Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Navtemadlin ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on pehmytkudossarkooma

lauantai 6. syyskuuta 2025 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen Ib koe neoadjuvantti AMG 232:sta (KRT-232) samanaikaisesti leikkausta edeltävän sädehoidon kanssa villityypin P53 pehmytkudossarkoomassa (STS)

Tämä vaiheen Ib tutkimus tutkii navtemadliinin ja sädehoidon sivuvaikutuksia potilaiden hoidossa, joilla on pehmytkudossarkooma. Navtemadlin voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen. Navtemadliinin ja sädehoidon antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää normaalin kudoksen määrää, joka on poistettava.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida navtemadliinin (AMG-232 [KRT-232]) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä standardiannossäteilyhoidon kanssa pehmytkudossarkoomassa (STS) kahdessa erillisessä potilasryhmässä (A, raaja tai kehon seinämä; B, vatsa). /lantio/retroperitoneum).

II. AMG 232:n (KRT-232) suurimman siedetyn annoksen / suositellun faasin II annoksen (suurin siedetty annos / suositeltu vaiheen 2 annos [MTD/RP2D]) määrittämiseksi yhdessä sädehoidon kanssa.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Määrittää nekroosin prosenttiosuuden (%) ja patologisen täydellisen vasteen (pCR) lopullisesta kirurgisesta resektionäytteestä.

III. Paikallisen epäonnistumisen (LF), taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) prosentuaalisen määrittämiseksi 2 vuoden kohdalla.

IV. Määrittää AMG 232:n (KRT-232) farmakodynaamiset (PD) vaikutukset yhdistettynä sädehoitoon arvioimalla sarjassa seerumin makrofageja inhiboivia sytokiini (MIC) -1-tasoja.

V. Määrittää AMG 232:lle (KRT-232) altistumisen (farmakokinetiikka) ja vasteen suhteet (PD, toksisuus ja teho).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tuumorin tilavuuden muutosten määrittäminen magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) varjoaineen kanssa ennen sädehoitoa ja sen jälkeen.

II. Luonnehtia kliinisiä tuloksia potilailla, joita hoidettiin AMG 232:lla (KRT-232) genomisten biomarkkerien avulla.

III. Korrelaation määrittämiseksi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) määritetyn mdm2/4-ekspression ja immunohistokemian (IHC) proteiinitasojen välillä.

IV. Tutkia mahdollisuutta tunnistaa kasvaimen geneettisiä mutaatioita (1) soluttomassa (cf) kiertävässä kasvaimen deoksiribonukleiinihapossa (ctDNA), (2) deoksiribonukleiinihaposta/ribonukleiinihaposta (DNA/RNA), joka on eristetty eksosomeista, ja määrittää näiden yhteensopivuus. tulokset ja NGS:ltä.

YHTEENVETO: Tämä on navtemadliinin annoksen eskalaatiotutkimus.

VAIHE 1: Potilaille tehdään kasvainkudostesti p53-geenin tilasta ja heille annetaan navtemadliinia suun kautta (PO) päivänä 2, päivinä 2 ja 4, päivinä 2-4, päivinä 2-5 tai päivinä 1-5 viikoilla 1-5 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen.

VAIHE 2: Potilaat, joilla on villityypin p53-geenistatus, luokitellaan ryhmään I, kun taas potilaat, joilla on deletoitu/mutantti p53-geenistatus, luokitellaan ryhmään II.

RYHMÄ I: Potilaat saavat navtemadliinia kuten vaiheessa 1 ja saavat sädehoitoa päivittäin viikoilla 1-5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

RYHMÄ II: Potilaat saavat sädehoitoa päivittäin viikoilla 1-5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 2,5 vuoden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Yhdysvallat, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Yhdysvallat, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Yhdysvallat, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Yhdysvallat, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Yhdysvallat, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Yhdysvallat, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Yhdysvallat, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Yhdysvallat, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Yhdysvallat, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Yhdysvallat, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Yhdysvallat, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Yhdysvallat, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Yhdysvallat, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ENNEN VAIHETA 1 REKISTERÖINTIIN SISÄLLYTTÄMISPERUSTEET
  • Potilaat, joilla on patologisesti todettu diagnoosi asteen 2-3 (keski- tai korkea-asteinen) pehmytkudossarkooma, jonka koko on >= 5 cm, voivat ilmoittautua, jos hoidon tarkoitus on parantava. Heillä on oltava riittävästi kudosta, jotta ne voidaan toimittaa keskuslaboratorioon tarkastettavaksi sekä NGS-sekvensointia varten (katso toimitusvaatimus). Biopsia tulee ottaa 180 päivää ennen rekisteröintiä. Kasvainkudoksen saatavuus on pakollinen tutkimuskelpoisuuden kannalta. Potilaan on oltava suostunut toimittamaan arkistoitua formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua kasvainkudosta tulevaa keskuspatologian tarkistusta, NGS-sekvensointia ja/tai translaatiotutkimusta varten

  • Sopiva vaihe tutkimukseen pääsylle seuraavan diagnostisen käsittelyn perusteella:

    • Historia/fyysinen tarkastus 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Primaarisen kasvaimen kuvantaminen magneettikuvauksella ja/tai tietokonetomografialla (CT) kontrasti- ja/tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä tai ilman sitä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
    • Vaihetutkimus, joka on arvioitu rintakehän TT:llä ja/tai PET:llä/TT:llä, jossa ei näy etäpesäkkeitä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Primaariselle kasvaimelle on suunniteltu lopullinen kirurginen resektio
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tai Zubrodin suorituskykytila ​​0-1 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/uL (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Hemoglobiini: >= 10 g/dl (transfuusio tarpeen mukaan tason nostamiseksi; ei verensiirtoja 7 päivän sisällä aloittamisesta) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Potilaalla on riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan =< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) =< 1,5 x ULN (hyytymisenestohoitoa paitsi pienimolekyylipainoista hepariinia saaneet eivät sisälly) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl) (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) alaniiniaminotransaminaasi (ALT) < 2,5 normaalin ylärajaa (ULN) iän mukaan (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; poikkeukset: naaraat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä kirurgisen steriloinnin vuoksi (vähintään 6 viikkoa munanjohtimien sidonnan, kohdunpoiston tai kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman), jotka on vahvistettu sairaushistorialla; tai nainen vaihdevuosien jälkeen

    • "Postmenopausaalinen nainen" on nainen, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä:

      • Spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, jota ei ole aiheuttanut sairaus, kuten anorexia nervosa, ja lääkkeiden käyttämättä kuukautisvuodon aiheuttaneen kuukautisvuodon aikana (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonit, gonadotropiinia vapauttava hormoni, antiestrogeenit, selektiiviset estrogeenireseptorit ] tai kemoterapia)
      • Spontaani amenorrea 6-12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD) ), seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia
  • Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista
  • ENNEN VAIHETA 2 REKISTERÖINTIIN SISÄLLYTTÄMISPERUSTEET
  • TP53-sekvensointi NGS:llä keskuspatologialaboratoriossa

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNEN VAIHETA 1 REKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISPERUSTEET
  • Hyvin erilaistunut liposarkooma tai muu matala-asteinen STS; Kaposin sarkooma, luusarkoomat, rustosarkoomat ja maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST)
  • Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista; määrittämättömät alle 8 mm:n keuhkokyhmyt ovat hyväksyttäviä

  • Potilaalla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta

    • Hoidolla hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä;
    • Parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ;
    • Ei-metastaattinen eturauhassyöpä
    • Muut primaariset ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai kiinteä kasvain, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen kolmen vuoden aikana ennen rekisteröintiä
  • Potilaalla on vakava sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; New York Heart Associationin luokan II/III/IV sydänsairaus; epästabiili angina pectoris, sydämen stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana; Valvulopatia, joka on vaikea, kohtalainen tai kliinisesti merkittävänä; tai rytmihäiriöt, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyöpään (sarkooma); huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua; kuitenkin aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 luokkaan 0 tai 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (aste 2 tai 3 aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuvat myrkyllisyydet, joiden katsotaan olevan peruuttamattomia [määritelty olleen ja stabiilina yli 6 kuukautta], kuten ifosfamidiin liittyvä proteinuria, voidaan sallia, ellei niitä ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä JA asiasta on sovittu sekä tutkijan että sponsorin sallima)
  • Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
  • Kliinisesti merkittävä verenvuoto 4 viikon sisällä seulonnasta, varfariinin, tekijä Xa:n estäjien ja suorien trombiinin estäjien nykyisestä käytöstä, ellei näitä lääkkeitä voida turvallisesti lopettaa 14 päivää ennen AMG-232:n (KRT-232) antamista; Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja; PT/PTT:n on täytettävä sisällyttämiskriteerit; varfariinia käyttävien potilaiden INR-arvoa on seurattava tarkasti
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AMG 232 (KRT-232)
  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava lopettamaan kaikkien kasviperäisten lääkkeiden (esim. mäkikuisman) ja lisäravinteiden käyttö 10 päivän sisällä ennen ensimmäisen AMG 232 (KRT-232) -annoksen saamista ja protokollan AMG 232 ( KRT-232) hoito (viikot 1-5); koehenkilöt voivat uusia edellä mainittujen käytön viikolla 6; tavallinen aikuisten monivitamiini on sallittu
  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava lopettamaan kaikkien sellaisten tunnettujen CYP3A4-substraattien käyttö, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi tai terfenadiini; 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen AMG 232 -annoksen saamista (KRT-232) ja protokollan AMG 232 (KRT-232) hoidon aikana (viikot 1-5); muut lääkkeet (kuten fentanyyli ja oksikodoni) voidaan sallia tutkijan arvioinnin/arvioinnin mukaan
  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava lopettamaan kaikkien tunnettujen CYP2C8-substraattien käyttö kapealla terapeuttisella ikkunalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen AMG 232 (KRT-232) annoksen saamista ja protokollan AMG 232 (KRT-232) hoidon aikana (viikko 1) -5)
  • Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava luettelo lääkkeistä, jotka on kulutettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen AMG232-annoksen (KRT-232) saamista ja protokollan AMG232 (KRT-232) hoidon aikana (viikot 1-5)
  • Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), voivat näin ollen vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen. AMG 232 (KRT-232) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä (IV) antibioottia 2 viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Potilaat, joilla on tiedossa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepBsAg) (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä), positiivinen hepatiitti-ydinvasta-aine, jolla on negatiivinen HBsAG (osoittaa piilevää hepatiitti B:tä) tai havaittavissa oleva C-hepatiittiviruksen RNA polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritys (osoittaa aktiivisesta hepatiitti C:stä - seulonta tehdään yleensä hepatiitti C -vasta-aineella (HepCAb), jota seuraa hepatiitti C -viruksen RNA PCR:llä, jos HepCAb on positiivinen)

  • Potilaita, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

    • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
    • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
    • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus tavallisessa PCR-pohjaisessa testissä
    • HIV-testiä ei vaadita
  • Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan korjattua QT-ajan (QTc) pidentymistä 7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1, ei ole sallittua, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä; Ondansetronin käyttö on sallittu pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 (kasvainkudosten testaus, navtemadliini)
Potilaille tehdään kasvainkudostesti p53-geenin tilan suhteen ja heille annetaan navtemadliinia PO päivinä 2-4, päivinä 2-5 tai päivinä 1-5 viikkoina 1-5, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • ENERGY_TYPE
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • Säteily
  • Sädehoito, NOS
  • Sädehoitotuotteet
  • Sädehoito
  • RT
  • Terapia, sädehoito
  • Energian tyyppi
Lääke: Navtemadlin
Annettu PO
Muut nimet:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-kloorifenyyli)-6-(4-kloorifenyyli)-3-metyyli-1-((1S)-2-metyyli-1-(((1-metyylietyyli)sulfonyyli) metyyli)propyyli)-2-okso-3-piperidiinietikkahappo
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-estäjä KRT-232
Kokeellinen: Vaihe 2, ryhmä II (sädehoito, leikkaus)
Viikosta 2 alkaen potilaat saavat sädehoitoa päivittäin 5 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, minkä jälkeen potilaat leikataan 5-8 viikkoa RT:n päättymisen jälkeen.
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • ENERGY_TYPE
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • Säteily
  • Sädehoito, NOS
  • Sädehoitotuotteet
  • Sädehoito
  • RT
  • Terapia, sädehoito
  • Energian tyyppi
Menettely: Kirurginen toimenpide
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
  • Operaatio
  • Leikkaus
  • Leikkaustyyppi
  • Kirurginen
  • Kirurginen interventio
  • Kirurgiset interventiot
  • Kirurgiset toimenpiteet
  • Leikkauksen tyyppi
  • Leikkaus, NOS
Kokeellinen: Vaihe 2, ryhmä I (navtemadliini, sädehoito, leikkaus)
Viikosta 2 alkaen potilaat saavat navtemadliinia vaiheessa 1 ja heille suoritetaan RT päivittäin 5 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, mitä seuraa leikkaus 5-8 viikkoa RT:n päättymisen jälkeen.
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • ENERGY_TYPE
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • Säteily
  • Sädehoito, NOS
  • Sädehoitotuotteet
  • Sädehoito
  • RT
  • Terapia, sädehoito
  • Energian tyyppi
Menettely: Kirurginen toimenpide
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
  • Operaatio
  • Leikkaus
  • Leikkaustyyppi
  • Kirurginen
  • Kirurginen interventio
  • Kirurgiset interventiot
  • Kirurgiset toimenpiteet
  • Leikkauksen tyyppi
  • Leikkaus, NOS
Lääke: Navtemadlin
Annettu PO
Muut nimet:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-kloorifenyyli)-6-(4-kloorifenyyli)-3-metyyli-1-((1S)-2-metyyli-1-(((1-metyylietyyli)sulfonyyli) metyyli)propyyli)-2-okso-3-piperidiinietikkahappo
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-estäjä KRT-232

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos jokaiselle kohortille
Aikaikkuna: Lähtötilanne navtemadlinin loppuun + 4 viikkoa (yhteensä noin 10 viikkoa)

Annos määritettiin erikseen kullekin kohortille käyttäen klassista 3+3-mallia kunkin annostason turvallisuuden määrittämiseksi niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), alkaen annostasosta 1. Jos annostasoa 1 pidettäisiin vaarallisena, testattaisiin pienempi annostaso kahdesti viikossa. Suurin turvalliseksi katsottu annostaso on MTD. Viisi lisäpotilasta kertyi MTD:hen turvallisuuden varmistamiseksi.

DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 4–5 haittatapahtuma (AE) käyttämällä yhteisen terminologian kriteeriä haittatapahtumille versio 5.0 (CTCAE v5.0), joka oli ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti (DPP) liittyvä navtemadliiniin tai yhdistettyyn navtemadlin+RT:hen. ≤ 4 viikkoa navtemadlin-hoidon lopettamisen jälkeen. Kaikki asteen 3 AE DPP, jotka liittyvät navtemadliiniin/navtemadliiniin+RT:hen, katsottiin myös DLT:ksi, jos asteen 3 AE:n vuoksi viivästys oli yli 2 viikkoa tai jos annosta pienennettiin ≥ 2 kertaa. CTCAE 5.0 Grade 3 on vakava AE, Grade 4 on henkeä uhkaava tai vammauttava AE, ja luokka 5 johtaa kuolemaan.
Lähtötilanne navtemadlinin loppuun + 4 viikkoa (yhteensä noin 10 viikkoa)
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne navtemadlinin loppuun + 4 viikkoa (yhteensä noin 10 viikkoa)
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 4–5 haittatapahtuma (AE) käyttäen yhteisiä terminologiakriteerejä haittatapahtumille versio 5.0 (CTCAE v5.0), joka oli ehdottomasti, luultavasti tai mahdollisesti liittyvä navtemadliiniin tai yhdistelmään navtemadliini+RT enintään 4 viikkoa navtemadlin-hoidon päättymisen jälkeen. Kaikki asteen 3 AE, jotka ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvät navtemadliiniin tai yhdistelmään navtemadliini+RT, katsottiin myös DLT:ksi, jos jokin seuraavista kahdesta tilanteesta ilmeni: >2 viikon viive asteen 3 AE:n vuoksi tai ≥ 2 annoksen pienentämistä. luokkaan 3 AE. CTCAE 5.0 Grade 3 on vakava AE, Grade 4 on henkeä uhkaava tai vammauttava AE, ja luokka 5 johtaa kuolemaan.
Lähtötilanne navtemadlinin loppuun + 4 viikkoa (yhteensä noin 10 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nekroosin prosenttiosuus lopullisessa kirurgisessa leikkausnäytteessä
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (noin 11-14 viikkoa)
Patologisen vasteen arviointi sisältää muodollisen nekroosiprosentin arvioinnin osteosarkooman ohjeiden mukaisesti, ja se määritetään keskuspatologisella katsauksella.
Leikkaushetkellä (noin 11-14 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on patologinen täydellinen vaste (PCR) lopullisessa kirurgisessa resektionäytteessä
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (noin 11-14 viikkoa)
Patologinen täydellinen vaste määritellään 100-prosenttiseksi nekroosiksi ja määritetään keskuspatologian tarkastelulla.
Leikkaushetkellä (noin 11-14 viikkoa)
Paikallisesti epäonnistuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne epäonnistumispäivään tai viimeiseen tunnettuun seurantaan, enintään 2,5 vuotta RT:n päättymisestä (kuusi viikkoa).
Paikallinen epäonnistuminen (LF) määriteltiin paikalliseksi uusiutumiseksi tai etenemiseksi leikkauksen jälkeen tai amputaatioksi hoidon komplikaatioiden tai uusiutumisen/etenemisen vuoksi. Lisäksi jokaisen potilaan, jolle ei ollut tehty leikkausta, katsottiin olevan paikallinen vajaatoiminta. Paikallinen eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä primaarisen kasvaimen maksimimitassa, kun vertailuna käytettiin pienintä maksimaalista mittaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Lähtötilanne epäonnistumispäivään tai viimeiseen tunnettuun seurantaan, enintään 2,5 vuotta RT:n päättymisestä (kuusi viikkoa).
Niiden osallistujien määrä, joilla on sairaus tai kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne sairauden, kuoleman tai viimeisimmän tunnetun seurannan päivämäärään, enintään 2,5 vuotta RT-hoidon päättymisestä (kuusi viikkoa).

Sairaus määritellään joksikin seuraavista:

Paikallinen, alueellinen tai etäinen sairaus.

  • Paikallinen sairaus: kasvaimen uusiutuminen tai eteneminen. Eteneminen määritellään 20 %:n kasvuna primaarisen kasvaimen maksimimitassa ottaen vertailuna pienintä suurinta mittaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen;
  • Alueellinen sairaus: Mikä tahansa solmukohtainen etäpesäke primaarisen pehmytkudossarkooman vieressä;
  • Kaukainen sairaus: Mikä tahansa kasvain, joka kehittyy etäällä sarkooman ensisijaisesta paikasta;
  • Amputaatio hoidon komplikaatioiden tai uusiutumisen/etenemisen vuoksi.
  • Leikkauksen jatkamisen epäonnistuminen.
Lähtötilanne sairauden, kuoleman tai viimeisimmän tunnetun seurannan päivämäärään, enintään 2,5 vuotta RT-hoidon päättymisestä (kuusi viikkoa).
Kuolleiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolinpäivään tai viimeiseen tunnettuun seurantaan, enintään 2,5 vuotta RT:n päättymisestä (kuusi viikkoa).
Kuolema mistä tahansa syystä
Lähtötilanne kuolinpäivään tai viimeiseen tunnettuun seurantaan, enintään 2,5 vuotta RT:n päättymisestä (kuusi viikkoa).
Sarjaseerumin makrofageja estävät sytokiini-1-tasot
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Taulukko ja kuvaavat tilastot ja lasketaan kullekin annostasolle.
Jopa 2,5 vuotta
Navtemadlin altistumis-vaste -suhteet
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Jopa 2,5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen tilavuuden muutokset
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Verrataan pari-t-testillä.
Jopa 2,5 vuotta
Genomic Biomarkkerien kliiniset tulokset
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Jopa 2,5 vuotta
mdm2/4 lauseke
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Korreloidaan proteiinitasojen kanssa ja arvioidaan Pearsonin korrelaatiolla.
Jopa 2,5 vuotta
Kasvaimen geneettiset mutaatiot eksosomeista eristetyssä deoksiribonukleiinihapon ribonukleiinihapossa
Aikaikkuna: Jopa 2,5 vuotta
Jopa 2,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

NRG Oncology

Tutkijat

  • Päätutkija: Meng X Welliver, NRG Oncology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 27. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 6. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2017-01234 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NRG-DT001 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma

Kliiniset tutkimukset Sädehoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa