Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Navtemadlin en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom

6 september 2025 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase Ib-onderzoek met neoadjuvante AMG 232 (KRT-232) gelijktijdig met preoperatieve radiotherapie bij wildtype P53-wekedelensarcoom (STS)

Deze fase Ib-studie bestudeert de bijwerkingen van navtemadlin en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom. Navtemadlin kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Het geven van navtemadlin en bestralingstherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) in combinatie met standaarddosis radiotherapie bij wekedelensarcoom (STS) in twee afzonderlijke patiëntencohorten (A, extremiteit of lichaamswand; B, buik /bekken/retroperitoneum).

II. Om de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase II-dosis (maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase 2-dosis [MTD/RP2D]) van AMG 232 (KRT-232) in combinatie met radiotherapie te bepalen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. II. Om het percentage (%) necrose en pathologische volledige respons (pCR) in het definitieve chirurgische resectiemonster te bepalen.

III. Om % lokaal falen (LF), ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) na 2 jaar te bepalen.

IV. Om de farmacodynamische (PD) effecten van AMG 232 (KRT-232) te bepalen in combinatie met radiotherapie door seriële serum macrofaag remmende cytokine (MIC) -1 niveaus te beoordelen.

V. Om AMG 232 (KRT-232) blootstelling (farmacokinetiek)-responsrelaties (PD, toxiciteit en werkzaamheid) te bepalen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om veranderingen in het tumorvolume te bepalen, bepaald door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) met en zonder contrastmiddel voor en na radiotherapie.

II. Om klinische resultaten te karakteriseren bij patiënten behandeld met AMG 232 (KRT-232) door genomische biomarkers.

III. Om de correlatie te bepalen tussen mdm2/4-expressie bepaald door next-generation sequencing (NGS) en de eiwitniveaus door immunohistochemie (IHC).

IV. De mogelijkheid onderzoeken om tumorgenetische mutaties te identificeren in (1) celvrij (cf) circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA), (2) deoxyribonucleïnezuur/ribonucleïnezuur (DNA/RNA) geïsoleerd uit exosomen, en de concordantie hiervan te bepalen resultaten en die van NGS.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van navtemadlin.

STAP 1: Patiënten ondergaan tumorweefseltesten voor p53-genstatus en krijgen navtemadlin oraal (PO) op dag 2, dag 2 en 4, dag 2-4, dag 2-5 of dag 1-5 van week 1 tot 5 in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

STAP 2: Patiënten met een wild-type p53-genstatus worden toegewezen aan Groep I, terwijl patiënten met de verwijderde/mutante p53-genstatus worden toegewezen aan Groep II.

GROEP I: Patiënten krijgen navtemadlin zoals in stap 1 en ondergaan dagelijks bestralingstherapie in week 1-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

GROEP II: Patiënten ondergaan dagelijks bestralingstherapie in week 1-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens na 2,5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Verenigde Staten, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • VOORAFGAAND AAN STAP 1 INSCHRIJVINGSCRITERIA
  • Patiënten met een pathologisch bewezen diagnose van graad 2-3 (intermediaire of hoge graad) wekedelensarcoom met een grootte >= 5 cm komen in aanmerking voor inschrijving als de intentie om te behandelen curatief is. Ze moeten voldoende weefsel hebben om naar het centrale laboratorium te gaan voor beoordeling en voor NGS-sequencing (zie indieningsvereiste). Biopsie moet binnen 180 dagen voorafgaand aan registratie worden verkregen. Beschikbaarheid van tumorweefsel is verplicht om in aanmerking te komen voor onderzoek. De patiënt moet toestemming hebben gegeven om gearchiveerd, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel te verstrekken voor toekomstige centrale pathologiebeoordeling, NGS-sequencing en/of translationeel onderzoek

  • Geschikte fase voor deelname aan het onderzoek op basis van de volgende diagnostische opwerking:

    • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
    • Beeldvorming van de primaire tumor door middel van MRI en/of computertomografie (CT) met of zonder contrast en/of positronemissietomografie (PET)/CT binnen 30 dagen voorafgaand aan aanmelding;
    • Staging-onderzoek geëvalueerd door middel van thorax-CT en/of PET/CT die geen metastasen op afstand vertoonde binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Er is een geplande definitieve chirurgische resectie van de primaire tumor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of Zubrod prestatiestatus van 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Hemoglobine: >= 10 g/dL (transfusie indien nodig om niveaus te verhogen; geen transfusies binnen 7 dagen na start) (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • De patiënt heeft een adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, en partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) =< 1,5 x ULN (diegenen die antistollingstherapie krijgen behalve laagmoleculaire heparine zijn uitgesloten) (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) geschikt voor leeftijd (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dL moeten hebben) (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) aspartaataminotransferase (AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) alanineaminotransaminase (ALAT) < 2,5 bovengrens van normaal (ULN) geschikt voor leeftijd (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben; uitzonderingen: vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen vanwege chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken na afbinden van de eileiders, hysterectomie of chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), bevestigd door medische voorgeschiedenis; of vrouw na de menopauze

    • Een "postmenopauzale vrouw" is een vrouw die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, niet veroorzaakt door een medische aandoening zoals anorexia nervosa en het niet nemen van medicijnen tijdens de amenorroe die de amenorroe veroorzaakte (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine releasing hormoon, antioestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren [SERM's ], of chemotherapie)
      • Spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIE/ml
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen zeer effectieve voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (dat wil zeggen < 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiemiddelen (IUD's) ), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner
  • De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan het onderzoek toestemming geven voor het onderzoek
  • VOORAFGAAND AAN STAP 2 INSCHRIJVINGSCRITERIA
  • TP53-sequencing door NGS uitgevoerd door centraal pathologielaboratorium

Uitsluitingscriteria:

  • VOORAFGAAND AAN STAP 1 REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA
  • Goed gedifferentieerd liposarcoom of andere laaggradige STS; Kaposi-sarcoom, botsarcomen, kraakbeensarcomen en gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
  • Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte; onbepaalde longknobbels van minder dan 8 mm zijn acceptabel

  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van

    • Curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker;
    • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ;
    • Niet-gemetastaseerde prostaatkanker
    • Andere primaire niet-hematologische maligniteiten of solide tumor behandeld met curatieve intentie, geen bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan registratie
  • De patiënt heeft een ernstige hartaandoening, zoals congestief hartfalen; New York Heart Association klasse II/III/IV hartziekte; onstabiele angina pectoris, cardiale stenting binnen 6 maanden na inschrijving; myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden; valvulopathie die ernstig of matig is of klinisch significant wordt geacht; of aritmieën die symptomatisch zijn of behandeling vereisen
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker (sarcoom); merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan; onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad 0 of 1, of de niveaus voorgeschreven in de toelatingscriteria met uitzondering van alopecia (graad 2 of 3 toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd [gedefinieerd als langer dan 6 maanden aanwezig en stabiel], zoals ifosfamide-gerelateerde proteïnurie, kunnen worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria EN er overeenstemming is toestaan ​​door zowel de onderzoeker als de sponsor)
  • Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden
  • Klinisch significante bloeding binnen 4 weken na screening, huidig ​​gebruik van warfarine, factor Xa-remmers en directe trombineremmers, tenzij deze medicijnen 14 dagen vóór toediening van AMG-232 (KRT-232) veilig kunnen worden stopgezet; Opmerking: laagmoleculaire heparine en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan; PT/PTT moet voldoen aan de inclusiecriteria; proefpersonen die warfarine gebruiken, moeten hun INR nauwkeurig laten volgen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AMG 232 (KRT-232)
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om het gebruik van alle kruidengeneesmiddelen (bijv. sint-janskruid) en supplementen te stoppen binnen de 10 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG 232 (KRT-232), en tijdens het protocol AMG 232 ( KRT-232) behandeling (week 1-5); proefpersonen kunnen het gebruik van het bovenstaande in week 6 hervatten; standaard multivitamine voor volwassenen is toegestaan
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om te stoppen met het gebruik van bekende CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (zoals alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, sirolimus of terfenadine; binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG 232 (KRT-232) en tijdens protocol AMG 232 (KRT-232) behandeling (week 1-5); andere medicijnen (zoals fentanyl en oxycodon) kunnen worden toegestaan ​​per beoordeling/evaluatie van de onderzoeker
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om het gebruik van bekende CYP2C8-substraten met een smal therapeutisch venster te stoppen binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG 232 (KRT-232) en tijdens protocol AMG 232 (KRT-232)-behandeling (week 1 -5)
  • Alle proefpersonen zijn verplicht om een ​​lijst in te dienen van medicijnen die binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG232 (KRT-232) en tijdens de protocolbehandeling AMG232 (KRT-232) (week 1-5) zijn gebruikt.
  • Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), kunnen daarom de absorptie van AMG 232 (KRT-232) ter beoordeling van behandelend arts
  • Patiënten met actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica nodig hebben binnen 2 weken na registratie
  • Patiënten met een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B), positief hepatitis-total core-antilichaam met negatief HBsAG (suggestief voor occulte hepatitis B) of detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA door een polymerasekettingreactie (PCR) test (indicatief voor actieve hepatitis C - screening wordt over het algemeen gedaan door hepatitis C-antilichaam (HepCAb), gevolgd door hepatitis C-virus-RNA door PCR als HepCAb positief is)

  • Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden NIET uitgesloten van deze studie, maar HIV-positieve patiënten moeten:

    • Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
    • Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
    • Een CD4-telling van meer dan 250 cellen/mcl en een niet-detecteerbare hiv-virale lading op een standaard PCR-gebaseerde test
    • Een HIV-test is niet vereist
  • Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze gecorrigeerde QT (QTc)-intervalverlenging veroorzaken binnen 7 dagen na studiedag 1 is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de sponsor; gebruik van ondansetron is toegestaan ​​voor de behandeling van misselijkheid en braken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stap 1 (tumorweefselonderzoek, navtemadlin)
Patiënten ondergaan tumorweefseltests voor de p53-genstatus en ontvangen navtemadlin PO op dag 2-4, dag 2-5 of dag 1-5 van week 1 tot 5 in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • ENERGY_TYPE
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Straling
  • Radiotherapie, NOS
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • Energie Type
Geneesmiddel: Navtemadlin
Gegeven PO
Andere namen:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chloorfenyl)-6-(4-chloorfenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidineazijnzuur
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-remmer KRT-232
Experimenteel: Stap 2, Groep II (bestralingstherapie, operatie)
Vanaf week 2 ondergaan patiënten gedurende 5 weken dagelijks bestralingstherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gevolgd door een operatie 5-8 weken na voltooiing van de RT.
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • ENERGY_TYPE
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Straling
  • Radiotherapie, NOS
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • Energie Type
Procedure: Chirurgische ingreep
Een operatie ondergaan
Andere namen:
  • Operatie
  • Chirurgie
  • Soort operatie
  • Chirurgisch
  • Chirurgische ingreep
  • Chirurgische ingrepen
  • Chirurgische procedures
  • Type operatie
  • Chirurgie, NOS
Experimenteel: Stap 2, Groep I (navtemadlin, bestralingstherapie, operatie)
Vanaf week 2 ontvangen patiënten navtemadlin zoals in stap 1 en ondergaan zij dagelijks RT gedurende 5 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gevolgd door een operatie 5-8 weken na voltooiing van de RT.
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • ENERGY_TYPE
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Straling
  • Radiotherapie, NOS
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • Energie Type
Procedure: Chirurgische ingreep
Een operatie ondergaan
Andere namen:
  • Operatie
  • Chirurgie
  • Soort operatie
  • Chirurgisch
  • Chirurgische ingreep
  • Chirurgische ingrepen
  • Chirurgische procedures
  • Type operatie
  • Chirurgie, NOS
Geneesmiddel: Navtemadlin
Gegeven PO
Andere namen:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chloorfenyl)-6-(4-chloorfenyl)-3-methyl-1-((1S)-2-methyl-1-(((1-methylethyl)sulfonyl) methyl)propyl)-2-oxo-3-piperidineazijnzuur
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-remmer KRT-232

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) / aanbevolen fase 2-dosering voor elk cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van navtemadlin + 4 weken (ongeveer 10 weken totaal)

De dosis werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald met behulp van het klassieke 3+3-ontwerp om de veiligheid van elk dosisniveau te bepalen op basis van het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), te beginnen met dosisniveau 1. Als dosisniveau 1 als onveilig zou worden beschouwd, zou een lager dosisniveau van tweemaal per week worden getest. Het hoogste dosisniveau dat als veilig wordt beschouwd, wordt beschouwd als de MTD. Om de veiligheid te garanderen, werden vijf extra patiënten toegevoegd aan de MTD.

Een DLT wordt gedefinieerd als elke graad 4-5 bijwerking (AE) met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0) die zeker, waarschijnlijk of mogelijk (DPP) gerelateerd was aan navtemadlin of de combinatie navtemadlin+RT ≤ 4 weken na voltooiing van navtemadlin. Elke graad 3-bijwerking die verband houdt met navtemadlin/navtemadlin+RT werd ook als een DLT beschouwd als er vanwege de graad 3-bijwerking een vertraging van >2 weken was of als er ≥ 2 dosisverlagingen waren. CTCAE 5.0 Graad 3 is een ernstige bijwerking, graad 4 is een levensbedreigende of invaliderende bijwerking en graad 5 resulteert in de dood.
Basislijn tot einde van navtemadlin + 4 weken (ongeveer 10 weken totaal)
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ondervond
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van navtemadlin + 4 weken (ongeveer 10 weken totaal)
Een DLT wordt gedefinieerd als elke graad 4-5 bijwerking (AE) met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 5.0 (CTCAE v5.0) die zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd was aan navtemadlin of de gecombineerde navtemadlin+RT tot 4 weken na de voltooiing van navtemadlin. Elke graad 3-bijwerking die zeker, waarschijnlijk of mogelijk verband houdt met navtemadlin of de gecombineerde navtemadlin+RT werd ook als DLT beschouwd als een van de volgende 2 situaties zich voordeed: een vertraging van >2 weken vanwege de graad 3-bijwerking, of ≥ 2 dosisverlagingen vanwege naar graad 3 AE. CTCAE 5.0 Graad 3 is een ernstige bijwerking, graad 4 is een levensbedreigende of invaliderende bijwerking en graad 5 resulteert in de dood.
Basislijn tot einde van navtemadlin + 4 weken (ongeveer 10 weken totaal)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage necrose in het uiteindelijke chirurgische resectiemonster
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (ongeveer 11 tot 14 weken)
De evaluatie van de pathologische respons omvat een formele evaluatie van het percentage necrose volgens de richtlijnen opgesteld voor osteosarcoom en wordt bepaald door centrale pathologische beoordeling.
Op het moment van de operatie (ongeveer 11 tot 14 weken)
Aantal deelnemers met pathologische complete respons (PCR) in het uiteindelijke chirurgische resectiemonster
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (ongeveer 11 tot 14 weken)
Pathologische volledige respons wordt gedefinieerd als 100% necrose en wordt bepaald door centrale pathologische beoordeling.
Op het moment van de operatie (ongeveer 11 tot 14 weken)
Aantal deelnemers met lokaal falen
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van falen of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).
Lokaal falen (LF) werd gedefinieerd als lokaal recidief of progressie na een operatie, of amputatie vanwege behandelingscomplicaties of recidief/progressie. Bovendien werd aangenomen dat elke patiënt die geen operatie onderging, lokaal falen had. Lokale progressie werd gedefinieerd als een toename van minimaal 20% in de maximale dimensie van de primaire tumor, waarbij als referentie de kleinste maximale dimensie werd aangehouden die sinds het begin van de behandeling werd geregistreerd.
Basislijn tot de datum van falen of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).
Aantal deelnemers met ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van ziekte, overlijden of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).

Ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende:

Lokale, regionale of verre ziekte.

  • Lokale ziekte: terugkeer of progressie van de tumor. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van 20% in de maximale afmeting van de primaire tumor, waarbij als referentie de kleinste maximale afmeting wordt genomen die is geregistreerd sinds het begin van de behandeling;
  • Regionale ziekte: elke knooppuntenmetastase grenzend aan het primaire wekedelensarcoom;
  • Ziekte op afstand: elke tumor die zich op afstand van de primaire plaats van het sarcoom ontwikkelt;
  • Amputatie vanwege behandelingscomplicaties of herhaling/progressie.
  • Het niet doorgaan van de operatie.
Basislijn tot de datum van ziekte, overlijden of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).
Aantal deelnemers dat stierf
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van overlijden of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).
Dood door welke oorzaak dan ook
Basislijn tot de datum van overlijden of laatst bekende follow-up, tot 2,5 jaar vanaf het einde van RT (zes weken).
Serum Macrofaag-remmende cytokine-1-niveaus in serum
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Zal in tabelvorm en beschrijvende statistieken worden weergegeven en voor elk dosisniveau worden berekend.
Tot 2,5 jaar
Navtemadlin Blootstelling-responsrelaties
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het tumorvolume
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Zal worden vergeleken met een gepaarde t-test.
Tot 2,5 jaar
Klinische resultaten door genomische biomarkers
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar
mdm2/4-expressie
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Zal worden gecorreleerd met eiwitniveaus en worden beoordeeld met behulp van Pearson's correlatie.
Tot 2,5 jaar
Tumorgenetische mutaties in deoxyribonucleïnezuurribonucleïnezuur geïsoleerd uit exosomen
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
Tot 2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2017-01234 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NRG-DT001 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom

Klinische onderzoeken op Bestralingstherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren