Влияние инфузии альбумина на окислительную модификацию альбумина, связывающую способность альбумина и тиоловый статус в плазме (ALB-INFUS)

Показано, что инфузия альбумина улучшает исход спонтанного бактериального перитонита, устраняет гепаторенальный синдром в сочетании с вазоконстрикторами и предотвращает дисфункцию кровообращения после парацентеза. Эти положительные эффекты связаны с улучшением гемодинамики, что отражается на нейрогуморальных изменениях, таких как снижение активности ренина в плазме.

Альбумин является многофункциональным белком. Его биологические функции включают поддержание онкотического давления, солюбилизацию и транспорт гидрофобных веществ, антиоксидантную функцию за счет свободной сульфгидрильной группы цистеина-34, связывание металлов на его N-конце, иммуномодуляцию и/или стабилизацию эндотелия посредством связывания и инактивации эндотоксина. Таким образом, положительные эффекты инфузии альбумина, описанные выше, вероятно, связаны не только с увеличением объема плазмы, но также с улучшением различных аспектов функции альбумина.

Альбумин имеет два специфических сайта связывания, описанных Садлоу: сайт I, который связывает большие гетероциклические соединения и дикарбоновые кислоты (такие как билирубин), и сайт II, который связывает ароматические карбоновые соединения (такие как бензодиазепины). Снижение связывания дансилсаркозина (DS) — модельного лиганда для сайта связывания бензодиазепинов II — было обнаружено у пациентов с терминальной стадией заболевания печени. Интересно, что экстракорпоральный диализ альбумина с использованием рециркуляционной системы молекулярных адсорбентов (MARS) улучшает связывание DS, в то время как такие данные отсутствуют для инфузии альбумина в вышеупомянутых условиях.

Другими примерами нарушения функции альбумина при циррозе печени являются изменения в связывании жирных кислот (определяемое с помощью электронного парамагнитного резонанса) и нарушение связывания металлов (измеряемое как модифицированный ишемией альбумин).

Нарушение функции альбумина может быть вызвано окислительным повреждением альбумина, которое было обнаружено при некоторых болезненных состояниях, включая хроническую печеночную недостаточность. По окислительно-восстановительному состоянию цистеина-34 можно различить три фракции альбумина: неокисленный меркаптальбумин человека (HMA) с Cys-34 в виде свободного сульфгидрила, обратимо окисленный немеркаптальбумин человека-1 (HNA1) с Cys-34 в виде смешанного дисульфида, и необратимо окисленный немеркаптальбумин-2 человека (HNA2) с Cys-34, окисленным до сульфеновой, сульфиновой или сульфоновой кислоты. Исследователи этого исследования ранее сообщали о заметном окислительном повреждении альбумина при декомпенсированном циррозе печени и даже в большей степени при острой хронической печеночной недостаточности, и было обнаружено, что эти изменения связаны с прогнозом.

Небольшие тиоловые соединения, такие как цистеин/цистин или глутатион, взаимодействуя с сульфгидрильной группой в положении Cys-34, могут изменять степень окисления альбумина и сами могут окисляться/восстанавливаться. Роль малых тиоловых соединений в различных болезненных состояниях и их предполагаемых изменениях после инфузии альбумина в настоящее время неизвестна. Из-за сложной логистики обращения с образцами крови тиоловый статус в плазме измеряется только у 10 пациентов.

В то время как свободный Cys-34 альбумина составляет около 80% антиоксидантной способности плазмы человека, как обратимое, так и необратимое окисление в этом месте заметно снижает антиоксидантную функцию альбумина. Кроме того, необратимо окисленный альбумин вызывает интенсивные модификации структуры альбумина и приводит к выраженным изменениям связывающей функции альбумина.

Интересно, что окислительная модификация альбумина, наблюдаемая при хронической печеночной недостаточности, сопровождалась нарушением связывающей способности альбумина, измеряемой по связыванию с ДС. Это открытие среди прочего привело к концепции эффективной концентрации альбумина, которая может еще больше усугубить гипоальбуминемию, наблюдаемую при хронической печеночной недостаточности.

Влияние инфузии альбумина на окислительную модификацию альбумина и функцию альбумина при хронической печеночной недостаточности в настоящее время неизвестно.