Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navtemadlin og strålebehandling til behandling af patienter med bløddelssarkom

6. september 2025 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase Ib-forsøg med Neoadjuvant AMG 232 (KRT-232) samtidig med præoperativ strålebehandling ved vildtype P53 blødt vævssarkom (STS)

Dette fase Ib-forsøg studerer bivirkningerne af navtemadlin og strålebehandling ved behandling af patienter med bløddelssarkom. Navtemadlin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. At give navtemadlin og strålebehandling før operationen kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) i kombination med standarddosis strålebehandling ved bløddelssarkom (STS) i to separate patientkohorter (A, ekstremitet eller kropsvæg; B, abdomen /bækken/retroperitoneum).

II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet fase II-dosis (maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2-dosis [MTD/RP2D]) af AMG 232 (KRT-232) i kombination med strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. For at bestemme procent (%) nekrose og patologisk komplet respons (pCR) i den endelige kirurgiske resektionsprøve.

III. For at bestemme % lokalt svigt (LF), sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) efter 2 år.

IV. For at bestemme farmakodynamiske (PD) virkninger af AMG 232 (KRT-232) i kombination med strålebehandling ved at vurdere serum makrofaghæmmende cytokin (MIC)-1 niveauer.

V. At bestemme AMG 232 (KRT-232) eksponering (farmakokinetik)-respons relationer (PD, toksicitet og effektivitet).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme tumorvolumenændringer bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) med og uden kontrast før og efter strålebehandling.

II. At karakterisere kliniske resultater hos patienter behandlet med AMG 232 (KRT-232) af genomiske biomarkører.

III. For at bestemme korrelationen mellem mdm2/4-ekspression bestemt ved næste generations sekventering (NGS) og proteinniveauerne ved immunhistokemi (IHC).

IV. At undersøge muligheden for at identificere tumorgenetiske mutationer i (1) cellefri (cf) cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA), (2) deoxyribonukleinsyre/ribonukleinsyre (DNA/RNA) isoleret fra exosomer, og bestemme overensstemmelsen mellem disse resultater og det fra NGS.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af navtemadlin.

TRIN 1: Patienter gennemgår tumorvævstestning for p53-genstatus og modtager navtemadlin oralt (PO) på dag 2, dag 2 og 4, dag 2-4, dag 2-5 eller dag 1-5 i uge 1 til 5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

TRIN 2: Patienter med en vildtype p53-genstatus tildeles gruppe I, mens patienter med slettet/mutant p53-genstatus tildeles gruppe II.

GRUPPE I: Patienter får navtemadlin som i trin 1 og gennemgår daglig strålebehandling i uge 1-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

GRUPPE II: Patienter gennemgår strålebehandling dagligt i uge 1-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter efter 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Forenede Stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Forenede Stater, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Forenede Stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forenede Stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Forenede Stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Forenede Stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forenede Stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forenede Stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FØR TRIN 1 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
  • Patienter med patologisk dokumenteret diagnose grad 2-3 (mellem eller høj grad) bløddelssarkom med størrelse >= 5 cm er berettiget til at optage, hvis intentionen om at behandle er helbredende. De skal have tilstrækkeligt væv til at indsendes til centrallaboratorium til gennemgang samt til NGS-sekventering (se indsendelseskrav). Biopsi skal indhentes inden for 180 dage før registrering. Tilgængeligheden af ​​tumorvæv er obligatorisk for undersøgelsesberettigelse. Patienten skal have givet sit samtykke til at levere arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv til fremtidig central patologigennemgang, NGS-sekventering og/eller translationel forskning

  • Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

    • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering;
    • Billeddannelse af den primære tumor ved MRI og/eller computertomografi (CT) med eller uden kontrast- og/eller positronemissionstomografi (PET)/CT inden for 30 dage før registrering;
    • Stadieoparbejdning evalueret ved thorax-CT og/eller PET/CT uden fjernmetastaser inden for 30 dage før registrering
  • Der er planlagt en endelig kirurgisk resektion af den primære tumor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Zubrod præstationsstatus på 0-1 inden for 30 dage før registrering
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/uL (inden for 30 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000/uL (inden for 30 dage før registrering)
  • Hæmoglobin: >= 10 g/dL (transfusion efter behov for at hæve niveauerne; ingen transfusioner inden for 7 dage efter start) (inden for 30 dage før registrering)
  • Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel) inden for 30 dage før registrering
  • Patienten har en tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) =< 1,5 x ULN (dem, der modtager antikoagulationsbehandling undtagen lavmolekylær heparin er udelukket) (inden for 30 dage før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) passende for alder (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3 mg/dL) (inden for 30 dage før registrering)
  • Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) aspartat aminotransferase (AST) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) alanin aminotransaminase (ALT) < 2,5 øvre normalgrænse (ULN) passende for alder (inden for 30 dage før registrering)

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering; undtagelser: kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter tubal ligering, hysterektomi eller kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi) bekræftet af medicinsk historie; eller kvinde efter overgangsalderen

    • En "postmenopausal kvinde" er en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand såsom anorexia nervosa og ikke tager medicin under amenoréen, der inducerede amenoréen (f.eks. orale præventionsmidler, hormoner, gonadotropinfrigivende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreceptormodulatorer [SERM-receptormodulatorer] ], eller kemoterapi)
      • Spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml
    • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger under forsøget og op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; en yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger (IUD'er). ), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start
  • FØR TRIN 2 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
  • TP53-sekventering af NGS udført af centralt patologisk laboratorium

Ekskluderingskriterier:

  • FØR TRIN 1 UDELUKKELSESKRITERIER FOR REGISTRERING
  • Veldifferentieret liposarkom eller anden lavgradig STS; Kaposi-sarkom, knoglesarkomer, brusksarkomer og gastrointestinal stromal tumor (GIST)
  • definitive kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom; indeterminante lungeknuder mindre end 8 mm er acceptable

  • Patienten har tidligere haft en anden primær malignitet, med undtagelse af

    • Kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft;
    • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ;
    • Ikke-metastatisk prostatacancer
    • Andre primære ikke-hæmatologiske maligniteter eller solid tumor behandlet med kurativ hensigt, ingen kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret inden for de sidste 3 år før registrering
  • Patienten har en alvorlig hjertelidelse, såsom kongestiv hjertesvigt; New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesygdom; ustabil angina pectoris, hjertestenting inden for 6 måneder efter tilmelding; myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder; valvulopati, der er svær, moderat eller anses for klinisk signifikant; eller arytmier, der er symptomatiske eller kræver behandling
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelseskræft (sarkom); Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt; dog uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci (grad 2 eller 3 toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible [defineret som at have været til stede og stabile i > 6 måneder], såsom ifosfamid-relateret proteinuri, kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed tillader både efterforsker og sponsor)
  • Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter
  • Klinisk signifikant blødning inden for 4 uger efter screening, aktuel brug af warfarin, faktor Xa-hæmmere og direkte trombinhæmmere, medmindre disse medikamenter sikkert kan seponeres 14 dage før administration af AMG-232 (KRT-232); Bemærk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt; PT/PTT skal opfylde inklusionskriterierne; forsøgspersoner, der tager warfarin, skal have deres INR fulgt nøje
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AMG 232 (KRT-232)
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere at stoppe brugen af ​​alle naturlægemidler (f.eks. perikon) og kosttilskud inden for de 10 dage før modtagelse af den første dosis AMG 232 (KRT-232) og under protokollen AMG 232 ( KRT-232) behandling (uge 1-5); forsøgspersoner kan forny brugen af ​​ovenstående i uge 6; standard voksen multi-vitamin er tilladt
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere at stoppe brugen af ​​kendte CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue (såsom alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, sirolimus eller terfenadin; inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis AMG2322) (KRT-232) og under protokol AMG 232 (KRT-232) behandling (uge 1-5); anden medicin (såsom fentanyl og oxycodon) kan tillades efter investigators vurdering/evaluering
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere at stoppe brugen af ​​kendte CYP2C8-substrater med et snævert terapeutisk vindue inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af AMG 232 (KRT-232) og under protokol AMG 232 (KRT-232) behandling (uge 1) -5)
  • Alle forsøgspersoner skal indsende en liste over medicin indtaget inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis AMG232 (KRT-232) og under protokollen AMG232 (KRT-232) behandling (uge 1-5)
  • Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), kan derfor påvirke absorptionen af AMG 232 (KRT-232) efter den behandlende læges skøn
  • Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger efter registrering
  • Patienter med kendt positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B), positivt hepatitis total kerne antistof med negativ HBsAG (antyder okkult hepatitis B) eller påviselig hepatitis C virus RNA ved en polymerasekædereaktion (PCR) assay (indikerende for aktiv hepatitis C - screening udføres generelt af hepatitis C antistof (HepCAb), efterfulgt af hepatitis C virus RNA ved PCR, hvis HepCAb er positivt)

  • Patienter, der vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV), er IKKE udelukket fra denne undersøgelse, men HIV-positive patienter skal have:

    • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
    • Et CD4-tal over 250 celler/mcL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard PCR-baseret test
    • HIV-test er ikke påkrævet
  • Behandling med medicin, der vides at forårsage forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1, er ikke tilladt, medmindre sponsoren har godkendt det; brug af ondansetron er tilladt til behandling af kvalme og opkastning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1 (tumorvævstestning, navtemadlin)
Patienter gennemgår tumorvævstestning for p53-genstatus og modtager navtemadlin PO på dag 2-4, dag 2-5 eller dag 1-5 i uge 1 til 5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Navtemadlin
Givet PO
Andre navne:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorphenyl)-6-(4-chlorphenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidineddikesyre
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-hæmmer KRT-232
Eksperimentel: Trin 2, gruppe II (strålebehandling, kirurgi)
Fra uge 2 gennemgår patienter strålebehandling dagligt i 5 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, efterfulgt af operation 5-8 uger efter RT-afslutning.
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Eksperimentel: Trin 2, gruppe I (navtemadlin, strålebehandling, kirurgi)
Fra uge 2 får patienterne navtemadlin som i trin 1 og gennemgår RT dagligt i 5 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, efterfulgt af operation 5-8 uger efter RT-afslutning.
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Medicin: Navtemadlin
Givet PO
Andre navne:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorphenyl)-6-(4-chlorphenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidineddikesyre
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-hæmmer KRT-232

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) / anbefalet fase 2-dosis for hver kohorte
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​navtemadlin + 4 uger (ca. 10 uger i alt)

Dosis blev bestemt separat for hver kohorte ved hjælp af det klassiske 3+3-design for at bestemme sikkerheden for hvert dosisniveau ud fra antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), startende med dosisniveau 1. Hvis dosisniveau 1 blev betragtet som usikkert, ville et lavere dosisniveau på to gange/uge blive testet. Det højeste dosisniveau, der anses for sikkert, betragtes som MTD. Fem yderligere patienter blev tildelt MTD for at sikre sikkerheden.

En DLT er defineret som enhver grad 4-5 uønsket hændelse (AE) ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0), der var bestemt, sandsynligvis eller muligvis (DPP) relateret til navtemadlin eller kombineret navtemadlin+RT ≤ 4 uger efter endt navtemadlin. Enhver grad 3 AE DPP relateret til navtemadlin/navtemadlin+RT blev også betragtet som en DLT, hvis der på grund af grad 3 AE var en forsinkelse på >2 uger, eller hvis der var ≥ 2 dosisreduktioner. CTCAE 5.0 Grad 3 er en alvorlig AE, Grad 4 er en livstruende eller invaliderende AE, og Grad 5 resulterer i døden.
Baseline til slutningen af ​​navtemadlin + 4 uger (ca. 10 uger i alt)
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​navtemadlin + 4 uger (ca. 10 uger i alt)
En DLT er defineret som enhver grad 4-5 uønsket hændelse (AE) ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0), der var bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til navtemadlin eller kombineret navtemadlin+RT op til 4 uger efter afslutningen af ​​navtemadlin. Enhver grad 3 AE bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til navtemadlin eller kombineret navtemadlin+RT blev også betragtet som DLT, hvis nogen af ​​de 2 følgende situationer opstod: en forsinkelse på >2 uger på grund af grad 3 AE eller ≥ 2 dosisreduktioner pga. til karakteren 3 AE. CTCAE 5.0 Grad 3 er en alvorlig AE, Grad 4 er en livstruende eller invaliderende AE, og Grad 5 resulterer i døden.
Baseline til slutningen af ​​navtemadlin + 4 uger (ca. 10 uger i alt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af nekrose i endelig kirurgisk resektionsprøve
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (ca. 11 til 14 uger)
Evalueringen for patologisk respons vil omfatte en formel evaluering af procent nekrose i henhold til retningslinjerne fastsat for osteosarkom og bestemmes ved central patologisk gennemgang.
På tidspunktet for operationen (ca. 11 til 14 uger)
Antal deltagere med patologisk komplet respons (PCR) i den endelige kirurgiske resektionsprøve
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (ca. 11 til 14 uger)
Patologisk fuldstændig respons er defineret som 100 % nekrose og bestemmes ved central patologisk gennemgang.
På tidspunktet for operationen (ca. 11 til 14 uger)
Antal deltagere med lokal fiasko
Tidsramme: Baseline til datoen for svigt eller sidste kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).
Lokalt svigt (LF) blev defineret som lokalt recidiv eller progression efter operation, eller amputation for behandlingskomplikationer eller recidiv/progression. Derudover blev enhver patient, der ikke blev opereret, anset for at have lokal svigt. Lokal progression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i den maksimale dimension af den primære tumor med reference til den mindste maksimale dimension, der er registreret siden behandlingen startede.
Baseline til datoen for svigt eller sidste kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).
Antal deltagere med sygdom eller død af enhver årsag
Tidsramme: Baseline til datoen for sygdom, død eller sidst kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).

Sygdom er defineret som en af ​​følgende:

Lokal, regional eller fjern sygdom.

  • Lokal sygdom: tumortilbagefald eller progression. Progression defineres som en stigning på 20 % i den maksimale dimension af den primære tumor med reference til den mindste maksimale dimension, der er registreret siden behandlingen startede;
  • Regional sygdom: Enhver knudemetastase, der støder op til det primære bløddelssarkom;
  • Fjernsygdom: Enhver tumor, der udvikler sig fjernt fra det primære sted for sarkom;
  • Amputation for behandlingskomplikationer eller recidiv/progression.
  • Undladelse af at fortsætte til operationen.
Baseline til datoen for sygdom, død eller sidst kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Baseline til dødsdatoen eller sidste kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).
Død af enhver årsag
Baseline til dødsdatoen eller sidste kendte opfølgning, op til 2,5 år fra afslutningen af ​​RT (seks uger).
Seriel serummakrofagehæmmende cytokin-1 niveauer
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil blive opstillet og beskrivende statistik og beregnet for hvert dosisniveau.
Op til 2,5 år
Navtemadlin Eksponering-respons relationer
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i tumorvolumen
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil blive sammenlignet med parret t-test.
Op til 2,5 år
Kliniske resultater af genomiske biomarkører
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år
mdm2/4 udtryk
Tidsramme: Op til 2,5 år
Vil blive korreleret med proteinniveauer og vurderet ved hjælp af Pearsons korrelation.
Op til 2,5 år
Tumorgenetiske mutationer i deoxyribonukleinsyre ribonukleinsyre isoleret fra exosomer
Tidsramme: Op til 2,5 år
Op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01234 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NRG-DT001 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Stråleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner