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Navtemadlin y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando

6 de septiembre de 2025 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase Ib de neoadyuvante AMG 232 (KRT-232) concurrente con radioterapia preoperatoria en sarcoma de tejido blando (STS) P53 de tipo salvaje

Este ensayo de fase Ib estudia los efectos secundarios de la navtemadlin y la radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos. Navtemadlin puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores. Administrar navtemadlin y radioterapia antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que debe extirparse.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) en combinación con radioterapia de dosis estándar en sarcoma de tejidos blandos (STS) en dos cohortes de pacientes separadas (A, extremidad o pared corporal; B, abdomen /pelvis/retroperitoneo).

II. Determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada de fase II (dosis máxima tolerada/dosis recomendada de fase 2 [MTD/RP2D]) de AMG 232 (KRT-232) en combinación con radioterapia.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Determinar el porcentaje (%) de necrosis y respuesta patológica completa (pCR) en pieza de resección quirúrgica final.

tercero Determinar el % de fracaso local (LF), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS) a los 2 años.

IV. Determinar los efectos farmacodinámicos (PD) de AMG 232 (KRT-232) cuando se combina con radioterapia mediante la evaluación de los niveles séricos de citocina inhibidora de macrófagos (MIC)-1 en serie.

V. Determinar las relaciones exposición (farmacocinética)-respuesta (PD, toxicidad y eficacia) de AMG 232 (KRT-232).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Para determinar los cambios en el volumen del tumor determinados por imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) con y sin contraste antes y después de la radioterapia.

II. Caracterizar los resultados clínicos en pacientes tratados con AMG 232 (KRT-232) mediante biomarcadores genómicos.

tercero Determinar la correlación entre la expresión de mdm2/4 determinada por secuenciación de próxima generación (NGS) y los niveles de proteína por inmunohistoquímica (IHC).

IV. Explorar la posibilidad de identificar mutaciones genéticas tumorales en (1) ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) libre de células (cf), (2) ácido desoxirribonucleico/ácido ribonucleico (DNA/RNA) aislado de exosomas, y determinar la concordancia de estos resultados y el de NGS.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de navtemadlin.

PASO 1: Los pacientes se someten a pruebas de tejido tumoral para determinar el estado del gen p53 y reciben navtemadlin por vía oral (PO) el día 2, los días 2 y 4, los días 2 a 4, los días 2 a 5 o los días 1 a 5 de las semanas 1 a 5 en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

PASO 2: Los pacientes con un estado del gen p53 de tipo salvaje se asignan al Grupo I, mientras que los pacientes con un estado del gen p53 delecionado/mutado se asignan al Grupo II.

GRUPO I: Los pacientes reciben navtemadlin como en el Paso 1 y se someten a radioterapia diariamente en las semanas 1 a 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

GRUPO II: Los pacientes reciben radioterapia diariamente en las semanas 1 a 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego a los 2,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School Of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Los pacientes con diagnóstico patológicamente probado de sarcoma de tejido blando de grado 2-3 (grado intermedio o alto) con un tamaño >= 5 cm son elegibles para inscribirse si la intención de tratar es curativa. Deben tener suficiente tejido para enviar al laboratorio central para su revisión, así como para la secuenciación NGS (consulte el requisito de envío). La biopsia debe obtenerse dentro de los 180 días anteriores al registro. La disponibilidad de tejido tumoral es obligatoria para la elegibilidad del estudio. El paciente debe haber dado su consentimiento para proporcionar tejido tumoral archivado fijado con formalina e incluido en parafina para una futura revisión central de patología, secuenciación NGS y/o investigación traslacional

  • Etapa adecuada para el ingreso al estudio según el siguiente estudio de diagnóstico:

    • Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al registro;
    • Imágenes del tumor primario por resonancia magnética y/o tomografía computarizada (TC) con o sin contraste y/o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC dentro de los 30 días anteriores al registro;
    • Estudio de estadificación evaluado por CT de tórax y/o PET/CT que no muestre metástasis a distancia dentro de los 30 días previos al registro
  • Hay una resección quirúrgica definitiva planificada del tumor primario
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o estado funcional de Zubrod de 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL (dentro de los 30 días anteriores al registro)
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/uL (dentro de los 30 días anteriores al registro)
  • Hemoglobina: >= 10 g/dL (transfundir según sea necesario para elevar los niveles; sin transfusiones dentro de los 7 días posteriores al inicio) (dentro de los 30 días anteriores al registro)
  • Depuración de creatinina calculada >= 60 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) dentro de los 30 días anteriores al registro
  • El paciente tiene una función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT o aPTT) =< 1,5 x ULN (se excluyen los que reciben tratamiento anticoagulante excepto heparina de bajo peso molecular) (dentro de los 30 días anteriores al registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) apropiado para la edad (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3 mg/dL) (dentro de los 30 días anteriores al registro)
  • Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) aspartato aminotransferasa (AST) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) alanina aminotransaminasa (ALT) < 2,5 límite superior normal (LSN) apropiado para la edad (dentro de los 30 días anteriores al registro)

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; excepciones: mujeres que no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) confirmada por historial médico; o mujer después de la menopausia

    • Una "mujer posmenopáusica" es una mujer que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

      • Amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, no inducida por una afección médica como la anorexia nerviosa y sin tomar medicamentos durante la amenorrea que indujo la amenorrea (por ejemplo, anticonceptivos orales, hormonas, hormona liberadora de gonadotropina, antiestrógenos, moduladores selectivos del receptor de estrógeno [SERMs] ], o quimioterapia)
      • Amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL
    • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar precauciones anticonceptivas altamente efectivas durante el ensayo y hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, < 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos (DIU). ), abstinencia sexual o una pareja vasectomizada
  • El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
  • PREVIO AL PASO 2 CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Secuenciación de TP53 por NGS realizada por el laboratorio central de patología

Criterio de exclusión:

  • ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Liposarcoma bien diferenciado u otro STB de bajo grado; Sarcoma de Kaposi, sarcomas óseos, sarcomas de cartílago y tumor del estroma gastrointestinal (GIST)
  • Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica; nódulos pulmonares indeterminados de menos de 8 mm son aceptables

  • El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de

    • Cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente;
    • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente;
    • Cáncer de próstata no metastásico
    • Otras neoplasias malignas primarias no hematológicas o tumores sólidos tratados con intención curativa, sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes del registro
  • El paciente tiene una afección cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva; cardiopatía de clase II/III/IV de la New York Heart Association; angina de pecho inestable, colocación de stent cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción; infarto de miocardio en los últimos 3 meses; valvulopatía grave, moderada o considerada clínicamente significativa; o arritmias que son sintomáticas o requieren tratamiento
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio (sarcoma); tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente; sin embargo, las toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado 0 o 1, o los niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de la alopecia (grado 2 o 3 toxicidades de la terapia antitumoral previa que se consideran irreversibles [definidas como haber estado presentes y estables durante > 6 meses], como la proteinuria relacionada con ifosfamida, pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y hay acuerdo para permitir tanto por el investigador como por el patrocinador)
  • Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
  • Sangrado clínicamente significativo dentro de las 4 semanas previas a la selección, uso actual de warfarina, inhibidores del factor Xa e inhibidores directos de la trombina, a menos que estos medicamentos puedan suspenderse de manera segura 14 días antes de la administración de AMG-232 (KRT-232); Nota: se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas; PT/PTT debe cumplir con los criterios de inclusión; los sujetos que toman warfarina deben hacer un seguimiento estrecho de su INR
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AMG 232 (KRT-232)
  • Todos los sujetos deben aceptar dejar de usar todos los medicamentos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) y suplementos, dentro de los 10 días anteriores a recibir la primera dosis de AMG 232 (KRT-232) y durante el protocolo AMG 232 ( KRT-232) tratamiento (semanas 1-5); los sujetos pueden renovar el uso de lo anterior en la semana 6; se permite el multivitamínico estándar para adultos
  • Todos los sujetos deben aceptar suspender el uso de cualquier sustrato CYP3A4 conocido con margen terapéutico estrecho (como alfentanilo, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, sirolimus o terfenadina; dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de AMG 232 (KRT-232) y durante el tratamiento con el protocolo AMG 232 (KRT-232) (semanas 1 a 5); se pueden permitir otros medicamentos (como fentanilo y oxicodona) según la valoración/evaluación del investigador
  • Todos los sujetos deben aceptar suspender el uso de cualquier sustrato CYP2C8 conocido con una ventana terapéutica estrecha dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de AMG 232 (KRT-232) y durante el tratamiento del protocolo AMG 232 (KRT-232) (semanas 1 -5)
  • Todos los sujetos deben enviar una lista de los medicamentos consumidos en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de AMG232 (KRT-232) y durante el tratamiento con el protocolo AMG232 (KRT-232) (semanas 1 a 5).
  • Los pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), por lo que podría afectar la absorción de AMG 232 (KRT-232) a criterio del médico tratante
  • Pacientes con infección activa que requieren antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas posteriores al registro
  • Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica), anticuerpo central total de hepatitis positivo con HBsAG negativo (sugestivo de hepatitis B oculta) o ARN del virus de la hepatitis C detectable mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ensayo (indicativo de hepatitis C activa; la detección generalmente se realiza mediante el anticuerpo contra la hepatitis C (HepCAb), seguido del ARN del virus de la hepatitis C por PCR si HepCAb es positivo)

  • Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) NO están excluidos de este estudio, pero los pacientes con VIH deben tener:

    • Un régimen estable de terapia antirretroviral de gran actividad (HAART)
    • No se requieren antibióticos o agentes antifúngicos concurrentes para la prevención de infecciones oportunistas
    • Un recuento de CD4 superior a 250 células/mcL y una carga viral del VIH indetectable en una prueba estándar basada en PCR
    • No se requiere prueba de VIH
  • No se permite el tratamiento con medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT corregido (QTc) dentro de los 7 días del día 1 del estudio, a menos que lo apruebe el patrocinador; se permite el uso de ondansetrón para el tratamiento de las náuseas y los vómitos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Paso 1 (prueba de tejido tumoral, navtemadlin)
Los pacientes se someten a pruebas de tejido tumoral para determinar el estado del gen p53 y reciben navtemadlin VO los días 2 a 4, los días 2 a 5 o los días 1 a 5 de las semanas 1 a 5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • TIPO_ENERGÍA
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • Radiación
  • Radioterapia, SAI
  • Radioterapéutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiación
  • Tipo de energía
Droga: Navtemadlin
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-clorofenil)-6-(4-clorofenil)-3-metil-1-((1S)-2-metil-1-(((1-metiletil)sulfonilo) Ácido metil)propil)-2-oxo-3-piperidinacético
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibidor de MDM2 KRT-232
Experimental: Paso 2, Grupo II (radioterapia, cirugía)
A partir de la semana 2, los pacientes se someten a radioterapia diariamente durante 5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, seguida de cirugía 5 a 8 semanas después de completar la RT.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • TIPO_ENERGÍA
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • Radiación
  • Radioterapia, SAI
  • Radioterapéutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiación
  • Tipo de energía
Procedimiento: Procedimiento quirúrgico
Someterse a cirugía
Otros nombres:
  • Operación
  • Cirugía
  • Tipo de cirugía
  • Quirúrgico
  • Intervención quirúrgica
  • Intervenciones Quirúrgicas
  • Procedimientos quirúrgicos
  • Tipo de Cirugía
  • Cirugía, SAI
Experimental: Paso 2, Grupo I (navtemadlin, radioterapia, cirugía)
A partir de la semana 2, los pacientes reciben navtemadlin como en el Paso 1 y se someten a RT diariamente durante 5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, seguida de cirugía 5 a 8 semanas después de completar la RT.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • TIPO_ENERGÍA
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • Radiación
  • Radioterapia, SAI
  • Radioterapéutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiación
  • Tipo de energía
Procedimiento: Procedimiento quirúrgico
Someterse a cirugía
Otros nombres:
  • Operación
  • Cirugía
  • Tipo de cirugía
  • Quirúrgico
  • Intervención quirúrgica
  • Intervenciones Quirúrgicas
  • Procedimientos quirúrgicos
  • Tipo de Cirugía
  • Cirugía, SAI
Droga: Navtemadlin
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-clorofenil)-6-(4-clorofenil)-3-metil-1-((1S)-2-metil-1-(((1-metiletil)sulfonilo) Ácido metil)propil)-2-oxo-3-piperidinacético
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibidor de MDM2 KRT-232

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 para cada cohorte
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de navtemadlin + 4 semanas (aproximadamente 10 semanas en total)

La dosis se determinó por separado para cada cohorte utilizando el diseño clásico 3+3 para determinar la seguridad de cada nivel de dosis a partir del número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT), comenzando con el nivel de dosis 1. Si el nivel de dosis 1 se considerara inseguro, se probaría un nivel de dosis más bajo, dos veces por semana. El nivel de dosis más alto que se considera seguro se considera el MTD. Se incluyeron cinco pacientes adicionales en el MTD para garantizar la seguridad.

Un DLT se define como cualquier evento adverso (EA) de grado 4-5 utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0) que estuvo definitivamente, probablemente o posiblemente (DPP) relacionado con navtemadlin o la combinación de navtemadlin + RT. ≤ 4 semanas después de completar navtemadlin. Cualquier EA de grado 3 DPP relacionado con navtemadlin/navtemadlin+RT también se consideró una DLT si debido al EA de grado 3 hubo un retraso de >2 semanas o si hubo ≥ 2 reducciones de dosis. CTCAE 5.0 Grado 3 es un EA grave, Grado 4 es un EA potencialmente mortal o incapacitante y Grado 5 provoca la muerte.
Desde el inicio hasta el final de navtemadlin + 4 semanas (aproximadamente 10 semanas en total)
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de navtemadlin + 4 semanas (aproximadamente 10 semanas en total)
Un DLT se define como cualquier evento adverso (EA) de grado 4-5 utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0) que estuvo definitivamente, probablemente o posiblemente relacionado con navtemadlin o la combinación de navtemadlin + RT hasta 4 semanas después de la finalización de navtemadlin. Cualquier EA de grado 3 relacionado definitivamente, probablemente o posiblemente con navtemadlin o la combinación de navtemadlin+RT también se consideró DLT si ocurría cualquiera de las 2 situaciones siguientes: un retraso de >2 semanas debido al EA de grado 3, o ≥ 2 reducciones de dosis debido al grado 3 AE. CTCAE 5.0 Grado 3 es un EA grave, Grado 4 es un EA potencialmente mortal o incapacitante y Grado 5 provoca la muerte.
Desde el inicio hasta el final de navtemadlin + 4 semanas (aproximadamente 10 semanas en total)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de necrosis en la muestra de resección quirúrgica final
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente 11 a 14 semanas)
La evaluación de la respuesta patológica incluirá una evaluación formal del porcentaje de necrosis de acuerdo con las pautas establecidas para el osteosarcoma y está determinada por una revisión patológica central.
En el momento de la cirugía (aproximadamente 11 a 14 semanas)
Número de participantes con respuesta patológica completa (PCR) en la muestra de resección quirúrgica final
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente 11 a 14 semanas)
La respuesta patológica completa se define como 100% de necrosis y se determina mediante una revisión patológica central.
En el momento de la cirugía (aproximadamente 11 a 14 semanas)
Número de participantes con falla local
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la fecha del fracaso o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).
El fracaso local (LF) se definió como recurrencia o progresión local después de la cirugía, o amputación por complicaciones del tratamiento o recurrencia/progresión. Además, se consideró que cualquier paciente que no fuera operado tenía falla local. La progresión local se definió como un aumento de al menos un 20% en la dimensión máxima del tumor primario tomando como referencia la dimensión máxima más pequeña registrada desde que comenzó el tratamiento.
Valor inicial hasta la fecha del fracaso o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).
Número de participantes con enfermedad o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la fecha de la enfermedad, muerte o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).

La enfermedad se define como cualquiera de las siguientes:

Enfermedad local, regional o distante.

  • Enfermedad local: recurrencia o progresión del tumor. La progresión se define como un aumento del 20% en la dimensión máxima del tumor primario tomando como referencia la dimensión máxima más pequeña registrada desde que comenzó el tratamiento;
  • Enfermedad regional: cualquier metástasis ganglionar adyacente al sarcoma primario de tejido blando;
  • Enfermedad a distancia: cualquier tumor que se desarrolla a distancia del sitio primario del sarcoma;
  • Amputación por complicaciones del tratamiento o recurrencia/progresión.
  • No continuar con la cirugía.
Valor inicial hasta la fecha de la enfermedad, muerte o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).
Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la fecha de muerte o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).
Muerte por cualquier causa
Valor inicial hasta la fecha de muerte o último seguimiento conocido, hasta 2,5 años desde el final de la RT (seis semanas).
Niveles seriados de citoquina-1 inhibidora de macrófagos en suero
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Serán tabulados y estadísticos descriptivos y calculados para cada nivel de dosis.
Hasta 2,5 años
Relaciones exposición-respuesta de Navtemadlin
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Hasta 2,5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el volumen del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se comparará mediante la prueba t pareada.
Hasta 2,5 años
Resultados clínicos por biomarcadores genómicos
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Hasta 2,5 años
Expresión mdm2/4
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Se correlacionará con los niveles de proteína y se evaluará mediante la correlación de Pearson.
Hasta 2,5 años
Mutaciones genéticas tumorales en el ácido desoxirribonucleico Ácido ribonucleico aislado de exosomas
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
Hasta 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

27 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

14 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2017-01234 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NRG-DT001 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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