Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Навтемадлин и лучевая терапия в лечении больных саркомой мягких тканей

6 сентября 2025 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза Ib испытания неоадъювантного препарата AMG 232 (KRT-232) одновременно с предоперационной лучевой терапией при саркоме мягких тканей P53 дикого типа (STS)

В этом испытании фазы Ib изучаются побочные эффекты навтемадлина и лучевой терапии при лечении пациентов с саркомой мягких тканей. Навтемадлин может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Назначение навтемадлина и лучевой терапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость навтемадлина (AMG-232 [KRT-232]) в сочетании со стандартной лучевой терапией при саркоме мягких тканей (СМТ) в двух отдельных когортах пациентов (A, конечности или стенки тела; B, брюшная полость). /таз/забрюшинное пространство).

II. Определить максимально переносимую дозу/рекомендованную дозу фазы II (максимально переносимую дозу/рекомендованную дозу фазы 2 [MTD/RP2D]) AMG 232 (КРТ-232) в сочетании с лучевой терапией.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. II. Для определения процента (%) некроза и патологического полного ответа (pCR) в окончательном образце хирургической резекции.

III. Определить % местной недостаточности (LF), безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) через 2 года.

IV. Определить фармакодинамические (ФД) эффекты AMG 232 (KRT-232) в сочетании с лучевой терапией путем оценки серийных уровней цитокинов, ингибирующих макрофаги (МИК)-1 в сыворотке.

V. Определить зависимость экспозиция (фармакокинетика)-реакция АМГ 232 (КРТ-232) (PD, токсичность и эффективность).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Для определения изменений объема опухоли, определяемых с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с контрастированием и без него до и после лучевой терапии.

II. Охарактеризовать клинические исходы у пациентов, получавших AMG 232 (KRT-232), с помощью геномных биомаркеров.

III. Определить корреляцию между экспрессией mdm2/4, определенной с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), и уровнями белка с помощью иммуногистохимии (IHC).

IV. Изучить возможность идентификации опухолевых генетических мутаций в (1) бесклеточной (cf) циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (цтДНК), (2) дезоксирибонуклеиновой кислоте/рибонуклеиновой кислоте (ДНК/РНК), выделенной из экзосом, и определить конкордантность этих результаты и результаты NGS.

ПЛАН: Это исследование навтемадлина с повышением дозы.

ЭТАП 1: Пациенты проходят тестирование опухолевой ткани на статус гена р53 и получают навтемадлин перорально (перорально) в день 2, дни 2 и 4, дни 2-4, дни 2-5 или дни 1-5 недель с 1 по 5 в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.

ЭТАП 2: Пациенты со статусом гена p53 дикого типа относятся к группе I, а пациенты с статусом удаленного/мутантного гена p53 относятся к группе II.

ГРУППА I: пациенты получают навтемадлин, как и на этапе 1, и проходят лучевую терапию ежедневно в течение 1-5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА II: Пациенты проходят лучевую терапию ежедневно в течение 1-5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 2 лет, а затем через 2,5 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ДО ЭТАПА 1 РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
  • Пациенты с патологически подтвержденным диагнозом саркомы мягких тканей 2-3 степени (промежуточной или высокой степени) размером >= 5 см имеют право на регистрацию, если намерение лечения является излечивающим. У них должно быть достаточно ткани для отправки в центральную лабораторию для проверки, а также для секвенирования NGS (см. требования к представлению). Биопсия должна быть получена в течение 180 дней до регистрации. Наличие опухолевой ткани является обязательным условием приемлемости исследования. Пациент должен дать согласие на предоставление архивной опухолевой ткани, фиксированной формалином, залитой парафином, для будущего обзора центральной патологии, секвенирования NGS и / или трансляционных исследований.

  • Соответствующий этап для включения в исследование на основе следующего диагностического обследования:

    • Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до регистрации;
    • Визуализация первичной опухоли методами МРТ и/или компьютерной томографии (КТ) с контрастированием или без него и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ в течение 30 дней до постановки на учет;
    • Стадирование, оцениваемое с помощью КТ органов грудной клетки и/или ПЭТ/КТ, показывающее отсутствие отдаленных метастазов в течение 30 дней до регистрации
  • Планируется окончательная хирургическая резекция первичной опухоли.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) или статус Zubrod 0-1 в течение 30 дней до регистрации
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (в течение 30 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (в течение 30 дней до регистрации)
  • Гемоглобин: >= 10 г/дл (переливание при необходимости для повышения уровня; никаких переливаний в течение 7 дней после начала) (в течение 30 дней до регистрации)
  • Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) за 30 дней до регистрации
  • У пациента адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) = < 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 х ВГН, и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или аЧТВ) = < 1,5 х ВГН (исключаются получающие антикоагулянтную терапию, кроме низкомолекулярного гепарина) (в течение 30 дней до регистрации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), соответствующий возрасту (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 мг/дл) (в течение 30 дней до регистрации)
  • Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке крови аспартатаминотрансферазы (AST) или глутаматпируваттрансаминазы в сыворотке крови (SGPT) аланинаминотрансаминазы (АЛТ) < 2,5 верхней границы нормы (ВГН), соответствующей возрасту (в течение 30 дней до регистрации)

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации; исключения: женщины, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после перевязки маточных труб, гистерэктомии или хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее), подтвержденной анамнезом; или женщина после менопаузы

    • «Женщина в постменопаузе» — это женщина, отвечающая любому из следующих критериев:

      • Спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев, не вызванная таким заболеванием, как нервная анорексия, и отсутствие приема лекарств во время аменореи, которые вызвали аменорею (например, оральные контрацептивы, гормоны, гонадотропин-рилизинг-гормон, антиэстрогены, селективные модуляторы рецепторов эстрогена [SERMs ], или химиотерапия)
      • Спонтанная аменорея в течение 6–12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл
    • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (то есть < 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные устройства (ВМС). ), половое воздержание или вазэктомия партнера
  • Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
  • ДО ЭТАПА 2 РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
  • Секвенирование TP53 с помощью NGS, выполненное центральной лабораторией патологии

Критерий исключения:

  • ДО ЭТАПА 1 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
  • Высокодифференцированная липосаркома или другой СТШ низкой степени злокачественности; Саркома Капоши, саркомы костей, саркомы хрящей и гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания; неопределенные легочные узлы менее 8 мм приемлемы

  • У пациента в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

    • Терапевтически леченный немеланоматозный рак кожи;
    • Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ;
    • Неметастатический рак простаты
    • Другие первичные негематологические злокачественные новообразования или солидные опухоли, пролеченные с лечебной целью, отсутствие известного активного заболевания и отсутствие лечения в течение последних 3 лет до регистрации
  • У пациента серьезное сердечное заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность; болезнь сердца класса II/III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; нестабильная стенокардия, стентирование сердца в течение 6 месяцев после включения; инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев; вальвулопатия, которая является тяжелой, умеренной или считается клинически значимой; или аритмии, которые являются симптоматическими или требуют лечения
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Предшествующая системная химиотерапия для исследования рака (саркомы); обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима; однако нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 0 или 1, или до уровней, продиктованных критериями приемлемости, за исключением алопеции (степень 2 или 3 токсичность предшествующей противоопухолевой терапии, которая считается необратимой [определяется как присутствующая и стабильная в течение > 6 месяцев], например протеинурия, связанная с ифосфамидом, может быть разрешена, если она не описана иным образом в критериях исключения И существует соглашение разрешено как исследователем, так и спонсором)
  • Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Клинически значимое кровотечение в течение 4 недель после скрининга, текущий прием варфарина, ингибиторов фактора Ха и прямых ингибиторов тромбина, если эти препараты нельзя безопасно отменить за 14 дней до введения AMG-232 (KRT-232); Примечание: разрешены низкомолекулярный гепарин и профилактический прием низких доз варфарина; PT/PTT должны соответствовать критериям включения; субъекты, принимающие варфарин, должны внимательно следить за своим МНО.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к AMG 232 (KRT-232)
  • Все субъекты должны согласиться прекратить использование всех растительных лекарственных средств (например, зверобоя) и добавок в течение 10 дней до получения первой дозы AMG 232 (KRT-232) и во время протокола AMG 232 ( КРТ-232) курс лечения (1-5 недели); субъекты могут возобновить использование вышеперечисленного на 6 неделе; разрешены стандартные поливитамины для взрослых
  • Все субъекты должны согласиться прекратить использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, сиролимус или терфенадин; в течение 14 дней до получения первой дозы AMG 232). (KRT-232) и во время лечения по протоколу AMG 232 (KRT-232) (недели 1-5); другие препараты (такие как фентанил и оксикодон) могут быть разрешены по оценке/оценке исследователя
  • Все субъекты должны согласиться прекратить использование любых известных субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном в течение 14 дней до получения первой дозы AMG 232 (KRT-232) и во время лечения по протоколу AMG 232 (KRT-232) (недели 1). -5)
  • Все субъекты должны предоставить список лекарств, потребляемых в течение 14 дней до получения первой дозы AMG232 (КРТ-232) и во время лечения по протоколу AMG232 (КРТ-232) (недели 1-5).
  • Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими неспособность принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью во внутривенном питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом), поэтому могут влиять на всасывание АМГ 232 (КРТ-232) по усмотрению лечащего врача
  • Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в внутривенном (в/в) введении антибиотиков в течение 2 недель после регистрации.
  • Пациенты с известным положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) (указывает на хронический гепатит В), положительным результатом на общее ядро ​​антител к гепатиту с отрицательным результатом на HBsAG (указывает на скрытый гепатит В) или обнаруживаемой РНК вируса гепатита С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) анализ (указывающий на активный гепатит С - скрининг обычно проводится с помощью антител к гепатиту С (HepCAb), а затем РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР, если HepCAb положительный)

  • Пациенты, о которых известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), НЕ исключаются из этого исследования, но ВИЧ-положительные пациенты должны иметь:

    • Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
    • Нет необходимости в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики оппортунистических инфекций.
    • Количество CD4 выше 250 клеток/мкл и неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в стандартном тесте на основе ПЦР
    • Тестирование на ВИЧ не требуется
  • Лечение препаратами, о которых известно, что они вызывают удлинение скорректированного интервала QT (QTc) в течение 7 дней после 1-го дня исследования, не допускается, если это не одобрено спонсором; использование ондансетрона разрешено для лечения тошноты и рвоты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Шаг 1 (тестирование опухолевой ткани, навтемадлин)
Пациенты проходят тестирование опухолевой ткани на статус гена р53 и получают навтемадлин перорально на дни 2-4, дни 2-5 или дни 1-5 недель с 1 по 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Лекарство: Навтемадлин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-хлорфенил)-6-(4-хлорфенил)-3-метил-1-((1S)-2-метил-1-(((1-метилэтил)сульфонил) метил)пропил)-2-оксо-3-пиперидинуксусная кислота
  • АМГ 232
  • АМГ-232
  • КРТ 232
  • КРТ-232
  • КРТ232
  • Ингибитор МДМ2 КРТ-232
Экспериментальный: Шаг 2, группа II (лучевая терапия, хирургическое вмешательство)
Начиная со 2-й недели, пациентам проводят лучевую терапию ежедневно в течение 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности с последующим хирургическим вмешательством через 5-8 недель после завершения ЛТ.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Хирургическая процедура
Пройти операцию
Другие имена:
  • Операция
  • Тип операции
  • Хирургический
  • Хирургическое вмешательство
  • Хирургические вмешательства
  • Хирургические процедуры
  • Хирургия, БДУ
Экспериментальный: 2 ступень, I группа (навтемадлин, лучевая терапия, хирургическое вмешательство)
Начиная со 2-й недели, пациенты получают навтемадлин, как на этапе 1, и проходят ЛТ ежедневно в течение 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности с последующим хирургическим вмешательством через 5-8 недель после завершения ЛТ.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Хирургическая процедура
Пройти операцию
Другие имена:
  • Операция
  • Тип операции
  • Хирургический
  • Хирургическое вмешательство
  • Хирургические вмешательства
  • Хирургические процедуры
  • Хирургия, БДУ
Лекарство: Навтемадлин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-хлорфенил)-6-(4-хлорфенил)-3-метил-1-((1S)-2-метил-1-(((1-метилэтил)сульфонил) метил)пропил)-2-оксо-3-пиперидинуксусная кислота
  • АМГ 232
  • АМГ-232
  • КРТ 232
  • КРТ-232
  • КРТ232
  • Ингибитор МДМ2 КРТ-232

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) / Рекомендуемая дозировка фазы 2 для каждой группы
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания приема навтемадлина + 4 недели (всего около 10 недель)

Доза определялась отдельно для каждой когорты с использованием классической схемы 3+3 для определения безопасности каждого уровня дозы на основе количества участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), начиная с уровня дозы 1. Если бы уровень дозы 1 считался небезопасным, тестировался бы более низкий уровень дозы два раза в неделю. Самый высокий уровень дозы, считающийся безопасным, считается MTD. В целях обеспечения безопасности к МПД было привлечено еще пять пациентов.

ДЛТ определяется как любое нежелательное явление (НЯ) 4-5 степени тяжести с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0), которое определенно, вероятно или возможно (ДПП) было связано с навтемадлином или комбинацией навтемадлин+ЛТ. ≤ 4 недель после завершения приема навтемадлина. Любое НЯ 3-й степени ДПП, связанное с навтемадлином/навтемадлином+ЛТ, также считалось ДЛТ, если из-за НЯ 3-й степени наблюдалась задержка более чем на 2 недели или если было ≥ 2 снижения дозы. CTCAE 5.0 3-я степень — тяжелое НЯ, 4-я степень — угрожающее жизни или инвалидизирующее НЯ, а 5-я степень приводит к смерти.
От исходного уровня до окончания приема навтемадлина + 4 недели (всего около 10 недель)
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания приема навтемадлина + 4 недели (всего около 10 недель)
ДЛТ определяется как любое нежелательное явление (НЯ) 4–5 степени тяжести с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0), которое определенно, вероятно или возможно было связано с навтемадлином или комбинацией навтемадлин+RT до 4. недель после завершения навтемадлина. Любое НЯ 3-й степени, определенно, вероятно или возможно связанное с навтемадлином или комбинацией навтемадлин+ЛТ, также считалось ДЛТ, если имела место любая из двух следующих ситуаций: задержка >2 недель из-за НЯ 3-й степени или ≥ 2 снижений дозы из-за до 3 степени АЭ. CTCAE 5.0 3-я степень — тяжелое НЯ, 4-я степень — угрожающее жизни или инвалидизирующее НЯ, а 5-я степень приводит к смерти.
От исходного уровня до окончания приема навтемадлина + 4 недели (всего около 10 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент некроза в образце после окончательной хирургической резекции
Временное ограничение: Во время операции (приблизительно 11–14 недель)
Оценка патологического ответа будет включать формальную оценку процента некроза в соответствии с рекомендациями, установленными для остеосаркомы, и определяется центральным патологоанатомическим обзором.
Во время операции (приблизительно 11–14 недель)
Количество участников с патологическим полным ответом (ПЦР) в образце окончательной хирургической резекции
Временное ограничение: Во время операции (приблизительно 11–14 недель)
Патологический полный ответ определяется как 100% некроз и определяется центральным патологоанатомическим исследованием.
Во время операции (приблизительно 11–14 недель)
Количество участников с локальным сбоем
Временное ограничение: Исходный уровень до даты неудачи или последнего известного наблюдения, до 2,5 лет после окончания ЛТ (шесть недель).
Локальная неудача (ЛФ) определялась как локальный рецидив или прогрессирование после операции, или ампутация из-за осложнений лечения или рецидива/прогрессирования. Кроме того, любой пациент, которому не было проведено хирургическое вмешательство, считался имеющим местную недостаточность. Локальное прогрессирование определялось как увеличение максимального размера первичной опухоли не менее чем на 20%, принимая за основу наименьший максимальный размер, зарегистрированный с момента начала лечения.
Исходный уровень до даты неудачи или последнего известного наблюдения, до 2,5 лет после окончания ЛТ (шесть недель).
Количество участников с заболеванием или смертью по любой причине
Временное ограничение: Исходный уровень до даты заболевания, смерти или последнего известного наблюдения в течение 2,5 лет после окончания лучевой терапии (шесть недель).

Заболевание определяется как любое из следующих:

Локальное, региональное или отдаленное заболевание.

  • Местное заболевание: рецидив или прогрессирование опухоли. Прогрессирование определяется как увеличение максимального размера первичной опухоли на 20%, принимая в качестве эталона наименьший максимальный размер, зарегистрированный с момента начала лечения;
  • Регионарное заболевание: любые узловые метастазы, прилегающие к первичной саркоме мягких тканей;
  • Отдаленное заболевание: любая опухоль, развивающаяся на расстоянии от первичного участка саркомы;
  • Ампутация из-за осложнений лечения или рецидива/прогрессирования.
  • Невозможность продолжить операцию.
Исходный уровень до даты заболевания, смерти или последнего известного наблюдения в течение 2,5 лет после окончания лучевой терапии (шесть недель).
Количество умерших участников
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти или последнего известного наблюдения, до 2,5 лет после окончания лучевой терапии (шесть недель).
Смерть по любой причине
Исходный уровень до даты смерти или последнего известного наблюдения, до 2,5 лет после окончания лучевой терапии (шесть недель).
Серийные уровни цитокина-1, ингибирующего макрофаги в сыворотке
Временное ограничение: До 2,5 лет
Будет представлена ​​табличная и описательная статистика, рассчитанная для каждого уровня дозы.
До 2,5 лет
Навтемадлин Взаимосвязь «воздействие-реакция»
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения объема опухоли
Временное ограничение: До 2,5 лет
Будет сравниваться с помощью парного t-теста.
До 2,5 лет
Клинические результаты по геномным биомаркерам
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет
выражение mdm2/4
Временное ограничение: До 2,5 лет
Будет коррелировать с уровнем белка и оцениваться с использованием корреляции Пирсона.
До 2,5 лет
Опухолевые генетические мутации дезоксирибонуклеиновой кислоты. Рибонуклеиновая кислота, выделенная из экзосом.
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Meng X Welliver, NRG Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2017-01234 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NRG-DT001 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Радиационная терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться