输注白蛋白对氧化白蛋白修饰、白蛋白结合能力和血浆硫醇状态的影响 (ALB-INFUS)

白蛋白输注已被证明可以改善自发性细菌性腹膜炎的结果，逆转肝肾综合征与血管收缩剂的结合，并预防腹腔穿刺后循环功能障碍。 这些有益效果与神经体液变化（例如血浆肾素活性降低）所反映的血流动力学改善有关。

白蛋白是一种多功能蛋白质。 其生物学功能包括维持渗透压、疏水物质的增溶和转运、通过其在半胱氨酸 34 上的游离巯基发挥抗氧化功能、在其 N 末端结合金属、通过结合和灭活内毒素实现免疫调节和/或内皮稳定。 因此，上述白蛋白输注的有益作用可能不仅是由于血浆容量扩张，而且还由于白蛋白功能的各个方面得到改善。

白蛋白具有 Sudlow 描述的两个特异性结合位点：结合大杂环化合物和二羧酸（如胆红素）的位点 I 和结合芳香族羧酸化合物（如苯二氮卓类）的位点 II。 在终末期肝病患者中发现丹磺酰肌氨酸 (DS)（苯二氮卓结合位点 II 的模型配体）的结合减少。 有趣的是，已发现使用分子吸附剂再循环系统 (MARS) 的体外白蛋白透析可以改善 DS 结合，而在上述条件下输注白蛋白则没有此类数据。

肝硬化中白蛋白功能受损的其他例子包括脂肪酸结合的改变（通过电子顺磁共振估计）和金属结合受损（测量为缺血修饰的白蛋白）。

白蛋白功能受损可能是由氧化性白蛋白损伤引起的，这种损伤已在包括慢性肝功能衰竭在内的多种疾病中被发现。 根据 cysteine-34 的氧化还原状态，可以区分三种白蛋白：以 Cys-34 为游离巯基的非氧化人巯基白蛋白 (HMA)，以 Cys-34 为混合二硫化物的可逆氧化人非巯基白蛋白 1 (HNA1)，不可逆地氧化人非巯基白蛋白 2 (HNA2)，Cys-34 氧化成亚磺酸、亚磺酸或磺酸。 这项研究的研究人员之前曾报道，失代偿性肝硬化中氧化白蛋白明显受损，慢性肝衰竭急性发作时更是如此，并且发现这些改变与预后相关。

半胱氨酸/胱氨酸或谷胱甘肽等小硫醇化合物与 Cys-34 上的巯基相互作用可能会改变白蛋白的氧化态，并可能被氧化/还原。 小硫醇化合物在各种疾病状况中的作用及其在输注白蛋白后的推定改变目前尚不清楚。 由于血样处理的复杂物流，仅在 10 名患者的子集中测量血浆硫醇状态。

虽然白蛋白的游离Cys-34约占人体血浆抗氧化能力的80%，但该位点的可逆和不可逆氧化都会显着降低白蛋白的抗氧化功能。 此外，不可逆氧化的白蛋白引起白蛋白结构的强烈改变，并导致白蛋白结合功能的显着改变。

有趣的是，在慢性肝功能衰竭中观察到的氧化性白蛋白修饰与通过 DS 结合测量的白蛋白结合能力受损同时发生。 除其他外，这一发现导致了有效白蛋白浓度的概念，这可能会进一步加重在慢性肝功能衰竭中观察到的低白蛋白血症。

目前尚不清楚输注白蛋白对慢性肝功能衰竭中氧化白蛋白修饰和白蛋白功能的影响。