Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Navtemadlin i radioterapia w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich

6 września 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy Ib neoadiuwantowego AMG 232 (KRT-232) równocześnie z radioterapią przedoperacyjną w mięsaku tkanek miękkich typu dzikiego P53 (MTM)

To badanie fazy Ib dotyczy skutków ubocznych navtemadliny i radioterapii w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich. Navtemadlin może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Podanie navtemadliny i radioterapii przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości normalnej tkanki, którą należy usunąć.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji navtemadliny (AMG-232 [KRT-232]) w skojarzeniu ze standardową dawką radioterapii w mięsaku tkanek miękkich (MTM) w dwóch oddzielnych kohortach pacjentów (A, kończyny lub ściany ciała; B, brzuch /miednicy/zaotrzewnowej).

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki/zalecanej dawki fazy II (maksymalna tolerowana dawka/zalecana dawka fazy 2 [MTD/RP2D]) AMG 232 (KRT-232) w skojarzeniu z radioterapią.

CELE DODATKOWE:

I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej. II. Określenie procentu (%) martwicy i całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w materiale do ostatecznej resekcji chirurgicznej.

III. Aby określić % miejscowego niepowodzenia (LF), przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) po 2 latach.

IV. Określenie efektów farmakodynamicznych (PD) AMG 232 (KRT-232) w połączeniu z radioterapią poprzez ocenę seryjnych poziomów cytokiny hamującej makrofagi (MIC)-1 w surowicy.

V. Określenie zależności AMG 232 (KRT-232) ekspozycja (farmakokinetyka)-odpowiedź (PD, toksyczność i skuteczność).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie zmian objętości guza w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) z kontrastem i bez kontrastu przed i po radioterapii.

II. Scharakteryzowanie wyników klinicznych u pacjentów leczonych AMG 232 (KRT-232) za pomocą biomarkerów genomowych.

III. Określenie korelacji między ekspresją mdm2/4 określoną metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) a poziomami białek metodą immunohistochemiczną (IHC).

IV. Zbadanie możliwości identyfikacji mutacji genetycznych guza w (1) wolnym od komórek (cf) krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) guza, (2) kwasie dezoksyrybonukleinowym/kwasie rybonukleinowym (DNA/RNA) wyizolowanym z egzosomów i określenie zgodności tych wyniki i te z NGS.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki navtemadliny.

KROK 1: Pacjenci poddawani są badaniu tkanki nowotworowej pod kątem statusu genu p53 i otrzymują navtemadlin doustnie (PO) w dniu 2, dniach 2 i 4, dniach 2-4, dniach 2-5 lub dniach 1-5 tygodni 1 do 5 w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.

KROK 2: Pacjenci ze statusem genu p53 typu dzikiego są przypisywani do Grupy I, podczas gdy pacjenci ze statusem genu p53 typu dzikiego są przypisywani do Grupy II.

GRUPA I: Pacjenci otrzymują navtemadlin jak w kroku 1 i poddawani radioterapii codziennie w tygodniach 1-5 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

GRUPA II: Pacjenci poddawani radioterapii codziennie w tygodniach 1-5 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie po 2,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • PRZED KROKIEM 1 REJESTRACJA KRYTERIA WŁĄCZENIA
  • Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem mięsaka tkanek miękkich stopnia 2-3 (średniego lub wysokiego) o wielkości >= 5 cm kwalifikują się do włączenia, jeśli intencją leczenia jest wyleczenie. Muszą mieć wystarczającą ilość tkanki, aby przesłać ją do laboratorium centralnego w celu przeglądu, jak również w celu sekwencjonowania NGS (patrz wymagania dotyczące przedłożenia). Biopsję należy wykonać w ciągu 180 dni przed rejestracją. Dostępność tkanki guza jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Pacjent musi wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanej tkanki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie do przyszłego centralnego przeglądu patomorfologicznego, sekwencjonowania NGS i/lub badań translacyjnych

  • Odpowiedni etap rozpoczęcia badania w oparciu o następującą diagnostykę:

    • Historia/badanie fizykalne w ciągu 30 dni przed rejestracją;
    • Obrazowanie guza pierwotnego za pomocą MRI i/lub tomografii komputerowej (CT) z kontrastem lub bez i/lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/CT w ciągu 30 dni przed rejestracją;
    • Ocena stopnia zaawansowania oceniana za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i/lub PET/CT wykazująca brak przerzutów odległych w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Planowana jest ostateczna resekcja chirurgiczna guza pierwotnego
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub Zubrod stan sprawności 0-1 w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina: >= 10 g/dL (transfuzje w razie potrzeby w celu podniesienia poziomu; brak transfuzji w ciągu 7 dni od rozpoczęcia) (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Pacjent ma odpowiednią funkcję krzepnięcia określoną przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT lub aPTT) =< 1,5 x ULN (z wyłączeniem osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej) (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) odpowiednia dla wieku (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 mg/dl) (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 2,5 górna granica normy (GGN) odpowiednia dla wieku (w ciągu 30 dni przed rejestracją)

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; wyjątki: kobiety nie mogące zajść w ciążę z powodu chirurgicznej sterylizacji (co najmniej 6 tygodni po podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub chirurgicznej obustronnej wycięciu jajników z histerektomią lub bez) potwierdzonej wywiadem lekarskim; lub kobiety po menopauzie

    • „Kobieta po menopauzie” to kobieta spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

      • Spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, niespowodowany stanem medycznym, takim jak jadłowstręt psychiczny i nieprzyjmowanie leków podczas braku miesiączki, który wywołał brak miesiączki (na przykład doustne środki antykoncepcyjne, hormony, hormon uwalniający gonadotropiny, antyestrogeny, selektywne modulatory receptora estrogenowego [SERMs] ] lub chemioterapia)
      • Spontaniczny brak miesiączki przez 6 do 12 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml
    • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń jest zdefiniowana jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne (IUD) ), abstynencji seksualnej lub partnera po wazektomii
  • Przed przystąpieniem do badania pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę na badanie
  • PRZED KROKIEM 2 REJESTRACJA KRYTERIA WŁĄCZENIA
  • Sekwencjonowanie TP53 za pomocą NGS wykonane przez centralne laboratorium patologiczne

Kryteria wyłączenia:

  • PRZED KROKIEM 1 REJESTRACJI KRYTERIA WYKLUCZENIA
  • Dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak lub inny MTM o niskim stopniu złośliwości; Mięsak Kaposiego, mięsaki kości, mięsaki chrząstki i guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST)
  • Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej; akceptowalne są nieokreślone guzki w płucach o średnicy mniejszej niż 8 mm

  • Pacjent ma historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem

    • Nieczerniakowy rak skóry leczony leczniczo;
    • leczony leczony rak szyjki macicy in situ;
    • Nieprzerzutowy rak prostaty
    • Inne pierwotne nowotwory niehematologiczne lub guz lity leczone z zamiarem wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed rejestracją
  • Pacjent cierpi na poważną chorobę serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca; choroba serca klasy II/III/IV według New York Heart Association; niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; walwulopatia, która jest ciężka, umiarkowana lub uznana za istotną klinicznie; lub zaburzenia rytmu, które są objawowe lub wymagają leczenia
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wcześniejsza systemowa chemioterapia w przypadku badanego raka (mięsaka); należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu; jednakże nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, stopień 0 lub 1, lub poziomy określone w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem łysienia (stopień 2 lub 3 toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które uważa się za nieodwracalne [zdefiniowane jako obecne i stabilne przez > 6 miesięcy], takie jak białkomocz związany z ifosfamidem, mogą być dopuszczone, jeśli nie zostały opisane inaczej w kryteriach wykluczenia ORAZ istnieje zgoda zezwolić zarówno badaczowi, jak i sponsorowi)
  • Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii
  • Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, obecne stosowanie warfaryny, inhibitorów czynnika Xa i bezpośrednich inhibitorów trombiny, chyba że można bezpiecznie odstawić te leki na 14 dni przed podaniem AMG-232 (KRT-232); Uwaga: dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie mała dawka warfaryny; PT/PTT musi spełniać kryteria włączenia; osoby przyjmujące warfarynę muszą ściśle monitorować swój INR
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AMG 232 (KRT-232)
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie stosowania wszelkich leków ziołowych (np. dziurawca zwyczajnego) i suplementów w ciągu 10 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT-232) oraz w trakcie protokołu AMG 232 ( KRT-232) leczenie (tygodnie 1-5); pacjenci mogą odnowić stosowanie powyższych w 6 tygodniu; dozwolona jest standardowa multiwitamina dla dorosłych
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie stosowania jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, syrolimus lub terfenadyna; w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT-232) i podczas leczenia zgodnie z protokołem AMG 232 (KRT-232) (tygodnie 1-5); inne leki (takie jak fentanyl i oksykodon) mogą być dozwolone na podstawie oceny badacza
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie stosowania jakichkolwiek znanych substratów CYP2C8 o wąskim oknie terapeutycznym w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 232 (KRT-232) i podczas leczenia zgodnie z protokołem AMG 232 (KRT-232) (tygodnie 1. -5)
  • Wszyscy badani zobowiązani są do przedłożenia listy leków przyjmowanych w ciągu 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki AMG232 (KRT-232) oraz w trakcie leczenia protokołem AMG232 (KRT-232) (tygodnie 1-5)
  • Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niezdolność do przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie AMG 232 (KRT-232) według uznania lekarza prowadzącego
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym dożylnego (IV) antybiotyku w ciągu 2 tygodni od rejestracji
  • Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg) (wskazujący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B), dodatnim całkowitym rdzeniowym przeciwciałem przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby z ujemnym wynikiem HBsAG (sugerującym utajone zapalenie wątroby typu B) lub wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) test (wskazuje na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C - badanie przesiewowe jest zwykle przeprowadzane za pomocą przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HepCAb), a następnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR, jeśli HepCAb jest dodatni)

  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) NIE są wykluczeni z tego badania, ale pacjenci HIV-pozytywni muszą mieć:

    • Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART)
    • Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym
    • Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ml i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście PCR
    • Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany
  • Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) w ciągu 7 dni od pierwszego dnia badania, jest niedozwolone, o ile nie zostało to zatwierdzone przez sponsora; dozwolone jest stosowanie ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krok 1 (badanie tkanki nowotworowej, navtemadlin)
Pacjenci poddawani są badaniom tkanki nowotworowej pod kątem statusu genu p53 i otrzymują navtemadlin PO w dniach 2-4, 2-5 lub 1-5 w tygodniach 1-5 pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • RODZAJ_ENERGII
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Promieniowanie
  • Radioterapia, NOS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • Rodzaj energii
Lek: Nawtemadlin
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorofenylo)-6-(4-chlorofenylo)-3-metylo-1-((1S)-2-metylo-1-(((1-metyloetylo)sulfonylo) kwas metylo)propylo)-2-okso-3-piperydynooctowy
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibitor MDM2 KRT-232
Eksperymentalny: Krok 2, Grupa II (radioterapia, chirurgia)
Począwszy od 2. tygodnia, pacjenci poddawani są codziennie radioterapii przez 5 tygodni pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnych toksyczności, a następnie operowani 5–8 tygodni po zakończeniu RT.
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • RODZAJ_ENERGII
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Promieniowanie
  • Radioterapia, NOS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • Rodzaj energii
Procedura: Zabieg chirurgiczny
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
  • Operacja
  • Chirurgia
  • Rodzaj operacji
  • Chirurgiczny
  • Interwencja chirurgiczna
  • Interwencje chirurgiczne
  • Zabiegi chirurgiczne
  • Rodzaj zabiegu
  • Chirurgia, BNO
Eksperymentalny: Krok 2, Grupa I (navtemadlin, radioterapia, chirurgia)
Począwszy od 2. tygodnia, pacjenci otrzymują navtemadlin jak w Kroku 1. i codziennie poddawani są RT przez 5 tygodni pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnych toksyczności, a następnie poddani zabiegowi chirurgicznemu 5–8 tygodni po zakończeniu RT.
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • RODZAJ_ENERGII
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Promieniowanie
  • Radioterapia, NOS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • Rodzaj energii
Procedura: Zabieg chirurgiczny
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
  • Operacja
  • Chirurgia
  • Rodzaj operacji
  • Chirurgiczny
  • Interwencja chirurgiczna
  • Interwencje chirurgiczne
  • Zabiegi chirurgiczne
  • Rodzaj zabiegu
  • Chirurgia, BNO
Lek: Nawtemadlin
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorofenylo)-6-(4-chlorofenylo)-3-metylo-1-((1S)-2-metylo-1-(((1-metyloetylo)sulfonylo) kwas metylo)propylo)-2-okso-3-piperydynooctowy
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibitor MDM2 KRT-232

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) / zalecane dawkowanie w fazie 2 dla każdej kohorty
Ramy czasowe: Od początku do końca navtemadlin + 4 tygodnie (w sumie około 10 tygodni)

Dawkę określono oddzielnie dla każdej kohorty, stosując klasyczny wzór 3+3 w celu określenia bezpieczeństwa każdego poziomu dawki na podstawie liczby uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), zaczynając od poziomu dawki 1. Jeżeli poziom dawki 1 zostanie uznany za niebezpieczny, zbadany zostanie niższy poziom dawki dwa razy w tygodniu. Za MTD uważa się najwyższy poziom dawki uznawany za bezpieczny. Aby zapewnić bezpieczeństwo, do MTD przypisano pięciu dodatkowych pacjentów.

DLT definiuje się jako dowolne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 4-5, stosując wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE v5.0), które było zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie (DPP) związane z navtemadlinem lub kombinacją navtemadlin + RT ≤ 4 tygodnie po ukończeniu navtemadlin. Każde zdarzenie niepożądane stopnia 3 DPP związane z navtemadliną/navtemadliną + RT również uznawano za DLT, jeśli ze względu na działanie niepożądane stopnia 3 wystąpiło opóźnienie >2 tygodni lub jeśli nastąpiło zmniejszenie dawki o ≥ 2 razy. CTCAE 5.0 Stopień 3. to ciężkie AE, stopień 4. to AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność, a stopień 5. kończy się śmiercią.
Od początku do końca navtemadlin + 4 tygodnie (w sumie około 10 tygodni)
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od początku do końca navtemadlin + 4 tygodnie (w sumie około 10 tygodni)
DLT definiuje się jako dowolne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 4-5, stosując wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE v5.0), które było zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z navtemadlin lub skojarzeniem navtemadlin + RT do 4 tygodnie po ukończeniu navtemadlin. Jakiekolwiek AE stopnia 3, zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z navtemadliną lub skojarzeniem navtemadliny z RT, również uznano za DLT, jeśli wystąpiła którakolwiek z 2 następujących sytuacji: opóźnienie >2 tygodni z powodu AE stopnia 3 lub ≥ 2 zmniejszenie dawki z powodu do klasy 3 AE. CTCAE 5.0 Stopień 3. to ciężkie AE, stopień 4. to AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność, a stopień 5. kończy się śmiercią.
Od początku do końca navtemadlin + 4 tygodnie (w sumie około 10 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent martwicy w próbce końcowej resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 11 do 14 tygodni)
Ocena odpowiedzi patologicznej będzie obejmować formalną ocenę procentu martwicy zgodnie z wytycznymi ustalonymi dla kostniakomięsaka i jest ustalana na podstawie centralnej oceny patologicznej.
W czasie operacji (około 11 do 14 tygodni)
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną (PCR) w próbce z ostatecznej resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 11 do 14 tygodni)
Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako 100% martwicę i określa się ją na podstawie centralnego przeglądu patologicznego.
W czasie operacji (około 11 do 14 tygodni)
Liczba uczestników z lokalną awarią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty niepowodzenia lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).
Niepowodzenie lokalne (LF) definiowano jako wznowę miejscową lub progresję po operacji lub amputację z powodu powikłań leczenia lub nawrotu/progresji. Ponadto u każdego pacjenta, który nie był poddany operacji, uznawano, że wystąpiła niewydolność miejscowa. Progresję lokalną zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost maksymalnego wymiaru guza pierwotnego, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszy maksymalny wymiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia.
Wartość wyjściowa do daty niepowodzenia lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).
Liczba uczestników z chorobą lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty choroby, śmierci lub ostatniej znanej obserwacji, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).

Choroba jest definiowana jako którekolwiek z poniższych:

Choroba lokalna, regionalna lub odległa.

  • Choroba miejscowa: nawrót lub progresja nowotworu. Progresję definiuje się jako 20% wzrost maksymalnego wymiaru guza pierwotnego, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszy maksymalny wymiar zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia;
  • Choroba regionalna: każdy przerzut do węzłów chłonnych sąsiadujący z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich;
  • Choroba odległa: Każdy nowotwór, który rozwija się w dużej odległości od ogniska pierwotnego mięsaka;
  • Amputacja z powodu powikłań leczenia lub nawrotu/progresji.
  • Brak kontynuacji operacji.
Wartość wyjściowa do daty choroby, śmierci lub ostatniej znanej obserwacji, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).
Liczba uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty śmierci lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
Wartość wyjściowa do daty śmierci lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej, do 2,5 roku od zakończenia RT (sześć tygodni).
Seryjne poziomy cytokin-1 hamujących makrofagi w surowicy
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zostaną przedstawione statystyki tabelaryczne i opisowe oraz obliczone dla każdego poziomu dawki.
Do 2,5 roku
Navtemadlin Relacje narażenie-reakcja
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany objętości guza
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Zostanie porównane za pomocą testu t dla par.
Do 2,5 roku
Wyniki kliniczne według biomarkerów genomowych
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku
Wyrażenie mdm2/4
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Będzie skorelowany z poziomem białka i oceniony przy użyciu korelacji Pearsona.
Do 2,5 roku
Mutacje genetyczne nowotworu w kwasie dezoksyrybonukleinowym Kwas rybonukleinowy wyizolowany z egzosomów
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
Do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

NRG Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2017-01234 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/umowa NIH USA)
  • NRG-DT001 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak tkanek miękkich

Badania kliniczne na Radioterapia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj