Wpływ infuzji albumin na oksydacyjną modyfikację albumin, zdolność wiązania albumin i status tiolu w osoczu (ALB-INFUS)

Wykazano, że wlew albumin poprawia rokowanie w spontanicznym bakteryjnym zapaleniu otrzewnej, odwraca zespół wątrobowo-nerkowy połączony ze zwężeniem naczyń i zapobiega zaburzeniom krążenia po paracentezie. Te korzystne efekty są związane z poprawą hemodynamiczną odzwierciedloną przez zmiany neurohumoralne , takie jak zmniejszenie aktywności reninowej osocza .

Albumina jest białkiem wielofunkcyjnym. Jego funkcje biologiczne obejmują utrzymanie ciśnienia onkotycznego, solubilizację i transport substancji hydrofobowych, działanie przeciwutleniające poprzez wolną grupę sulfhydrylową na cysteinie-34, wiązanie metalu na jego N-końcu, immunomodulację i/lub stabilizację śródbłonka poprzez wiązanie i inaktywację endotoksyny. Tak więc opisane powyżej korzystne efekty infuzji albumin wynikają prawdopodobnie nie tylko ze zwiększenia objętości osocza, ale także z poprawy różnych aspektów funkcji albumin.

Albumina zawiera dwa specyficzne miejsca wiązania opisane przez Sudlowa: miejsce I, które wiąże duże związki heterocykliczne i kwasy dikarboksylowe (takie jak bilirubina) oraz miejsce II, które wiąże aromatyczne związki karboksylowe (takie jak benzodiazepiny). Zmniejszone wiązanie dansylsarkozyny (DS) - modelowego liganda miejsca wiązania benzodiazepiny II - stwierdzono u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby. Co ciekawe, stwierdzono, że pozaustrojowa dializa albuminowa przy użyciu systemu recyrkulacji adsorbentów molekularnych (MARS) poprawia wiązanie DS, podczas gdy nie ma takich danych dla wlewu albuminy w wyżej wymienionych warunkach.

Dalsze przykłady upośledzonej funkcji albumin w marskości wątroby obejmują zmiany w wiązaniu kwasów tłuszczowych (oszacowane na podstawie elektronowego rezonansu paramagnetycznego) i upośledzone wiązanie metali (mierzone jako albumina zmodyfikowana niedokrwieniem).

Upośledzona funkcja albumin może być spowodowana oksydacyjnym uszkodzeniem albumin, które stwierdzono w kilku stanach chorobowych, w tym w przewlekłej niewydolności wątroby. Na podstawie stanu redoks cysteiny-34 można rozróżnić trzy frakcje albuminy: nieutlenioną ludzką merkaptoalbuminę (HMA) z Cys-34 jako wolnym sulfhydrylem, odwracalnie utlenioną ludzką niemerkaptoalbuminę-1 (HNA1) z Cys-34 jako mieszanym dwusiarczkiem, i nieodwracalnie utleniona ludzka niemerkaptoalbumina-2 (HNA2) za pomocą Cys-34 utleniona do kwasu sulfenowego, sulfinowego lub sulfonowego. Badacze tego badania wcześniej informowali o wyraźnym uszkodzeniu albumin oksydacyjnych w zdekompensowanej marskości wątroby, a tym bardziej w ostrej i przewlekłej niewydolności wątroby, i stwierdzono, że zmiany te są związane z rokowaniem.

Małe związki tiolowe, takie jak cysteina/cystyna lub glutation, oddziałujące z grupą sulfhydrylową przy Cys-34, mogą zmieniać stopień utlenienia albuminy i same mogą ulegać utlenieniu/redukcji. Rola małych związków tiolowych w różnych stanach chorobowych i ich przypuszczalnych zmianach po infuzji albuminy jest obecnie nieznana. Ze względu na złożoną logistykę postępowania z próbkami krwi status tiolowy w osoczu jest mierzony tylko w podgrupie 10 pacjentów.

Podczas gdy wolna Cys-34 albuminy odpowiada za około 80% zdolności przeciwutleniającej ludzkiego osocza, zarówno odwracalne, jak i nieodwracalne utlenianie w tym miejscu znacznie zmniejsza funkcję przeciwutleniającą albuminy. Ponadto nieodwracalnie utleniona albumina powoduje intensywne modyfikacje struktury albuminy i prowadzi do znacznych zmian funkcji wiązania albuminy.

Co ciekawe, oksydacyjnej modyfikacji albumin obserwowanej w przewlekłej niewydolności wątroby towarzyszyło upośledzenie zdolności wiązania albumin, mierzone za pomocą wiązania DS. To odkrycie między innymi doprowadziło do koncepcji efektywnego stężenia albumin, które może dodatkowo pogorszyć hipoalbuminemię obserwowaną w przewlekłej niewydolności wątroby.

Wpływ infuzji albumin na oksydacyjną modyfikację albumin i funkcję albumin w przewlekłej niewydolności wątroby jest obecnie nieznany.