Effekt af albumininfusion på oxidativ albuminmodifikation, albuminbindingskapacitet og plasmatiolstatus (ALB-INFUS)

Albumininfusion har vist sig at forbedre resultatet ved spontan bakteriel peritonitis, at vende hepatorenalt syndrom kombineret med vasokonstriktorer og at forhindre post-paracentese kredsløbsdysfunktion. Disse gavnlige virkninger er forbundet med hæmodynamisk forbedring afspejlet af neurohumorale ændringer såsom et fald i plasmareninaktivitet.

Albumin er et multifunktionelt protein. Dets biologiske funktioner omfatter opretholdelse af onkotisk tryk, solubilisering og transport af hydrofobe stoffer, antioxidantfunktion via dens frie sulfhydrylgruppe ved cystein-34, metalbinding ved dens N-terminale ende, immunmodulering og/eller endotelstabilisering via binding og inaktivering af endotoksin. Således skyldes de fordelagtige virkninger af albumininfusion beskrevet ovenfor sandsynligvis ikke kun plasmavolumenudvidelse, men også en forbedring af forskellige aspekter af albuminfunktion.

Albumin rummer to specifikke bindingssteder beskrevet af Sudlow: site I som binder store heterocykliske forbindelser og dicarboxylsyrer (såsom bilirubin) og site II som binder aromatiske carboxylforbindelser (såsom benzodiazepiner). Nedsat binding af dansylsarcosin (DS) - en modelligand for benzodiazepinbindingsstedet II - blev fundet hos patienter med leversygdom i slutstadiet. Interessant nok har ekstrakorporal albumindialyse under anvendelse af det molekylære adsorberende recirkulerende system (MARS) vist sig at forbedre DS-binding, mens der ikke findes sådanne data for albumininfusion under de ovennævnte betingelser.

Yderligere eksempler på nedsat albuminfunktion i cirrhose omfatter ændringer i fedtsyrebinding (som estimeret ved elektronparamagnetisk resonans) og svækket metalbinding (målt som iskæmimodificeret albumin).

Nedsat albuminfunktion kan være forårsaget af oxidativ albuminskade, som er blevet fundet ved flere sygdomstilstande, herunder kronisk leversvigt. Tre fraktioner af albumin kan skelnes i henhold til redoxtilstanden af ​​cystein-34: ikke-oxideret human mercaptalbumin (HMA) med Cys-34 som fri sulfhydryl, reversibelt oxideret human nonmercaptalbumin-1 (HNA1) med Cys-34 som blandet disulfid, og irreversibelt oxideret human nonmercaptalbumin-2 (HNA2) med Cys-34 oxideret til sulfensyre, sulfinsyre eller sulfonsyre. Forskerne i denne undersøgelse har tidligere rapporteret markant oxidativ albuminskade i dekompenseret cirrhose og endnu mere ved akut-på-kronisk leversvigt, og disse ændringer viste sig at være relateret til prognose.

Små thiolforbindelser såsom cystein/cystin eller glutathion, der interagerer med sulfhydrylgruppen ved Cys-34, kan ændre oxidationstilstanden af ​​albumin og kan selv blive oxideret/reduceret. Rollen af ​​små thiolforbindelser i forskellige sygdomstilstande og deres formodede ændringer efter albumin-infusion er i øjeblikket ukendt. På grund af den komplekse logistik af blodprøvehåndtering måles plasmathiolstatus kun i en undergruppe på 10 patienter.

Mens fri Cys-34 af albumin tegner sig for omkring 80% af antioxidantkapaciteten af ​​humant plasma, vil både reversibel og irreversibel oxidation på dette sted markant reducere antioxidantfunktionen af ​​albumin. Desuden forårsager irreversibelt oxideret albumin intense modifikationer af albuminstrukturen og fører til markante ændringer af albuminbindingsfunktionen.

Interessant nok var oxidativ albuminmodifikation observeret ved kronisk leversvigt parallelt med en svækkelse af albuminbindingskapacitet målt ved DS-binding. Dette fund har blandt andre ført til konceptet om effektiv albuminkoncentration, som yderligere kan forværre hypoalbuminæmi observeret ved kronisk leversvigt.

Effekten af ​​albumininfusion på oxidativ albuminmodifikation og albuminfunktion ved kronisk leversvigt er i øjeblikket ukendt.