Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Navtemadlin a radiační terapie při léčbě pacientů se sarkomem měkkých tkání

6. září 2025 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze Ib neoadjuvantní AMG 232 (KRT-232) souběžně s předoperační radioterapií u divokého typu P53 sarkomu měkkých tkání (STS)

Tato studie fáze Ib studuje vedlejší účinky navtemadlinu a radiační terapie při léčbě pacientů se sarkomem měkkých tkání. Navtemadlin může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání navtemadlinu a radiační terapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost navtemadlinu (AMG-232 [KRT-232]) v kombinaci se standardní dávkou radioterapie u sarkomu měkkých tkání (STS) ve dvou samostatných kohortách pacientů (A, končetina nebo stěna těla; B, břicho /pánev/retroperitoneum).

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze II (maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze 2 [MTD/RP2D]) AMG 232 (KRT-232) v kombinaci s radioterapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. Stanovit procento (%) nekrózy a patologickou kompletní odpověď (pCR) v konečném chirurgickém resekčním vzorku.

III. Stanovit % lokálního selhání (LF), přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) po 2 letech.

IV. Stanovit farmakodynamické (PD) účinky AMG 232 (KRT-232) v kombinaci s radioterapií stanovením hladin sériového sérového makrofágového inhibičního cytokinu (MIC)-1.

V. Stanovení vztahů expozice (farmakokinetika)-odezva (PD, toxicita a účinnost) AMG 232 (KRT-232).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit změny objemu nádoru určené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) s kontrastní látkou a bez ní před a po radioterapii.

II. Charakterizovat klinické výsledky u pacientů léčených AMG 232 (KRT-232) pomocí genomických biomarkerů.

III. Stanovit korelaci mezi expresí mdm2/4 stanovenou sekvenováním nové generace (NGS) a hladinami proteinů imunohistochemicky (IHC).

IV. Prozkoumat možnost identifikace nádorových genetických mutací v (1) bezbuněčné (cf) cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA), (2) deoxyribonukleové kyselině/ribonukleové kyselině (DNA/RNA) izolovaných z exozomů a určit shodu těchto výsledky a to z NGS.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky navtemadlinu.

KROK 1: Pacienti podstoupí testování nádorové tkáně na stav genu p53 a dostanou navtemadlin perorálně (PO) v den 2, dny 2 a 4, dny 2-4, dny 2-5 nebo dny 1-5 týdnů 1 až 5 v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

KROK 2: Pacienti se statusem genu divokého typu p53 jsou zařazeni do skupiny I, zatímco pacienti se statusem deletovaného/mutovaného genu p53 jsou zařazeni do skupiny II.

SKUPINA I: Pacienti dostávají navtemadlin jako v kroku 1 a podstupují radiační terapii denně v týdnech 1-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

SKUPINA II: Pacienti podstupují radiační terapii denně v týdnech 1-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté po 2,5 letech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Spojené státy, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PŘED KROKEM 1 REGISTRACE KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
  • Pacienti s patologicky prokázanou diagnózou sarkomu měkkých tkání 2.–3. stupně (střední nebo vysoký stupeň) o velikosti >= 5 cm jsou způsobilí k zařazení, pokud je záměr léčit kurativní. Musí mít dostatek tkáně k předložení do centrální laboratoře ke kontrole a také k sekvenování NGS (viz požadavek na předložení). Biopsie by měla být získána do 180 dnů před registrací. Pro způsobilost ke studiu je povinná dostupnost nádorové tkáně. Pacient musí souhlasit s poskytnutím archivované nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu pro budoucí centrální patologický přehled, sekvenování NGS a/nebo translační výzkum

  • Vhodná fáze pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

    • Anamnéza/fyzické vyšetření do 30 dnů před registrací;
    • Zobrazení primárního nádoru pomocí MRI a/nebo počítačové tomografie (CT) s nebo bez kontrastní a/nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT během 30 dnů před registrací;
    • Stagingové vyšetření hodnocené pomocí CT hrudníku a/nebo PET/CT nevykazující žádné vzdálené metastázy během 30 dnů před registrací
  • Je plánována definitivní chirurgická resekce primárního tumoru
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo stav výkonnosti Zubrod 0-1 během 30 dnů před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul (do 30 dnů před registrací)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (do 30 dnů před registrací)
  • Hemoglobin: >= 10 g/dl (v případě potřeby transfuze ke zvýšení hladin; žádné transfuze do 7 dnů od zahájení) (do 30 dnů před registrací)
  • Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) během 30 dnů před registrací
  • Pacient má adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo protrombinového času (PT) =< 1,5 x ULN a parciálním tromboplastinovým časem (PTT nebo aPTT) =< 1,5 x ULN (vyloučeni jsou ti, kteří dostávají antikoagulační léčbu kromě nízkomolekulárního heparinu) (do 30 dnů před registrací)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) odpovídající věku (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 mg/dl) (během 30 dnů před registrací)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) alaninaminotransamináza (ALT) < 2,5 horní hranice normálu (ULN) vhodná pro věk (do 30 dnů před registrací)

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací; výjimky: ženy, které nejsou ve fertilním věku v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) potvrzené anamnézou; nebo žena po menopauze

    • „Žena po menopauze“ je žena splňující jedno z následujících kritérií:

      • Spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců, nevyvolaná zdravotním stavem, jako je mentální anorexie, a neužíváním léků během amenorey, které vyvolaly amenoreu (například perorální antikoncepce, hormony, hormon uvolňující gonadotropin, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERMs ] nebo chemoterapie)
      • Spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml
    • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a až 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby; vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska (IUD) ), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií
  • Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
  • PŘED KROKEM 2 REGISTRACE KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
  • Sekvenování TP53 pomocí NGS provedené centrální patologickou laboratoří

Kritéria vyloučení:

  • PŘED KROKEM 1 KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
  • dobře diferencovaný liposarkom nebo jiný STS nízkého stupně; Kaposiho sarkom, kostní sarkomy, sarkomy chrupavky a gastrointestinální stromální tumor (GIST)
  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění; Jsou přijatelné indeterminantní plicní uzliny menší než 8 mm

  • Pacient má v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou

    • Léčebně léčená nemelanomatózní rakovina kůže;
    • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ;
    • Nemetastázující rakovina prostaty
    • Jiné primární nehematologické malignity nebo solidní nádory léčené s kurativním záměrem, bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během posledních 3 let před registrací
  • Pacient má vážné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání; srdeční onemocnění třídy II/III/IV podle New York Heart Association; nestabilní angina pectoris, srdeční stentování do 6 měsíců od zařazení; infarkt myokardu během posledních 3 měsíců; valvulopatii, která je závažná, středně závažná nebo je považována za klinicky významnou; nebo arytmie, které jsou symptomatické nebo vyžadují léčbu
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu (sarkom); všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná; nicméně nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti s výjimkou alopecie (stupeň 2 nebo 3 toxicity z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní [definované jako přítomné a stabilní po dobu > 6 měsíců], jako je proteinurie související s ifosfamidem, mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A existuje shoda povolit jak zkoušejícím, tak sponzorem)
  • Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
  • Klinicky významné krvácení do 4 týdnů po screeningu, současné užívání warfarinu, inhibitorů faktoru Xa a přímých inhibitorů trombinu, pokud tyto léky nelze bezpečně vysadit 14 dní před podáním AMG-232 (KRT-232); Poznámka: nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny; PT/PTT musí splňovat kritéria pro zařazení; subjekty užívající warfarin musí mít pečlivě sledovány INR
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AMG 232 (KRT-232)
  • Všechny subjekty musí souhlasit s ukončením užívání všech rostlinných léků (např. třezalka tečkovaná) a doplňků během 10 dnů před podáním první dávky AMG 232 (KRT-232) a během protokolu AMG 232 ( léčba KRT-232 (týdny 1-5); subjekty mohou obnovit užívání výše uvedeného v týdnu 6; standardní multivitamin pro dospělé je povolen
  • Všechny subjekty musí souhlasit s ukončením užívání jakýchkoli známých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, sirolimus nebo terfenadin; během 14 dnů před podáním první dávky AMG 232 (KRT-232) a během léčby protokolem AMG 232 (KRT-232) (1.–5. týden); jiné léky (jako je fentanyl a oxykodon) mohou být povoleny na základě posouzení/vyhodnocení zkoušejícího
  • Všechny subjekty musí souhlasit s ukončením užívání jakýchkoli známých substrátů CYP2C8 s úzkým terapeutickým oknem během 14 dnů před podáním první dávky AMG 232 (KRT-232) a během léčby protokolem AMG 232 (KRT-232) (1. -5)
  • Všichni jedinci jsou povinni předložit seznam léků spotřebovaných během 14 dnů před podáním první dávky AMG232 (KRT-232) a během léčby protokolem AMG232 (KRT-232) (1.–5. týden)
  • Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu způsobujícím neschopnost užívat perorálně léky, malabsorpčním syndromem, potřebou intravenózní výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. AMG 232 (KRT-232) podle uvážení ošetřujícího lékaře
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní (IV) antibiotika do 2 týdnů od registrace
  • Pacienti se známým pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B), pozitivní celkovou protilátkou proti hepatitidě s negativním HBsAG (sugestivní na okultní hepatitidu B) nebo detekovatelnou RNA viru hepatitidy C pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) test (indikující aktivní hepatitidu C – screening se obecně provádí protilátkou proti hepatitidě C (HepCAb), následovanou RNA viru hepatitidy C pomocí PCR, pokud je HepCAb pozitivní)

  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), NEJSOU z této studie vyloučeni, ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

    • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
    • Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová zátěž HIV při standardním testu založeném na PCR
    • Testování na HIV není vyžadováno
  • Léčba léky, o kterých je známo, že způsobují korigované prodloužení QT (QTc) intervalu do 7 dnů od 1. dne studie, není povolena, pokud není schválena sponzorem; použití ondansetronu je povoleno k léčbě nevolnosti a zvracení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Krok 1 (testování nádorové tkáně, navtemadlin)
Pacienti podstupují testování nádorové tkáně na stav genu p53 a dostávají navtemadlin PO ve dnech 2-4, 2-5 nebo dnech 1-5 týdnů 1 až 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Lék: Navtemadlin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-Chlorfenyl)-6-(4-chlorfenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) kyselina methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidinoctová
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2 inhibitor KRT-232
Experimentální: Krok 2, Skupina II (radiační terapie, operace)
Počínaje týdnem 2 pacienti podstupují radiační terapii denně po dobu 5 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, poté následuje chirurgický zákrok 5-8 týdnů po dokončení RT.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Postup: Chirurgický zásah
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
  • Úkon
  • Chirurgická operace
  • Typ operace
  • Chirurgický
  • Chirurgická intervence
  • Chirurgické intervence
  • Chirurgické postupy
  • Typ chirurgie
  • Chirurgie, NOS
Experimentální: Krok 2, Skupina I (navtemadlin, radiační terapie, operace)
Počínaje týdnem 2 pacienti dostávají navtemadlin jako v kroku 1 a podstupují RT denně po dobu 5 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, následovanou operací 5-8 týdnů po dokončení RT.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Postup: Chirurgický zásah
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
  • Úkon
  • Chirurgická operace
  • Typ operace
  • Chirurgický
  • Chirurgická intervence
  • Chirurgické intervence
  • Chirurgické postupy
  • Typ chirurgie
  • Chirurgie, NOS
Lék: Navtemadlin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-Chlorfenyl)-6-(4-chlorfenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) kyselina methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidinoctová
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2 inhibitor KRT-232

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) / doporučená dávka 2. fáze pro každou kohortu
Časové okno: Výchozí stav do konce navtemadlin + 4 týdny (celkem přibližně 10 týdnů)

Dávka byla stanovena samostatně pro každou kohortu pomocí klasického designu 3+3, aby se určila bezpečnost každé dávkové úrovně z počtu účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT), počínaje dávkovou úrovní 1. Pokud by úroveň dávky 1 byla považována za nebezpečnou, byla by testována nižší úroveň dávky dvakrát týdně. Nejvyšší úroveň dávky považovaná za bezpečnou se považuje za MTD. Pět dalších pacientů bylo načteno na MTD, aby byla zajištěna bezpečnost.

DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) stupně 4-5 s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0), která rozhodně, pravděpodobně nebo možná (DPP) souvisela s navtemadlinem nebo kombinovaným navtemadlin+RT ≤ 4 týdny po dokončení navtemadlinu. Jakákoli AE DPP 3. stupně související s navtemadlin/navtemadlin+RT byla rovněž považována za DLT, pokud v důsledku AE 3. stupně došlo ke zpoždění > 2 týdny nebo pokud došlo k ≥ 2 snížením dávky. CTCAE 5.0 stupeň 3 je závažný AE, stupeň 4 je život ohrožující nebo invalidizující AE a stupeň 5 má za následek smrt.
Výchozí stav do konce navtemadlin + 4 týdny (celkem přibližně 10 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav do konce navtemadlin + 4 týdny (celkem přibližně 10 týdnů)
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) stupně 4-5 s použitím Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0 (CTCAE v5.0), která rozhodně, pravděpodobně nebo možná souvisela s navtemadlinem nebo kombinovaným navtemadlin+RT do 4 týdnů po dokončení navtemadlin. Jakákoli AE stupně 3 určitě, pravděpodobně nebo možná související s navtemadlinem nebo kombinovaným navtemadlinem+RT byla také považována za DLT, pokud nastala některá z následujících 2 situací: zpoždění > 2 týdny kvůli AE stupně 3 nebo ≥ 2 snížení dávky v důsledku do třídy 3 AE. CTCAE 5.0 stupeň 3 je závažný AE, stupeň 4 je život ohrožující nebo invalidizující AE a stupeň 5 má za následek smrt.
Výchozí stav do konce navtemadlin + 4 týdny (celkem přibližně 10 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento nekrózy ve vzorku konečné chirurgické resekce
Časové okno: V době operace (přibližně 11 až 14 týdnů)
Hodnocení patologické odpovědi bude zahrnovat formální hodnocení procenta nekrózy podle pokynů stanovených pro osteosarkom a je určeno centrálním patologickým přehledem.
V době operace (přibližně 11 až 14 týdnů)
Počet účastníků s patologickou kompletní odpovědí (PCR) ve vzorku z konečné chirurgické resekce
Časové okno: V době operace (přibližně 11 až 14 týdnů)
Patologická kompletní odpověď je definována jako 100% nekróza a je určena centrálním patologickým přehledem.
V době operace (přibližně 11 až 14 týdnů)
Počet účastníků s místním selháním
Časové okno: Výchozí stav do data selhání nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).
Lokální selhání (LF) bylo definováno jako lokální recidiva nebo progrese po operaci, nebo amputace pro komplikace léčby nebo recidivu/progresi. Navíc každý pacient, který nepodstoupil operaci, byl považován za pacienta s lokálním selháním. Lokální progrese byla definována jako minimálně 20% zvýšení maximálního rozměru primárního nádoru, přičemž se jako reference použil nejmenší maximální rozměr zaznamenaný od začátku léčby.
Výchozí stav do data selhání nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).
Počet účastníků s nemocí nebo úmrtím z jakékoli příčiny
Časové okno: Výchozí stav do data onemocnění, úmrtí nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).

Nemoc je definována jako některá z následujících:

Lokální, regionální nebo vzdálené onemocnění.

  • Lokální onemocnění: recidiva nebo progrese nádoru. Progrese je definována jako při 20% zvýšení maximálního rozměru primárního nádoru, přičemž se za referenční považuje nejmenší maximální rozměr zaznamenaný od začátku léčby;
  • Regionální onemocnění: Jakákoli uzlinová metastáza sousedící s primárním sarkomem měkkých tkání;
  • Vzdálené onemocnění: Jakýkoli nádor, který se vyvíjí vzdáleně od primárního místa sarkomu;
  • Amputace pro komplikace léčby nebo recidivu/progresi.
  • Nepokračování v operaci.
Výchozí stav do data onemocnění, úmrtí nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Výchozí stav do data úmrtí nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).
Smrt z jakékoli příčiny
Výchozí stav do data úmrtí nebo posledního známého sledování, až 2,5 roku od konce RT (šest týdnů).
Sériové sérové ​​hladiny inhibičního cytokinu-1 makrofágů
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude tabulková a popisná statistika a vypočtena pro každou úroveň dávky.
Až 2,5 roku
Navtemadlin Vztahy mezi expozicí a odezvou
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny objemu nádoru
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude porovnáno párovým t testem.
Až 2,5 roku
Klinické výsledky genomických biomarkerů
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku
mdm2/4 výraz
Časové okno: Až 2,5 roku
Bude korelováno s hladinami proteinů a hodnoceno pomocí Pearsonovy korelace.
Až 2,5 roku
Nádorové genetické mutace v deoxyribonukleové kyselině ribonukleové kyselině izolované z exozomů
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-01234 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NRG-DT001 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Radiační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit