Effect van albumine-infusie op oxidatieve albumine-modificatie, albumine-bindingscapaciteit en plasma-thiolstatus (ALB-INFUS)

Van albumine-infusie is aangetoond dat het de uitkomst verbetert bij spontane bacteriële peritonitis, het hepatorenaal syndroom in combinatie met vasoconstrictoren omkeert en post-paracentese circulatiedisfunctie voorkomt. Deze gunstige effecten worden in verband gebracht met hemodynamische verbetering die tot uiting komt in neurohumorale veranderingen zoals een afname van de renine-activiteit in het plasma.

Albumine is een multifunctioneel eiwit. De biologische functies omvatten het handhaven van de oncotische druk, het oplossen en transporteren van hydrofobe stoffen, de antioxidantfunctie via de vrije sulfhydrylgroep aan cysteïne-34, metaalbinding aan het N-uiteinde, immunomodulatie en/of endotheliale stabilisatie via binding en inactivering van endotoxine. De hierboven beschreven gunstige effecten van albumine-infusie zijn dus waarschijnlijk niet alleen te danken aan de uitbreiding van het plasmavolume, maar ook aan een verbetering van verschillende aspecten van de albuminefunctie.

Albumine herbergt twee specifieke bindingsplaatsen beschreven door Sudlow: plaats I die grote heterocyclische verbindingen en dicarbonzuren (zoals bilirubine) bindt en plaats II die aromatische carboxylverbindingen (zoals benzodiazepines) bindt. Verminderde binding van dansylsarcosine (DS) - een modelligand voor de benzodiazepinebindingsplaats II - werd gevonden bij patiënten met terminale leverziekte. Interessant is dat extracorporale albuminedialyse met behulp van het recirculatiesysteem voor moleculaire adsorbenten (MARS) de DS-binding verbetert, terwijl dergelijke gegevens niet bestaan ​​voor albumine-infusie onder de bovengenoemde omstandigheden.

Andere voorbeelden van verminderde albuminefunctie bij cirrose zijn onder meer veranderingen in vetzuurbinding (zoals geschat door paramagnetische elektronenresonantie) en verminderde metaalbinding (gemeten als ischemie-gemodificeerd albumine).

Een verminderde albuminefunctie kan worden veroorzaakt door oxidatieve albuminebeschadiging, die is aangetroffen bij verschillende ziektetoestanden, waaronder chronisch leverfalen. Drie fracties albumine kunnen worden onderscheiden volgens de redoxtoestand van cysteïne-34: niet-geoxideerd humaan mercaptalbumine (HMA) met Cys-34 als vrij sulfhydryl, reversibel geoxideerd humaan niet-mercaptalbumine-1 (HNA1) met Cys-34 als gemengd disulfide, en onomkeerbaar geoxideerd humaan niet-mercaptalbumine-2 (HNA2) met Cys-34 geoxideerd tot sulfeen-, sulfine- of sulfonzuur. De onderzoekers van deze studie hebben eerder duidelijke oxidatieve albumineschade gemeld bij gedecompenseerde cirrose en nog meer bij acuut-op-chronisch leverfalen en deze veranderingen bleken verband te houden met de prognose.

Kleine thiolverbindingen zoals cysteïne/cystine of glutathion die een interactie aangaan met de sulfhydrylgroep op Cys-34 kunnen de oxidatietoestand van albumine veranderen en kunnen zelf worden geoxideerd/gereduceerd. De rol van kleine thiolverbindingen bij verschillende ziektetoestanden en hun vermeende veranderingen na albumine-infusie is momenteel onbekend. Vanwege de complexe logistiek van de behandeling van bloedmonsters wordt de plasmathiolstatus gemeten bij slechts een subgroep van 10 patiënten.

Hoewel vrij Cys-34 van albumine goed is voor ongeveer 80% van de antioxidantcapaciteit van menselijk plasma, zullen zowel reversibele als irreversibele oxidatie op deze plaats de antioxidantfunctie van albumine aanzienlijk verminderen. Bovendien veroorzaakt onomkeerbaar geoxideerd albumine intense modificaties van de albuminestructuur en leidt het tot duidelijke veranderingen van de albuminebindingsfunctie.

Interessant is dat oxidatieve albumine-modificatie die werd waargenomen bij chronisch leverfalen gepaard ging met een verslechtering van het albumine-bindend vermogen, zoals gemeten door DS-binding. Deze bevinding heeft onder andere geleid tot het concept van effectieve albumineconcentratie, wat de hypoalbuminemie die wordt waargenomen bij chronisch leverfalen verder kan verergeren.

Het effect van albumine-infusie op oxidatieve albumine-modificatie en albuminefunctie bij chronisch leverfalen is momenteel niet bekend.