Effekt av albumininfusion på oxidativ albuminmodifiering, albuminbindningskapacitet och plasmatiolstatus (ALB-INFUS)

Albumininfusion har visat sig förbättra resultatet vid spontan bakteriell peritonit, vända hepatorenalt syndrom i kombination med vasokonstriktorer och förhindra post-paracentes cirkulationsdysfunktion. Dessa fördelaktiga effekter är förknippade med hemodynamisk förbättring som återspeglas av neurohumorala förändringar såsom en minskning av plasmareninaktiviteten.

Albumin är ett multifunktionellt protein. Dess biologiska funktioner inkluderar upprätthållande av onkotiskt tryck, solubilisering och transport av hydrofoba ämnen, antioxidantfunktion via dess fria sulfhydrylgrupp vid cystein-34, metallbindning vid dess N-terminal, immunmodulering och/eller endotelial stabilisering via bindning och inaktivering av endotoxin. Sålunda beror de fördelaktiga effekterna av albumininfusion som beskrivits ovan förmodligen inte bara på plasmavolymexpansion utan också på en förbättring av olika aspekter av albuminfunktionen.

Albumin har två specifika bindningsställen som beskrivs av Sudlow: plats I som binder stora heterocykliska föreningar och dikarboxylsyror (såsom bilirubin) och plats II som binder aromatiska karboxylföreningar (såsom bensodiazepiner). Minskad bindning av dansylsarcosin (DS) - en modellligand för bensodiazepinbindningsstället II - hittades hos patienter med leversjukdom i slutstadiet. Intressant nog har extrakorporeal albumindialys med användning av molekylära adsorbenter recirkulerande system (MARS) visat sig förbättra DS-bindning, medan inga sådana data existerar för albumininfusion under de ovan nämnda betingelserna.

Ytterligare exempel på försämrad albuminfunktion vid cirros inkluderar förändringar i fettsyrabindning (som uppskattas av elektronparamagnetisk resonans) och försämrad metallbindning (mätt som ischemimodifierat albumin).

Nedsatt albuminfunktion kan orsakas av oxidativ albuminskada, som har hittats vid flera sjukdomstillstånd inklusive kronisk leversvikt. Tre fraktioner av albumin kan urskiljas enligt redoxtillståndet för cystein-34: icke-oxiderat humant merkaptalbumin (HMA) med Cys-34 som fri sulfhydryl, reversibelt oxiderat humant nonmerkaptalbumin-1 (HNA1) med Cys-34 som blandad disulfid, och irreversibelt oxiderat humant nonmerkaptalbumin-2 (HNA2) med Cys-34 oxiderat till sulfensyra, sulfinsyra eller sulfonsyra. Utredarna av denna studie har tidigare rapporterat markant oxidativ albuminskada vid dekompenserad cirros och ännu mer vid akut-på-kronisk leversvikt och dessa förändringar visade sig vara relaterade till prognos.

Små tiolföreningar som cystein/cystin eller glutation som interagerar med sulfhydrylgruppen vid Cys-34 kan ändra oxidationstillståndet för albumin och kan oxideras/reduceras själva. Rollen för små tiolföreningar vid olika sjukdomstillstånd och deras förmodade förändringar efter albumininfusion är för närvarande okänd. På grund av den komplexa logistiken för blodprovshantering mäts plasma tiolstatus endast i en undergrupp av 10 patienter.

Medan fritt Cys-34 från albumin står för cirka 80 % av antioxidantkapaciteten hos human plasma, kommer både reversibel och irreversibel oxidation på detta ställe att markant minska antioxidantfunktionen hos albumin. Dessutom orsakar irreversibelt oxiderat albumin intensiva modifieringar av albuminstrukturen och leder till markanta förändringar av albuminbindningsfunktionen.

Intressant nog var oxidativ albuminmodifiering som observerades vid kronisk leversvikt parallell med en försämring av albuminbindningskapaciteten mätt genom DS-bindning. Detta fynd har bland annat lett till konceptet med effektiv albuminkoncentration, vilket ytterligare kan förvärra hypoalbuminemi som observerats vid kronisk leversvikt.

Effekten av albumininfusion på oxidativ albuminmodifiering och albuminfunktion vid kronisk leversvikt är för närvarande okänd.