Navtemadlin és sugárterápia a lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében
2025. szeptember 6. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
A neoadjuváns AMG 232 (KRT-232) Ib fázisú vizsgálata preoperatív sugárterápiával egyidejűleg vad típusú P53 lágyszöveti szarkómában (STS)
Ez az Ib fázisú vizsgálat a navtemadlin és a sugárterápia mellékhatásait vizsgálja lágyrész-szarkómában szenvedő betegek kezelésében.
A Navtemadlin megállíthatja a rákos sejtek növekedését a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimek blokkolásával.
A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére.
A navtemadlin és a sugárterápia műtét előtti alkalmazása csökkentheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése lágyszöveti szarkóma (STS) standard dózisú sugárterápiával kombinálva két külön betegcsoportban (A, végtag vagy testfal; B, has /medence/retroperitoneum).
II. Az AMG 232 (KRT-232) maximális tolerált dózisának/ajánlott II. fázisú dózisának (maximális tolerált dózis/ajánlott fázis 2 dózis [MTD/RP2D]) meghatározása sugárterápiával kombinálva.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A daganatellenes aktivitás megfigyelése és rögzítése. II. A nekrózis százalékos (%) és a patológiás teljes válasz (pCR) meghatározása a végső műtéti reszekciós mintában.
III. A %-os helyi kudarc (LF), a betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS) meghatározása 2 év után.
IV. Az AMG 232 (KRT-232) farmakodinamikai (PD) hatásainak meghatározása sugárterápiával kombinálva a sorozatos szérum makrofág-gátló citokin (MIC)-1 szintjének felmérésével.
V. Az AMG 232 (KRT-232) expozíció (farmakokinetika)-válasz összefüggéseinek meghatározása (PD, toxicitás és hatékonyság).
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy komputertomográfiával (CT) meghatározott tumortérfogat-változások meghatározása kontrasztanyaggal, sugárkezelés előtt és után.
II. Az AMG 232-vel (KRT-232) kezelt betegek klinikai kimenetelének jellemzése genomi biomarkerekkel.
III. A következő generációs szekvenálás (NGS) által meghatározott mdm2/4 expresszió és az immunhisztokémiai (IHC) fehérjeszintek közötti összefüggés meghatározása.
IV. Az exoszómákból izolált (1) sejtmentes (cf) keringő tumordezoxiribonukleinsavban (ctDNS), (2) exoszómákból izolált dezoxiribonukleinsavban/ribonukleinsavban (DNS/RNS) előforduló tumorgenetikai mutációk azonosításának lehetőségének feltárása, és ezek összhangjának meghatározása. eredményeket és azt az NGS-től.
VÁZLAT: Ez a navtemadlin dózis-eszkalációs vizsgálata.
1. LÉPÉS: A betegek tumorszöveti vizsgálaton esnek át a p53 génstátusz megállapítására, és orálisan navtemadlint (PO) kapnak a 2., 2. és 4., 2.-4., 2.-5. vagy 1-5. napokon az 1-5. a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.
2. LÉPÉS: A vad típusú p53 génstátusszal rendelkező betegeket az I. csoportba, míg a törölt/mutáns p53 génstátusszal rendelkező betegeket a II. csoportba soroljuk.
I. CSOPORT: A betegek navtemadlint kapnak az 1. lépésben leírtak szerint, és az 1-5. héten naponta sugárterápiában részesülnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
II. CSOPORT: A betegek az 1-5. héten naponta részesülnek sugárterápián, ha nincs betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 2,5 év múlva követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
39
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Egyesült Államok, 85338
- CTCA at Western Regional Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85704
- University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80524
- Poudre Valley Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Northside Hospital
-
Newnan, Georgia, Egyesült Államok, 30265
- CTCA at Southeastern Regional Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Egyesült Államok, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Egyesült Államok, 59901
- Logan Health Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19124
- Eastern Regional Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC-Shadyside Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Wisconsin
-
Burlington, Wisconsin, Egyesült Államok, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Fond du Lac, Wisconsin, Egyesült Államok, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Egyesült Államok, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Egyesült Államok, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Egyesült Államok, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Egyesült Államok, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, Egyesült Államok, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Egyesült Államok, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, Egyesült Államok, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, Egyesült Államok, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Egyesült Államok, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Egyesült Államok, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- AZ 1. LÉPÉS REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL FELTÉTELEI ELŐTT
- Patológiásan igazolt, 2-3. fokozatú (közepes vagy magas fokozatú) lágyrész-szarkóma, 5 cm-nél nagyobb méretű betegek jelentkezhetnek, ha a kezelési szándék gyógyító. Elegendő szövettel kell rendelkezniük ahhoz, hogy beküldjék a központi laboratóriumba felülvizsgálatra, valamint NGS-szekvenálásra (lásd a benyújtási követelményt). A biopsziát a regisztrációt megelőző 180 napon belül kell venni. A tumorszövet rendelkezésre állása kötelező a vizsgálati alkalmassághoz. A páciensnek bele kell egyeznie, hogy archivált, formalinnal fixált paraffinba ágyazott daganatszövetet biztosítson a jövőbeni központi patológiai áttekintés, NGS szekvenálás és/vagy transzlációs kutatás céljából.
A vizsgálatba való belépés megfelelő szakasza a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:
- Előzmény/fizikai vizsgálat a regisztrációt megelőző 30 napon belül;
- Az elsődleges daganat képalkotása MRI-vel és/vagy számítógépes tomográfiával (CT) kontraszttal és/vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel vagy anélkül a regisztrációt megelőző 30 napon belül;
- Mellkasi CT-vel és/vagy PET-vel/CT-vel értékelt szakaszos feldolgozás, amely nem mutat távoli áttétet a regisztrációt megelőző 30 napon belül
- Tervezik az elsődleges daganat végleges sebészi eltávolítását
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vagy Zubrod teljesítménystátusz 0-1 a regisztrációt megelőző 30 napon belül
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
- Thrombocytaszám >= 100 000/uL (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
- Hemoglobin: >= 10 g/dl (átömlesztés, ha szükséges a szint emeléséhez; a kezdéstől számított 7 napon belül nincs transzfúzió) (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
- Számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint) a regisztrációt megelőző 30 napon belül
- A beteg megfelelő véralvadási funkcióval rendelkezik a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN, és a részleges tromboplasztin idő (PTT vagy aPTT) =< 1,5 x ULN (azok, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek, kivéve az alacsony molekulatömegű heparint, nem tartoznak ide) (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
- Összes bilirubin = < 1,5-szerese az életkornak megfelelő normál felső határ (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3 mg/dl-nek kell lennie) (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
- Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) alanin aminotranszamináz (ALT) < 2,5 felső határ (ULN) az életkornak megfelelő (a regisztrációt megelőző 30 napon belül)
A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül; kivételek: a műtéti sterilizáció miatt (legalább 6 héttel a petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy kétoldali, méheltávolítással vagy anélkül) végzett, fogamzóképes nőstények, amelyeket az anamnézis igazol; vagy nő a menopauza után
„Posztmenopauzás nő” az a nő, aki megfelel az alábbi kritériumok valamelyikének:
- Legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoea, amelyet nem váltott ki olyan egészségügyi állapot, mint például anorexia nervosa, és nem szedett gyógyszereket az amenorrhoea alatt, amely az amenorrhoeát kiváltotta (például orális fogamzásgátlók, hormonok, gonadotropin felszabadító hormon, antiösztrogének, szelektív ösztrogén receptor modulátorok ] vagy kemoterápia)
- Spontán amenorrhoea 6-12 hónapig és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig; rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményez, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök (IUD-k). ), szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner
- A betegnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének a vizsgálatra való belépés előtt tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
- A 2. LÉPÉS REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI ELŐTT
- TP53 szekvenálás NGS segítségével a központi patológiai laborban
Kizárási kritériumok:
- AZ 1. LÉPÉS ELŐTT REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Jól differenciált liposzarkóma vagy más alacsony fokozatú STS; Kaposi-szarkóma, csontszarkóma, porc-szarkóma és gastrointestinalis stroma tumor (GIST)
- A metasztatikus betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka; a 8 mm-nél kisebb indetermináns tüdőcsomók elfogadhatók
A páciens anamnézisében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a
- Gyógyítólag kezelt nem melanomás bőrrák;
- In situ gyógyítóan kezelt méhnyakkarcinóma;
- Nem áttétes prosztatarák
- Egyéb elsődleges, nem hematológiai rosszindulatú daganatok vagy szolid daganatok, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, nem ismert aktív betegség, és nem részesült kezelésben a regisztrációt megelőző elmúlt 3 évben
- A betegnek súlyos szívbetegsége van, például pangásos szívelégtelenség; New York Heart Association II/III/IV osztályú szívbetegség; instabil angina pectoris, szív stentelés a felvételt követő 6 hónapon belül; szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban; súlyos, közepes fokú vagy klinikailag jelentősnek ítélt valvulopathia; vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek tüneti jellegűek vagy kezelést igényelnek
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Korábbi szisztémás kemoterápia a vizsgált rák esetében (szarkóma); vegye figyelembe, hogy egy másik rák korábbi kemoterápiája megengedett; azonban a korábbi daganatellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziójának 0. vagy 1. fokozatában, vagy a jogosultsági feltételekben meghatározott szinteken, kivéve az alopecia (2. 3 korábbi daganatellenes kezelésből származó, irreverzibilisnek tekintett toxicitás [meghatározás szerint több mint 6 hónapig fennáll és stabil], mint például az ifoszfamiddal összefüggő proteinuria, megengedhető, ha a kizárási kritériumok másként nem írják le, ÉS egyetértés van mind a vizsgáló, mind a szponzor lehetővé teszi)
- Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné
- Klinikailag jelentős vérzés a szűrést követő 4 héten belül, a warfarin, a Xa faktor inhibitorok és a direkt trombin inhibitorok jelenlegi alkalmazása, kivéve, ha ezek a gyógyszerek biztonságosan leállíthatók az AMG-232 (KRT-232) beadása előtt 14 nappal; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett; A PT/PTT-nek meg kell felelnie a felvételi kritériumoknak; a warfarint szedő alanyok INR-értékét gondosan követni kell
- Az AMG 232-höz (KRT-232) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy abbahagyja az összes gyógynövény (pl. orbáncfű) és kiegészítők használatát az AMG 232 (KRT-232) első adagjának beadását megelőző 10 napon belül, valamint az AMG 232 protokoll alatt ( KRT-232) kezelés (1-5. hét); az alanyok a 6. héten megújíthatják a fentiek használatát; normál felnőtt multivitamin megengedett
- Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy abbahagyja bármely ismert, szűk terápiás ablakú CYP3A4 szubsztrát (például alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, szirolimusz vagy terfenadin) alkalmazását az AMG 232 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. (KRT-232) és a protokoll AMG 232 (KRT-232) kezelés alatt (1-5. hét); más gyógyszerek (például fentanil és oxikodon) is megengedettek a vizsgáló értékelése/értékelése alapján
- Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy abbahagyja bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP2C8 szubsztrát használatát az első adag AMG 232 (KRT-232) beadását megelőző 14 napon belül és a protokoll szerinti AMG 232 (KRT-232) kezelés alatt (1. hét). -5)
- Minden alanynak be kell nyújtania az elfogyasztott gyógyszerek listáját az első adag AMG232 (KRT-232) beadását megelőző 14 napon belül, valamint a protokoll szerinti AMG232 (KRT-232) kezelés alatt (1-5. hét)
- A gyomor-bél traktus (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindrómában szenvednek, intravénás táplálás szükséges, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa), ezért befolyásolhatják a felszívódást. AMG 232 (KRT-232) a kezelőorvos döntése alapján
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik intravénás (IV) antibiotikumot igényelnek a regisztrációt követő 2 héten belül
- Ismert pozitív hepatitis B felületi antigén (HepBsAg) (krónikus hepatitis B-re utaló), pozitív hepatitis teljes mag antitest negatív HBsAG-val (okkult hepatitis B-re utal) vagy polimeráz-láncreakcióval (PCR) kimutatható hepatitis C vírus RNS-sel rendelkező betegek assay (aktív hepatitis C-re utal - a szűrést általában hepatitis C antitesttel (HepCAb) végzik, majd a hepatitis C vírus RNS-ét PCR-rel, ha a HepCAb pozitív)
A humán immundeficiencia vírusra (HIV) ismerten pozitív betegek NEM zárhatók ki ebből a vizsgálatból, de a HIV-pozitív betegeknek rendelkezniük kell:
- A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) stabil rendje
- Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
- 250 sejt/mcL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés standard PCR-alapú teszten
- HIV-teszt nem szükséges
- Az 1. vizsgálati naptól számított 7 napon belül korrigált QT- (QTc)-megnyúlást okozó gyógyszeres kezelés nem megengedett, kivéve, ha a szponzor jóváhagyja; az ondansetron alkalmazása hányinger és hányás kezelésére engedélyezett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. lépés (tumorszövet vizsgálat, navtemadlin)
A betegeket tumorszövet-tesztnek vetik alá a p53 génstátusz megállapítására, és a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában az 1. és 5. hét 2-4., 2-5. vagy 1-5. napján navtemadlin PO-t kapnak.
|
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. lépés, II. csoport (sugárterápia, műtét)
A 2. héttől kezdve a betegek napi 5 héten át sugárterápián vesznek részt a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, majd műtétet végeznek 5-8 héttel az RT befejezése után.
|
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Műtéten átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. lépés, I. csoport (navtemadlin, sugárterápia, műtét)
A 2. héttől kezdődően a betegek az 1. lépésben leírtak szerint navtemadlint kapnak, és 5 héten keresztül naponta RT-n esnek át a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, amit műtét követ 5-8 héttel az RT befejezése után.
|
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Műtéten átesni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) / 2. fázis javasolt adagja minden csoport számára
Időkeret: Kiindulási állapot a navtemadlin végéig + 4 hét (összesen körülbelül 10 hét)
|
A dózist minden kohorszra külön-külön határozták meg a klasszikus 3+3 elrendezéssel, hogy meghatározzák az egyes dózisszintek biztonságosságát a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők számából, az 1. dózisszinttől kezdve. Ha az 1. dózisszintet nem tekintik biztonságosnak, alacsonyabb, heti kétszeri dózisszintet tesztelnek. A biztonságosnak ítélt legmagasabb dózisszintet tekintik MTD-nek. A biztonság biztosítása érdekében további öt beteget vontunk be az MTD-be. DLT-nek minősül minden olyan 4-5. fokozatú nemkívánatos esemény (AE), amely a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0-s verziója (CTCAE v5.0) alapján határozottan, valószínűleg vagy esetleg (DPP) kapcsolódik a navtemadlinhoz vagy a kombinált navtemadlin+RT-hez. ≤ 4 héttel a navtemadlin befejezése után. A navtemadlin/navtemadlin+RT-hez kapcsolódó 3. fokozatú AE DPP-t szintén DLT-nek tekintették, ha a 3. fokozatú AE miatt több mint 2 hét volt a késés, vagy ha ≥ 2 dóziscsökkentés történt. A CTCAE 5.0 3. fokozata súlyos nemkívánatos betegség, a 4. fokozat életveszélyes vagy rokkantságot okozó AE, az 5. fokozat pedig halált okoz. |
Kiindulási állapot a navtemadlin végéig + 4 hét (összesen körülbelül 10 hét)
|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Kiindulási állapot a navtemadlin végéig + 4 hét (összesen körülbelül 10 hét)
|
DLT-nek minősül minden olyan 4-5. fokozatú nemkívánatos esemény (AE) az 5.0-s verziójú mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján, amely határozottan, valószínűleg vagy esetleg kapcsolatban állt a navtemadlinnal vagy a kombinált navtemadlin+RT-vel 4-ig. héttel a navtemadlin befejezése után.
Bármely 3. fokozatú mellékhatás, amely határozottan, valószínűleg vagy esetleg kapcsolatban áll a navtemadlinnal vagy a kombinált navtemadlin+RT-vel, szintén DLT-nek minősült, ha a következő két helyzet bármelyike bekövetkezett: több mint 2 hét késés a 3. fokozatú AE miatt, vagy ≥ 2 dóziscsökkentés miatt. az AE 3. osztályba.
A CTCAE 5.0 3. fokozata súlyos nemkívánatos betegség, a 4. fokozat életveszélyes vagy rokkantságot okozó AE, az 5. fokozat pedig halált okoz.
|
Kiindulási állapot a navtemadlin végéig + 4 hét (összesen körülbelül 10 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nekrózis százaléka a végső sebészeti reszekciós mintában
Időkeret: A műtét idején (körülbelül 11-14 hét)
|
A kóros válasz értékelése magában foglalja a százalékos nekrózis formális értékelését az osteosarcomára vonatkozó irányelvek szerint, és a központi patológiai felülvizsgálat határozza meg.
|
A műtét idején (körülbelül 11-14 hét)
|
|
A végső sebészeti reszekciós mintában patológiás teljes választ (PCR) mutató résztvevők száma
Időkeret: A műtét idején (körülbelül 11-14 hét)
|
A patológiás teljes választ 100%-os nekrózisként határozzák meg, és központi patológiai áttekintéssel határozzák meg.
|
A műtét idején (körülbelül 11-14 hét)
|
|
Helyi kudarcot szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a sikertelenség vagy az utolsó ismert követés időpontjáig, legfeljebb 2,5 évig az RT végétől számítva (hat hét).
|
Helyi kudarc (LF) a műtét utáni lokális kiújulás vagy progresszió, illetve a kezelési szövődmények vagy a kiújulás/progresszió miatti amputáció.
Ezen túlmenően minden olyan beteget, akit nem végeztek műtéten, helyi elégtelennek tekintették.
A lokális progressziót úgy határoztuk meg, mint a primer tumor maximális méretének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb maximális dimenziót figyelembe véve.
|
Kiindulási állapot a sikertelenség vagy az utolsó ismert követés időpontjáig, legfeljebb 2,5 évig az RT végétől számítva (hat hét).
|
|
A bármely okból megbetegedett vagy meghalt résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség, a halálozás vagy az utolsó ismert követés időpontjáig, az RT végétől számított 2,5 évig (hat hét).
|
A betegség az alábbiak bármelyikeként definiálható: Helyi, regionális vagy távoli betegség.
|
Kiindulási állapot a betegség, a halálozás vagy az utolsó ismert követés időpontjáig, az RT végétől számított 2,5 évig (hat hét).
|
|
Az elhunyt résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert követésig, az RT végétől számított 2,5 évig (hat hét).
|
Halál bármilyen okból
|
Kiindulási állapot a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert követésig, az RT végétől számított 2,5 évig (hat hét).
|
|
Soros szérum makrofág gátló citokin-1 szintek
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Lesz táblázatos és leíró statisztikák, és kiszámítják minden dózisszintre.
|
Akár 2,5 év
|
|
Navtemadlin Expozíció-válasz kapcsolatok
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Akár 2,5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor térfogatának változásai
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Páros t teszttel lesz összehasonlítva.
|
Akár 2,5 év
|
|
Genomikus biomarkerek klinikai eredményei
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Akár 2,5 év
|
|
|
mdm2/4 kifejezés
Időkeret: Akár 2,5 év
|
A fehérjeszintekkel korrelál, és Pearson-féle korreláció segítségével értékeljük.
|
Akár 2,5 év
|
|
Tumor genetikai mutációk az exoszómákból izolált dezoxiribonukleinsav ribonukleinsavban
Időkeret: Akár 2,5 év
|
Akár 2,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Meng X Welliver, NRG Oncology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vatner R, James CD, Sathiaseelan V, Bondra KM, Kalapurakal JA, Houghton PJ. Radiation therapy and molecular-targeted agents in preclinical testing for immunotherapy, brain tumors, and sarcomas: Opportunities and challenges. Pediatr Blood Cancer. 2021 May;68 Suppl 2:e28439. doi: 10.1002/pbc.28439. Epub 2020 Aug 22.
- Elzanowska J, Semira C, Costa-Silva B. DNA in extracellular vesicles: biological and clinical aspects. Mol Oncol. 2021 Jun;15(6):1701-1714. doi: 10.1002/1878-0261.12777. Epub 2020 Aug 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. június 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. augusztus 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. szeptember 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Szarkóma
- Terápiás kezelés
- Fizikai jelenség
- Sugárterápia
- Sugárzás
- Műtéti eljárások, operatív
- Navtemadlin; 2-((3r, 5r, 6s) -5- (3-klór-fenil) -6- (4-klór-fenil) -1-((s) -1- (izopropil-szulfonil) -3-metil-boh-2-il) -3-metil-2-oxopiperidin-3-il)-il)-il)-il) acetsav-ecetsav-ecetsav-ecetsavat.
- 2- (5- (3-klór-fenil) -6- (4-klór-fenil) -1- (1- (izopropil-szulfonil) -3-metilbután-2-il) -3-metil-2-oxopiperidin-3-il) ecetsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2017-01234 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NRG-DT001 (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat.
A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .