyhdisteitä (kuten bentsodiatsepiineja). Dansyylisarkosiinin (DS) - malliligandin bentsodiatsepiinin sitoutumiskohdan II - sitoutuminen havaittiin potilailla, joilla oli loppuvaiheen maksasairaus. Mielenkiintoista on, että kehonulkoisen albumiinidialyysin, jossa käytetään molekyylin adsorbenttien kierrätysjärjestelmää (MARS), on havaittu parantavan DS:n sitoutumista, kun taas albumiini-infuusiolle ei ole olemassa tällaisia ​​tietoja edellä mainituissa olosuhteissa.

Muita esimerkkejä heikentyneestä albumiinin toiminnasta kirroosissa ovat muutokset rasvahappojen sitoutumisessa (arvioitu elektronin paramagneettisella resonanssilla) ja heikentynyt metallisitoutuminen (mitattu iskemia-modifioituna albumiinina).

Albumiinin toiminnan heikkeneminen voi johtua oksidatiivisesta albumiinivauriosta, jota on havaittu useissa sairauksissa, mukaan lukien krooninen maksan vajaatoiminta. Kysteiini-34:n redox-tilan perusteella voidaan erottaa kolme albumiinifraktiota: hapettumaton ihmisen merkaptalbumiini (HMA), jossa Cys-34 on vapaana sulfhydryylinä, reversiibelisti hapetettu ihmisen ei-merkaptalbumiini-1 (HNA1) ja Cys-34 sekoitettuna disulfidina, ja irreversiibelisti hapetettu ihmisen ei-merkaptalbumiini-2 (HNA2) Cys-34:n kanssa, joka on hapetettu sulfeeni-, sulfiini- tai sulfonihapoksi. Tämän tutkimuksen tutkijat ovat aiemmin raportoineet merkittävistä oksidatiivisista albumiinivaurioista dekompensoituneessa kirroosissa ja vielä enemmän akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa, ja näiden muutosten havaittiin liittyvän ennusteeseen.

Pienet tioliyhdisteet, kuten kysteiini/kystiini tai glutationi, jotka ovat vuorovaikutuksessa sulfhydryyliryhmän kanssa Cys-34:ssä, voivat muuttaa albumiinin hapetusastetta ja voivat itse hapettua/pelkistyä. Pienten tioliyhdisteiden roolia erilaisissa sairaustiloissa ja niiden oletettuja muutoksia albumiiniinfuusion jälkeen ei tällä hetkellä tunneta. Verinäytteiden käsittelyn monimutkaisen logistiikan vuoksi plasman tiolistatus mitataan vain 10 potilaan alajoukossa.

Vaikka albumiinin vapaa Cys-34 muodostaa noin 80 % ihmisen plasman antioksidanttikapasiteetista, sekä palautuva että palautumaton hapettuminen tässä kohdassa vähentää merkittävästi albumiinin antioksidanttitoimintoa. Lisäksi palautumattomasti hapettunut albumiini aiheuttaa voimakkaita muutoksia albumiinin rakenteessa ja johtaa merkittäviin muutoksiin albumiinin sitoutumistoiminnassa.

Mielenkiintoista on, että kroonisessa maksan vajaatoiminnassa havaittu oksidatiivinen albumiinin modifikaatio oli rinnakkain albumiinin sitoutumiskapasiteetin heikkenemisen kanssa mitattuna DS-sitoutumalla. Tämä havainto on muun muassa johtanut tehokkaan albumiinipitoisuuden käsitteeseen, joka voi edelleen pahentaa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa havaittua hypoalbuminemiaa.

Albumiini-infuusion vaikutusta oksidatiiviseen albumiinin modifikaatioon ja albumiinin toimintaan kroonisessa maksan vajaatoiminnassa ei tällä hetkellä tunneta.