알부민 주입이 산화적 알부민 변형, 알부민 결합능 및 혈장 티올 상태에 미치는 영향 (ALB-INFUS)

알부민 주입은 자발성 세균성 복막염의 결과를 개선하고, 혈관수축제와 결합된 간신증후군을 역전시키고, 천자 후 순환 기능 장애를 예방하는 것으로 나타났습니다. 이러한 유익한 효과는 혈장 레닌 활성의 감소와 같은 신경체액 변화에 의해 반영되는 혈역학적 개선과 관련이 있습니다.

알부민은 다기능 단백질입니다. 그것의 생물학적 기능은 oncotic 압력의 유지, 소수성 물질의 가용화 및 수송, 시스테인-34에서 유리 설프하이드릴 그룹을 통한 항산화 기능, N-말단에서의 금속 결합, 면역 조절 및/또는 내독소의 결합 및 불활성화를 통한 내피 안정화를 포함합니다. 따라서 위에서 설명한 알부민 주입의 유익한 효과는 아마도 혈장 부피 확장 때문일 뿐만 아니라 알부민 기능의 다양한 측면의 개선 때문일 것입니다.

알부민은 Sudlow에 의해 기술된 두 개의 특정 결합 부위를 가지고 있습니다: 큰 헤테로사이클릭 화합물과 디카르복실산(예: 빌리루빈)에 결합하는 부위 I 및 방향족 카르복실 화합물(예: 벤조디아제핀)에 결합하는 부위 II. 벤조디아제핀 결합 부위 II에 대한 모델 리간드인 단실사르코신(DS)의 결합 감소가 말기 간 질환 환자에서 발견되었습니다. 흥미롭게도 분자 흡착제 재순환 시스템(molecular adsorbents recirculating system, MARS)을 이용한 체외 알부민 투석은 DS 결합을 개선하는 것으로 밝혀졌지만 위에서 언급한 조건에서 알부민 주입에 대해서는 그러한 데이터가 존재하지 않습니다.

간경변증에서 손상된 알부민 기능에 대한 추가 예는 지방산 결합의 변경(전자 상자성 공명에 의해 추정됨) 및 손상된 금속 결합(허혈-변형 알부민으로 측정됨)을 포함한다.

손상된 알부민 기능은 산화성 알부민 손상에 의해 유발될 수 있으며, 이는 만성 간부전을 비롯한 여러 질병 상태에서 발견됩니다. 시스테인-34의 산화환원 상태에 따라 알부민의 3개 분획을 식별할 수 있다: 유리 설프하이드릴로서 Cys-34를 갖는 비산화 인간 메르캅탈부민(HMA), 혼합 이황화물로서 Cys-34를 갖는 가역적으로 산화된 인간 비메르캅탈부민-1(HNA1), 및 술펜산, 술핀산 또는 술폰산으로 산화된 Cys-34로 비가역적으로 산화된 인간 비메르캅탈부민-2(HNA2). 이 연구의 연구자들은 이전에 비대상성 간경변증과 급성-만성 간부전에서 현저한 산화성 알부민 손상을 보고했으며 이러한 변화는 예후와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

Cys-34에서 sulfhydryl 그룹과 상호 작용하는 시스테인/시스틴 또는 글루타티온과 같은 작은 티올 화합물은 알부민의 산화 상태를 변화시킬 수 있으며 스스로 산화/환원될 수 있습니다. 다양한 질병 상태에서 작은 티올 화합물의 역할과 알부민 주입 후 추정되는 변경은 현재 알려지지 않았습니다. 혈액 샘플 취급의 복잡한 물류로 인해 혈장 티올 상태는 10명의 환자 하위 집합에서만 측정됩니다.

알부민의 유리 Cys-34는 인간 혈장의 항산화 능력의 약 80%를 차지하지만, 이 부위의 가역적 및 비가역적 산화 모두 알부민의 항산화 기능을 현저하게 감소시킵니다. 게다가, 비가역적으로 산화된 알부민은 알부민 구조의 강렬한 변형을 일으키고 알부민 결합 기능의 현저한 변경을 초래합니다.

흥미롭게도, 만성 간부전에서 관찰된 산화적 알부민 변형은 DS 결합에 의해 측정된 알부민 결합 능력의 손상과 유사했습니다. 무엇보다도 이 발견은 효과적인 알부민 농도의 개념으로 이어졌고, 이는 만성 간부전에서 관찰되는 저알부민혈증을 더욱 악화시킬 수 있습니다.

만성 간부전에서 산화적 알부민 변형 및 알부민 기능에 대한 알부민 주입의 효과는 현재 알려지지 않았습니다.