Efeito da infusão de albumina na modificação da albumina oxidativa, capacidade de ligação da albumina e estado do tiol no plasma (ALB-INFUS)

A infusão de albumina demonstrou melhorar o resultado na peritonite bacteriana espontânea, reverter a síndrome hepatorrenal combinada com vasoconstritores e prevenir a disfunção circulatória pós-paracentese. Esses efeitos benéficos estão associados à melhora hemodinâmica refletida por alterações neuro-humorais, como diminuição da atividade da renina plasmática.

A albumina é uma proteína multifuncional. Suas funções biológicas incluem manutenção da pressão oncótica, solubilização e transporte de substâncias hidrofóbicas, função antioxidante via seu grupo sulfidrila livre na cisteína-34, ligação de metais em seu N-terminal, imunomodulação e/ou estabilização endotelial via ligação e inativação de endotoxinas. Assim, os efeitos benéficos da infusão de albumina descritos acima provavelmente não se devem apenas à expansão do volume plasmático, mas também a uma melhora de vários aspectos da função da albumina.

A albumina abriga dois sítios de ligação específicos descritos por Sudlow: o sítio I que se liga a grandes compostos heterocíclicos e ácidos dicarboxílicos (como a bilirrubina) e o sítio II que se liga a compostos carboxílicos aromáticos (como os benzodiazepínicos). A diminuição da ligação da dansilsarcosina (DS) - um ligante modelo para o sítio II de ligação do benzodiazepínico - foi encontrada em pacientes com doença hepática terminal. Curiosamente, descobriu-se que a diálise extracorpórea de albumina usando o sistema de recirculação de adsorventes moleculares (MARS) melhora a ligação de DS, embora não existam tais dados para a infusão de albumina nas condições mencionadas acima.

Outros exemplos de função de albumina prejudicada na cirrose incluem alterações na ligação de ácidos graxos (conforme estimado por ressonância paramagnética eletrônica) e ligação de metal prejudicada (medida como albumina modificada por isquemia).

A função prejudicada da albumina pode ser causada por dano oxidativo da albumina, que foi encontrado em várias condições de doença, incluindo insuficiência hepática crônica. Três frações de albumina podem ser discernidas de acordo com o estado redox da cisteína-34: mercaptalbumina humana não oxidada (HMA) com Cys-34 como sulfidrila livre, não mercaptalbumina humana reversivelmente oxidada (HNA1) com Cys-34 como dissulfeto misto, e não mercaptalbumina-2 humana irreversivelmente oxidada (HNA2) com Cys-34 oxidada a ácido sulfênico, sulfínico ou sulfônico. Os investigadores deste estudo relataram anteriormente dano marcado de albumina oxidativa na cirrose descompensada e ainda mais na insuficiência hepática aguda-crônica e essas alterações foram relacionadas ao prognóstico.

Pequenos compostos de tiol, como cisteína/cistina ou glutationa, interagindo com o grupo sulfidrila em Cys-34, podem alterar o estado de oxidação da albumina e podem ser oxidados/reduzidos. O papel de pequenos compostos de tiol em várias condições de doença e suas supostas alterações após a infusão de albumina é atualmente desconhecido. Devido à complexa logística de manuseio da amostra de sangue, o estado do tiol plasmático é medido em apenas um subconjunto de 10 pacientes.

Embora o Cys-34 livre da albumina represente cerca de 80% da capacidade antioxidante do plasma humano, a oxidação reversível e irreversível neste local reduzirá acentuadamente a função antioxidante da albumina. Além disso, a albumina irreversivelmente oxidada causa modificações intensas na estrutura da albumina e leva a alterações marcantes na função de ligação da albumina.

Curiosamente, a modificação oxidativa da albumina observada na insuficiência hepática crônica foi acompanhada por um comprometimento da capacidade de ligação à albumina medida pela ligação DS. Esse achado, entre outros, levou ao conceito de concentração efetiva de albumina, o que pode agravar ainda mais a hipoalbuminemia observada na insuficiência hepática crônica.

O efeito da infusão de albumina na modificação da albumina oxidativa e na função da albumina na insuficiência hepática crônica é atualmente desconhecido.