Efecto de la infusión de albúmina sobre la modificación oxidativa de la albúmina, la capacidad de unión de la albúmina y el estado de tiol plasmático (ALB-INFUS)

Se ha demostrado que la infusión de albúmina mejora el resultado de la peritonitis bacteriana espontánea, revierte el síndrome hepatorrenal combinado con vasoconstrictores y previene la disfunción circulatoria posterior a la paracentesis. Estos efectos beneficiosos están asociados con una mejoría hemodinámica reflejada por cambios neurohumorales como una disminución en la actividad de la renina plasmática.

La albúmina es una proteína multifuncional. Sus funciones biológicas incluyen el mantenimiento de la presión oncótica, solubilización y transporte de sustancias hidrofóbicas, función antioxidante a través de su grupo sulfhidrilo libre en la cisteína-34, unión de metales en su extremo N, inmunomodulación y/o estabilización endotelial a través de la unión e inactivación de endotoxinas. Por lo tanto, los efectos beneficiosos de la infusión de albúmina descritos anteriormente probablemente no solo se deban a la expansión del volumen plasmático sino también a una mejora de varios aspectos de la función de la albúmina.

La albúmina alberga dos sitios de unión específicos descritos por Sudlow: el sitio I que se une a compuestos heterocíclicos grandes y ácidos dicarboxílicos (como la bilirrubina) y el sitio II que se une a compuestos carboxílicos aromáticos (como las benzodiazepinas). Se encontró una disminución de la unión de dansilsarcosina (DS), un ligando modelo para el sitio de unión de benzodiazepinas II, en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal. Curiosamente, se ha encontrado que la diálisis de albúmina extracorpórea usando el sistema de recirculación de adsorbentes moleculares (MARS) mejora la unión de DS, mientras que no existen tales datos para la infusión de albúmina en las condiciones mencionadas anteriormente.

Otros ejemplos de alteración de la función de la albúmina en la cirrosis incluyen alteraciones en la unión de ácidos grasos (estimada por resonancia paramagnética de electrones) y alteración de la unión de metales (medida como albúmina modificada por isquemia).

El deterioro de la función de la albúmina puede deberse al daño oxidativo de la albúmina, que se ha encontrado en varias enfermedades, incluida la insuficiencia hepática crónica. Se pueden distinguir tres fracciones de albúmina según el estado redox de la cisteína-34: mercaptalbúmina humana no oxidada (HMA) con Cys-34 como sulfhidrilo libre, no mercaptalbúmina-1 humana oxidada reversiblemente (HNA1) con Cys-34 como disulfuro mixto, y no mercaptalbúmina-2 (HNA2) humana oxidada irreversiblemente con Cys-34 oxidada a ácido sulfénico, sulfínico o sulfónico. Los investigadores de este estudio han informado previamente de un daño oxidativo marcado por la albúmina en la cirrosis descompensada y más aún en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica y se encontró que estas alteraciones están relacionadas con el pronóstico.

Los compuestos de tiol pequeños como la cisteína/cistina o el glutatión que interactúan con el grupo sulfhidrilo en Cys-34 pueden cambiar el estado de oxidación de la albúmina y pueden oxidarse/reducirse ellos mismos. Actualmente se desconoce el papel de los compuestos tiólicos pequeños en diversas enfermedades y sus supuestas alteraciones después de la infusión de albúmina. Debido a la compleja logística del manejo de muestras de sangre, el estado de tiol en plasma se mide solo en un subconjunto de 10 pacientes.

Mientras que la Cys-34 libre de la albúmina representa aproximadamente el 80% de la capacidad antioxidante del plasma humano, la oxidación tanto reversible como irreversible en este sitio reducirá notablemente la función antioxidante de la albúmina. Además, la albúmina oxidada irreversiblemente provoca intensas modificaciones en la estructura de la albúmina y conduce a marcadas alteraciones de la función de unión de la albúmina.

Curiosamente, la modificación de la albúmina oxidativa observada en la insuficiencia hepática crónica fue paralela a un deterioro de la capacidad de unión de la albúmina medida por la unión de DS. Este hallazgo, entre otros, ha llevado al concepto de concentración efectiva de albúmina, que puede agravar aún más la hipoalbuminemia observada en la insuficiencia hepática crónica.

Actualmente se desconoce el efecto de la infusión de albúmina sobre la modificación de la albúmina oxidativa y la función de la albúmina en la insuficiencia hepática crónica.