Effetto dell'infusione di albumina sulla modifica ossidativa dell'albumina, sulla capacità di legame dell'albumina e sullo stato dei tioli plasmatici (ALB-INFUS)

L'infusione di albumina ha dimostrato di migliorare l'esito nella peritonite batterica spontanea, di invertire la sindrome epatorenale combinata con vasocostrittori e di prevenire la disfunzione circolatoria post-paracentesi. Questi effetti benefici sono associati al miglioramento emodinamico riflesso da cambiamenti neuroumorali come una diminuzione dell'attività della renina plasmatica.

L'albumina è una proteina multifunzionale. Le sue funzioni biologiche comprendono il mantenimento della pressione oncotica, la solubilizzazione e il trasporto di sostanze idrofobiche, la funzione antiossidante tramite il suo gruppo sulfidrilico libero alla cisteina-34, il legame del metallo al suo N-terminale, l'immunomodulazione e/o la stabilizzazione endoteliale tramite il legame e l'inattivazione dell'endotossina. Pertanto, gli effetti benefici dell'infusione di albumina sopra descritti sono probabilmente non solo dovuti all'espansione del volume plasmatico, ma anche a un miglioramento di vari aspetti della funzione dell'albumina.

L'albumina ospita due siti di legame specifici descritti da Sudlow: il sito I che lega i grandi composti eterociclici e gli acidi dicarbossilici (come la bilirubina) e il sito II che lega i composti carbossilici aromatici (come le benzodiazepine). Nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale è stata riscontrata una diminuzione del legame della dansilsarcosina (DS), un ligando modello per il sito di legame II delle benzodiazepine. È interessante notare che la dialisi extracorporea dell'albumina utilizzando il sistema di ricircolo degli adsorbenti molecolari (MARS) ha dimostrato di migliorare il legame DS, mentre non esistono dati di questo tipo per l'infusione di albumina nelle condizioni sopra menzionate.

Ulteriori esempi di compromissione della funzione dell'albumina nella cirrosi includono alterazioni nel legame degli acidi grassi (come stimato dalla risonanza paramagnetica elettronica) e compromissione del legame del metallo (misurato come albumina modificata dall'ischemia).

La compromissione della funzione dell'albumina può essere causata dal danno ossidativo dell'albumina, che è stato riscontrato in diverse condizioni patologiche tra cui l'insufficienza epatica cronica. Tre frazioni di albumina possono essere distinte in base allo stato redox della cisteina-34: mercaptalbumina umana non ossidata (HMA) con Cys-34 come sulfidrile libero, nonmercaptalbumina-1 umana reversibilmente ossidata (HNA1) con Cys-34 come disolfuro misto, e nonmercaptalbumina-2 umana irreversibilmente ossidata (HNA2) con Cys-34 ossidato ad acido solfenico, solfinico o solfonico. I ricercatori di questo studio hanno precedentemente riportato un marcato danno ossidativo dell'albumina nella cirrosi scompensata e ancora di più nell'insufficienza epatica acuta su cronica e queste alterazioni sono risultate correlate alla prognosi.

Piccoli composti tiolici come cisteina/cistina o glutatione che interagiscono con il gruppo sulfidrilico a Cys-34 possono modificare lo stato di ossidazione dell'albumina e possono essere ossidati/ridotti essi stessi. Il ruolo dei piccoli composti tiolici in varie condizioni patologiche e le loro presunte alterazioni in seguito all'infusione di albumina è attualmente sconosciuto. A causa della complessa logistica della manipolazione dei campioni di sangue, lo stato dei tioli plasmatici viene misurato solo in un sottogruppo di 10 pazienti.

Mentre il Cys-34 libero dell'albumina rappresenta circa l'80% della capacità antiossidante del plasma umano, l'ossidazione sia reversibile che irreversibile in questo sito ridurrà notevolmente la funzione antiossidante dell'albumina. Inoltre, l'albumina irreversibilmente ossidata provoca intense modificazioni della struttura dell'albumina e porta a marcate alterazioni della funzione legante dell'albumina.

È interessante notare che la modificazione ossidativa dell'albumina osservata nell'insufficienza epatica cronica è stata accompagnata da una compromissione della capacità di legame dell'albumina misurata dal legame DS. Questa scoperta, tra le altre, ha portato al concetto di concentrazione effettiva di albumina, che può ulteriormente aggravare l'ipoalbuminemia osservata nell'insufficienza epatica cronica.

L'effetto dell'infusione di albumina sulla modificazione ossidativa dell'albumina e sulla funzione dell'albumina nell'insufficienza epatica cronica è attualmente sconosciuto.