Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Navtemadlin e radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli

6 settembre 2025 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase Ib dell'AMG 232 neoadiuvante (KRT-232) in concomitanza con la radioterapia preoperatoria nel sarcoma dei tessuti molli P53 wild-type (STS)

Questo studio di fase Ib studia gli effetti collaterali di navtemadlin e radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli. Navtemadlin può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. Dare navtemadlin e radioterapia prima dell'intervento chirurgico può ridurre il tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) in combinazione con radioterapia a dose standard nel sarcoma dei tessuti molli (STS) in due coorti di pazienti separate (A, estremità o parete corporea; B, addome /bacino/retroperitoneo).

II. Determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (dose massima tollerata/dosaggio raccomandato di fase 2 [MTD/RP2D]) di AMG 232 (KRT-232) in combinazione con la radioterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Osservare e registrare l'attività antitumorale. II. Per determinare la percentuale (%) di necrosi e risposta patologica completa (pCR) nel campione di resezione chirurgica finale.

III. Per determinare la % di fallimento locale (LF), la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni.

IV. Per determinare gli effetti farmacodinamici (PD) dell'AMG 232 (KRT-232) quando combinato con la radioterapia valutando i livelli sierici seriali di citochina inibitoria dei macrofagi (MIC) -1.

V. Determinare le relazioni tra esposizione (farmacocinetica) e risposta (PD, tossicità ed efficacia) dell'AMG 232 (KRT-232).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per determinare le variazioni del volume del tumore determinate mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) con e senza mezzo di contrasto pre e post radioterapia.

II. Caratterizzare gli esiti clinici nei pazienti trattati con AMG 232 (KRT-232) mediante biomarcatori genomici.

III. Determinare la correlazione tra l'espressione mdm2/4 determinata dal sequenziamento di nuova generazione (NGS) ei livelli proteici mediante immunoistochimica (IHC).

IV. Esplorare la possibilità di identificare mutazioni genetiche tumorali in (1) acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) privo di cellule (cf), (2) acido deossiribonucleico/acido ribonucleico (DNA/RNA) isolato dagli esosomi e determinare la concordanza di questi risultati e quella di NGS.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di navtemadlin.

FASE 1: I pazienti vengono sottoposti a test del tessuto tumorale per lo stato del gene p53 e ricevono navtemadlin per via orale (PO) il giorno 2, i giorni 2 e 4, i giorni 2-4, i giorni 2-5 o i giorni 1-5 delle settimane da 1 a 5 nel assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE 2: I pazienti con stato del gene p53 wild-type sono assegnati al Gruppo I, mentre i pazienti con stato del gene p53 deleto/mutante sono assegnati al Gruppo II.

GRUPPO I: i pazienti ricevono navtemadlin come nella Fase 1 e si sottopongono a radioterapia quotidianamente nelle settimane 1-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO II: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia quotidianamente nelle settimane 1-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e poi a 2,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Stati Uniti, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE
  • I pazienti con diagnosi patologicamente provata di sarcoma dei tessuti molli di grado 2-3 (grado intermedio o alto) con dimensioni>= 5 cm sono idonei all'arruolamento se l'intenzione di trattare è curativa. Devono disporre di tessuto sufficiente da sottoporre al laboratorio centrale per la revisione e per il sequenziamento NGS (vedere requisito di invio). La biopsia deve essere ottenuta entro 180 giorni prima della registrazione. La disponibilità di tessuto tumorale è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Il paziente deve aver acconsentito a fornire tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina per la futura revisione patologica centrale, sequenziamento NGS e/o ricerca traslazionale

  • Fase appropriata per l'ingresso nello studio sulla base del seguente iter diagnostico:

    • Anamnesi/esame fisico entro 30 giorni prima della registrazione;
    • Imaging del tumore primario mediante risonanza magnetica e/o tomografia computerizzata (TC) con o senza contrasto e/o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC entro 30 giorni prima della registrazione;
    • Workup di stadiazione valutato mediante TC del torace e/o PET/TC che non mostrano metastasi a distanza entro 30 giorni prima della registrazione
  • È prevista una resezione chirurgica definitiva del tumore primario
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o Zubrod di 0-1 entro 30 giorni prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL (entro 30 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica >= 100.000/uL (entro 30 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina: >= 10 g/dL (trasfondere se necessario per aumentare i livelli; nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'inizio) (entro 30 giorni prima della registrazione)
  • Clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min (mediante formula Cockcroft-Gault) entro 30 giorni prima della registrazione
  • Il paziente ha una funzione di coagulazione adeguata come definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT o aPTT) =< 1,5 x ULN (sono esclusi coloro che ricevono terapia anticoagulante ad eccezione dell'eparina a basso peso molecolare) (entro 30 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) appropriato per l'età (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3 mg/dL) (entro 30 giorni prima della registrazione)
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) aspartato aminotransferasi (AST) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) alanina aminotransaminasi (ALT) <2,5 limite superiore della norma (ULN) appropriato per l'età (entro 30 giorni prima della registrazione)

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione; eccezioni: donne non potenzialmente fertili a causa di sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) confermata dall'anamnesi; o femmina dopo la menopausa

    • Una "donna in postmenopausa" è una donna che soddisfa uno dei seguenti criteri:

      • Amenorrea spontanea da almeno 12 mesi, non indotta da una condizione medica come l'anoressia nervosa e non assumendo farmaci durante l'amenorrea che hanno indotto l'amenorrea (ad esempio, contraccettivi orali, ormoni, ormone di rilascio delle gonadotropine, antiestrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni [SERM ], o chemioterapia)
      • Amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL
    • Le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive altamente efficaci durante lo studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio; un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, < 1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini (IUD ), astinenza sessuale o un partner vasectomizzato
  • Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
  • PRIMA DELLA FASE 2 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE
  • Sequenziamento di TP53 mediante NGS eseguito dal laboratorio centrale di patologia

Criteri di esclusione:

  • PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE
  • Liposarcoma ben differenziato o altro STS di basso grado; Sarcoma di Kaposi, sarcomi ossei, sarcomi cartilaginei e tumore stromale gastrointestinale (GIST)
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica; sono accettabili noduli polmonari indeterminati inferiori a 8 mm

  • Il paziente ha una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di

    • Cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo;
    • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ;
    • Carcinoma prostatico non metastatico
    • Altre neoplasie primarie non ematologiche o tumore solido trattato con intento curativo, nessuna malattia attiva nota e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni prima della registrazione
  • Il paziente ha una grave condizione cardiaca, come insufficienza cardiaca congestizia; malattie cardiache di classe II/III/IV della New York Heart Association; angina pectoris instabile, stenting cardiaco entro 6 mesi dall'arruolamento; infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi; valvulopatia grave, moderata o ritenuta clinicamente significativa; o aritmie sintomatiche o che richiedono un trattamento
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio (sarcoma); si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso; tuttavia, le tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 di grado 0 o 1, o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione dell'alopecia (grado 2 o 3 tossicità da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili [definite come presenti e stabili da > 6 mesi], come la proteinuria correlata a ifosfamide, possono essere consentite se non sono altrimenti descritte nei criteri di esclusione E c'è accordo consentire sia dallo sperimentatore che dallo sponsor)
  • - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
  • Sanguinamento clinicamente significativo entro 4 settimane dallo screening, uso corrente di warfarin, inibitori del fattore Xa e inibitori diretti della trombina a meno che questi farmaci non possano essere interrotti in modo sicuro 14 giorni prima della somministrazione di AMG-232 (KRT-232); Nota: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio; PT/PTT devono soddisfare i criteri di inclusione; i soggetti che assumono warfarin devono seguire attentamente il loro INR
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AMG 232 (KRT-232)
  • Tutti i soggetti devono accettare di interrompere l'uso di tutti i medicinali a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni) e integratori, entro i 10 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di AMG 232 (KRT-232) e durante il protocollo AMG 232 ( trattamento KRT-232) (settimane 1-5); i soggetti possono rinnovare l'uso di quanto sopra alla settimana 6; il multivitaminico standard per adulti è consentito
  • Tutti i soggetti devono accettare di interrompere l'uso di qualsiasi substrato noto del CYP3A4 con finestra terapeutica ristretta (come alfentanil, astemizolo, cisapride, diidroergotamina, pimozide, chinidina, sirolimus o terfenadina; entro i 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di AMG 232 (KRT-232) e durante il trattamento del protocollo AMG 232 (KRT-232) (settimane 1-5); altri farmaci (come fentanil e ossicodone) possono essere consentiti in base alla valutazione/valutazione dello sperimentatore
  • Tutti i soggetti devono accettare di interrompere l'uso di qualsiasi substrato noto del CYP2C8 con una finestra terapeutica ristretta entro i 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di AMG 232 (KRT-232) e durante il protocollo AMG 232 (KRT-232) trattamento (settimane 1 -5)
  • Tutti i soggetti sono tenuti a presentare un elenco di farmaci consumati entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose di AMG232 (KRT-232) e durante il protocollo AMG232 (KRT-232) trattamento (settimane 1-5)
  • Pazienti con malattie del tratto gastrointestinale (GI) che causano l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattie gastrointestinali infiammatorie non controllate (ad es. AMG 232 (KRT-232) a discrezione del medico curante
  • Pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa (IV) entro 2 settimane dalla registrazione
  • Pazienti con positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg) (indicativo di epatite B cronica), anticorpo totale del nucleo dell'epatite positivo con HBsAG negativo (suggestivo di epatite B occulta) o RNA del virus dell'epatite C rilevabile mediante una reazione a catena della polimerasi (PCR) test (indicativo di epatite C attiva - lo screening è generalmente eseguito dall'anticorpo dell'epatite C (HepCAb), seguito dall'RNA del virus dell'epatite C mediante PCR se HepCAb è positivo)

  • I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON sono esclusi da questo studio, ma i pazienti HIV positivi devono avere:

    • Un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
    • Nessun requisito per antibiotici concomitanti o agenti antimicotici per la prevenzione delle infezioni opportunistiche
    • Una conta di CD4 superiore a 250 cellule/mcL e una carica virale HIV non rilevabile al test standard basato su PCR
    • Il test dell'HIV non è richiesto
  • Il trattamento con farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) entro 7 giorni dal giorno 1 dello studio non è consentito se non approvato dallo sponsor; l'uso di ondansetron è consentito per il trattamento della nausea e del vomito

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 (test del tessuto tumorale, navtemadlin)
I pazienti vengono sottoposti a test sul tessuto tumorale per verificare lo stato del gene p53 e ricevono navtemadlin PO nei giorni 2-4, 2-5 o nei giorni 1-5 delle settimane da 1 a 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Droga: Navtemadlin
Dato PO
Altri nomi:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-clorofenil)-6-(4-clorofenil)-3-metil-1-((1S)-2-metil-1-(((1-metiletil)solfonil) Acido metil)propil)-2-osso-3-piperidinacetico
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inibitore MDM2 KRT-232
Sperimentale: Fase 2, Gruppo II (radioterapia, chirurgia)
A partire dalla settimana 2, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia ogni giorno per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, seguita da un intervento chirurgico 5-8 settimane dopo il completamento della RT.
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Procedura: Operazione chirurgica
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Altri nomi:
  • Operazione
  • Chirurgia
  • Tipo di chirurgia
  • Chirurgico
  • Intervento chirurgico
  • Interventi chirurgici
  • Procedure chirurgiche
  • Tipo di intervento chirurgico
  • Chirurgia, NAS
Sperimentale: Fase 2, Gruppo I (navtemadlin, radioterapia, chirurgia)
A partire dalla settimana 2, i pazienti ricevono navtemadlin come nella Fase 1 e vengono sottoposti a RT giornaliera per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, seguita da un intervento chirurgico 5-8 settimane dopo il completamento della RT.
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Procedura: Operazione chirurgica
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Altri nomi:
  • Operazione
  • Chirurgia
  • Tipo di chirurgia
  • Chirurgico
  • Intervento chirurgico
  • Interventi chirurgici
  • Procedure chirurgiche
  • Tipo di intervento chirurgico
  • Chirurgia, NAS
Droga: Navtemadlin
Dato PO
Altri nomi:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-clorofenil)-6-(4-clorofenil)-3-metil-1-((1S)-2-metil-1-(((1-metiletil)solfonil) Acido metil)propil)-2-osso-3-piperidinacetico
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inibitore MDM2 KRT-232

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) / Dosaggio raccomandato per la Fase 2 per ciascuna coorte
Lasso di tempo: Dal basale alla fine di navtemadlin + 4 settimane (circa 10 settimane in totale)

La dose è stata determinata separatamente per ciascuna coorte utilizzando il classico disegno 3+3 per determinare la sicurezza di ciascun livello di dose dal numero di partecipanti con tossicità dose limitanti (DLT), a partire dal livello di dose 1. Se il livello di dose 1 fosse considerato non sicuro, verrebbe testato un livello di dose inferiore di due volte a settimana. Il livello di dose più alto ritenuto sicuro è considerato MTD. Cinque pazienti aggiuntivi sono stati accantonati presso l'MTD per garantire la sicurezza.

Una DLT è definita come qualsiasi evento avverso (EA) di grado 4-5 utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v5.0) sicuramente, probabilmente o possibilmente (DPP) correlato a navtemadlin o alla combinazione navtemadlin+RT ≤ 4 settimane dopo aver completato navtemadlin. Qualsiasi evento avverso di grado 3 DPP correlato a navtemadlin/navtemadlin+RT è stato considerato anche un DLT se a causa dell’evento avverso di grado 3 si è verificato un ritardo >2 settimane o se si sono verificate ≥ 2 riduzioni della dose. CTCAE 5.0 Il grado 3 è un evento avverso grave, il grado 4 è un evento avverso pericoloso per la vita o invalidante e il grado 5 provoca la morte.
Dal basale alla fine di navtemadlin + 4 settimane (circa 10 settimane in totale)
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine di navtemadlin + 4 settimane (circa 10 settimane in totale)
Una DLT è definita come qualsiasi evento avverso (EA) di grado 4-5 utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) sicuramente, probabilmente o possibilmente correlato a navtemadlin o alla combinazione navtemadlin+RT fino a 4 settimane dopo il completamento di navtemadlin. Qualsiasi evento avverso di grado 3 sicuramente, probabilmente o possibilmente correlato a navtemadlin o alla combinazione navtemadlin+RT è stato considerato DLT anche se si è verificata una delle 2 seguenti situazioni: un ritardo >2 settimane dovuto all'evento avverso di grado 3 o ≥ 2 riduzioni della dose dovute al grado 3 AE. CTCAE 5.0 Il grado 3 è un evento avverso grave, il grado 4 è un evento avverso pericoloso per la vita o invalidante e il grado 5 provoca la morte.
Dal basale alla fine di navtemadlin + 4 settimane (circa 10 settimane in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di necrosi nel campione di resezione chirurgica finale
Lasso di tempo: Al momento dell’intervento (circa 11-14 settimane)
La valutazione della risposta patologica includerà una valutazione formale della percentuale di necrosi secondo le linee guida stabilite per l'osteosarcoma ed è determinata dalla revisione patologica centrale.
Al momento dell’intervento (circa 11-14 settimane)
Numero di partecipanti con risposta patologica completa (PCR) nel campione di resezione chirurgica finale
Lasso di tempo: Al momento dell’intervento (circa 11-14 settimane)
La risposta patologica completa è definita come necrosi al 100% ed è determinata dalla revisione patologica centrale.
Al momento dell’intervento (circa 11-14 settimane)
Numero di partecipanti con guasto locale
Lasso di tempo: Dal basale alla data del fallimento o all’ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).
Il fallimento locale (LF) è stato definito come recidiva locale o progressione dopo l'intervento chirurgico, o amputazione per complicanze del trattamento o recidiva/progressione. Inoltre, qualsiasi paziente che non è stato sottoposto a intervento chirurgico è stato considerato affetto da insufficienza locale. La progressione locale è stata definita come un aumento di almeno il 20% della dimensione massima del tumore primario prendendo come riferimento la dimensione massima più piccola registrata dall'inizio del trattamento.
Dal basale alla data del fallimento o all’ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).
Numero di partecipanti con malattia o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Dal basale alla data della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).

La malattia è definita come una delle seguenti condizioni:

Malattia locale, regionale o distante.

  • Malattia locale: recidiva o progressione del tumore. La progressione è definita come un aumento del 20% della dimensione massima del tumore primario prendendo come riferimento la dimensione massima più piccola registrata dall'inizio del trattamento;
  • Malattia regionale: qualsiasi metastasi linfonodale adiacente al sarcoma primario dei tessuti molli;
  • Malattia a distanza: qualsiasi tumore che si sviluppa a distanza dalla sede primaria del sarcoma;
  • Amputazione per complicanze del trattamento o recidiva/progressione.
  • Mancata prosecuzione dell'intervento chirurgico.
Dal basale alla data della malattia, del decesso o dell'ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dal basale alla data della morte o dell'ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).
Morte per qualsiasi causa
Dal basale alla data della morte o dell'ultimo follow-up noto, fino a 2,5 anni dalla fine della RT (sei settimane).
Livelli seriali di citochina-1 inibitoria sui macrofagi sierici
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verranno tabulate e statistiche descrittive e calcolate per ciascun livello di dose.
Fino a 2,5 anni
Relazioni esposizione-risposta di Navtemadlin
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti del volume del tumore
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verranno confrontati mediante il test t accoppiato.
Fino a 2,5 anni
Risultati clinici mediante biomarcatori genomici
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Espressione mdm2/4
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Verrà correlato con i livelli proteici e valutato utilizzando la correlazione di Pearson.
Fino a 2,5 anni
Mutazioni genetiche tumorali nell'acido ribonucleico dell'acido desossiribonucleico isolato da esosomi
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

NRG Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Meng X Welliver, NRG Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01234 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NRG-DT001 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Radioterapia

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cameroon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi