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연조직 육종 환자 치료에 있어 나브테마들린과 방사선 요법

2025년 9월 6일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

야생형 P53 연조직 육종(STS)에서 수술 전 방사선 요법과 병행한 Neoadjuvant AMG 232(KRT-232)의 Ib상 시험

이 1b상 시험은 연조직 육종 환자 치료에서 나브테마들린과 방사선 요법의 부작용을 연구합니다. 나브테마들린은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다. 수술 전에 나브테마들린과 방사선 요법을 실시하면 종양이 작아지고 제거해야 하는 정상 조직의 양이 줄어들 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 2개의 개별 환자 코호트(A, 사지 또는 체벽; B, 복부)에서 연조직 육종(STS)에서 표준 선량 방사선 요법과 병용한 나브테마들린(AMG-232[KRT-232])의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 /골반/후복막).

II. 방사선 요법과 병용한 AMG 232(KRT-232)의 최대 허용 용량/권장 2상 용량(최대 허용 용량/권장 2상 용량[MTD/RP2D])을 결정합니다.

2차 목표:

I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 최종 수술 절제 표본에서 백분율(%) 괴사 및 병리학적 완전 반응(pCR)을 결정합니다.

III. 2년차에서 % 국소 실패(LF), 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.

IV. 일련의 혈청 대식세포 억제 사이토카인(MIC)-1 수준을 평가하여 방사선 요법과 병용할 때 AMG 232(KRT-232)의 약력학(PD) 효과를 결정합니다.

V. AMG 232(KRT-232) 노출(약동학)-반응 관계(PD, 독성 및 효능)를 결정하기 위해.

탐구 목표:

I. 조영제 사용 전후에 방사선 요법을 사용하거나 사용하지 않고 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 측정한 종양 부피 변화를 결정합니다.

II. 게놈 바이오마커에 의해 AMG 232(KRT-232)로 치료받은 환자의 임상 결과를 특성화합니다.

III. 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 결정된 mdm2/4 발현과 면역조직화학(IHC)에 의한 단백질 수준 사이의 상관관계를 결정하기 위함.

IV. (1) 무세포(cf) 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA), (2) 엑소좀에서 분리한 데옥시리보핵산/리보핵산(DNA/RNA)에서 종양 유전적 돌연변이를 식별할 수 있는 가능성을 탐색하고 이들의 일치성을 결정합니다. 결과와 NGS의 결과.

개요: 이것은 navtemadlin의 용량 증량 연구입니다.

1단계: 환자는 p53 유전자 상태에 대한 종양 조직 검사를 받고 임상시험에서 1~5주차의 2일, 2일 및 4일, 2-4일, 2-5일 또는 1-5일에 나브테마들린을 경구(PO) 투여받습니다. 질병 진행의 부재 또는 허용할 수 없는 독성.

2단계: 야생형 p53 유전자 상태를 가진 환자는 그룹 I에 할당되고, 결실/돌연변이 p53 유전자 상태를 가진 환자는 그룹 II에 할당됩니다.

그룹 I: 환자는 1단계에서와 같이 나브테마들린을 받고 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1-5주 동안 매일 방사선 요법을 받습니다.

그룹 II: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 1-5주 동안 매일 방사선 요법을 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 그 후 2.5년에 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, 미국, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, 미국, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, 미국, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, 미국, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, 미국, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, 미국, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, 미국, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, 미국, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, 미국, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, 미국, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, 미국, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, 미국, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, 미국, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, 미국, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, 미국, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, 미국, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, 미국, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, 미국, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, 미국, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, 미국, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1단계 등록 포함 기준 이전
  • 크기가 >= 5cm인 2-3등급(중급 또는 고급) 연조직 육종의 병리학적으로 입증된 진단을 받은 환자는 치료 의도가 치료적이라면 등록할 수 있습니다. 검토 및 NGS 시퀀싱을 위해 중앙 실험실에 제출할 수 있는 충분한 조직이 있어야 합니다(제출 요구 사항 참조). 생검은 등록 전 180일 이내에 받아야 합니다. 종양 조직의 가용성은 연구 적격성을 위해 필수적입니다. 환자는 향후 중앙 병리학 검토, NGS 시퀀싱 및/또는 번역 연구를 위해 보관된 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다.

  • 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 한 연구 등록을 위한 적절한 단계:

    • 등록 전 30일 이내의 병력/신체 검사;
    • 등록 전 30일 이내에 조영제 및/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT를 포함하거나 포함하지 않은 MRI 및/또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 원발 종양 영상;
    • 등록 전 30일 이내에 원격 전이가 없는 흉부 CT 및/또는 PET/CT로 평가한 병기 정밀 검사
  • 원발성 종양의 계획된 최종 수술 절제가 있습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 또는 등록 전 30일 이내에 Zubrod 수행 상태 0-1
  • 절대 호중구 수 >= 1500/uL(등록 전 30일 이내)
  • 혈소판수 >= 100,000/uL(등록 전 30일 이내)
  • 헤모글로빈: >= 10g/dL(수치를 올리기 위해 필요에 따라 수혈, 시작 7일 이내에 수혈 금지)(등록 전 30일 이내)
  • 등록 전 30일 이내에 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
  • 환자는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT) =<로 정의된 적절한 응고 기능을 가지고 있습니다. 1.5 x ULN (저분자량 헤파린을 제외한 항응고요법을 받고 있는 사람은 제외) (등록 전 30일 이내)
  • 총 빌리루빈 = < 1.5 x 연령에 적합한 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 < 3mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)(등록 전 30일 이내)
  • 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) aspartate aminotransferase (AST) 또는 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) alanine aminotransaminase (ALT) < 2.5 연령에 적합한 정상 상한치(ULN)(등록 전 30일 이내)

  • 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 예외: 병력으로 확인된 외과적 불임술(난관 결찰술, 자궁적출술 또는 자궁적출술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술 후 최소 6주 후)으로 인해 가임 가능성이 없는 여성; 또는 폐경 후 여성

    • "폐경 후 여성"은 다음 기준 중 하나를 충족하는 여성입니다.

      • 신경성 식욕부진증과 같은 의학적 상태에 의해 유발되지 않고 무월경 동안 무월경을 유발하는 약물(예: 경구 피임약, 호르몬, 성선자극호르몬 방출 호르몬, 항에스트로겐, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제[SERMs] ], 또는 화학 요법)
      • 6~12개월 동안의 자발적인 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL
    • 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 시험 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 12개월 동안 매우 효과적인 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 피임 장치(IUD)와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 < 1%) 결과로 정의됩니다. ), 성적 금욕, 또는 정관 수술 파트너
  • 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
  • 2단계 등록 포함 기준 이전
  • 중앙 병리학 실험실에서 수행한 NGS에 의한 TP53 시퀀싱

제외 기준:

  • 1단계 등록 제외 기준 이전
  • 잘 분화된 지방육종 또는 기타 저등급 STS; 카포시 육종, 골 육종, 연골 육종 및 위장관 간질 종양(GIST)
  • 전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거; 8mm 미만의 불확실한 폐 결절은 허용됩니다.

  • 환자는 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다.

    • 완치된 비흑색종성 피부암;
    • 근치적으로 치료된 자궁경부 암종;
    • 비전이성 전립선암
    • 기타 원발성 비혈액학적 악성종양 또는 완치 목적으로 치료받은 고형 종양, 알려진 활성 질환 없음, 등록 전 마지막 3년 동안 투여된 치료 없음
  • 환자는 울혈성 심부전과 같은 심각한 심장 상태를 가지고 있습니다. 뉴욕 심장 협회 클래스 II/III/IV 심장 질환; 불안정 협심증, 등록 6개월 이내의 심장 스텐트; 최근 3개월 이내의 심근경색; 중증, 중등도 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 판막병증; 또는 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
  • 연구 암(육종)에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 사전 화학 요법이 허용된다는 점에 유의하십시오. 그러나 탈모증(등급 2 또는 ifosfamide 관련 단백뇨와 같이 비가역적인 것으로 간주되는 이전 항종양 요법의 3가지 독성[> 6개월 동안 존재하고 안정적인 것으로 정의됨]은 제외 기준에 달리 기술되지 않고 동의가 있는 경우 허용될 수 있습니다. 조사자와 스폰서 모두 허용)
  • 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법
  • AMG-232(KRT-232) 투여 14일 전에 이러한 약물을 안전하게 중단할 수 없는 경우 스크리닝 4주 이내에 임상적으로 유의미한 출혈, 현재 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접적인 트롬빈 억제제 사용 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.
  • AMG 232(KRT-232)와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 모든 피험자는 AMG 232(KRT-232)의 첫 번째 용량을 받기 전 10일 이내에, 그리고 프로토콜 AMG 232( KRT-232) 치료(1-5주차); 피험자는 6주차에 위의 사용을 갱신할 수 있습니다. 표준 성인 종합 비타민 허용
  • 모든 피험자는 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 또는 테르페나딘)의 사용을 중단하는 데 동의해야 합니다. (KRT-232) 및 프로토콜 AMG 232(KRT-232) 치료 중(1-5주), 조사자의 평가/평가에 따라 다른 약물(예: 펜타닐 및 옥시코돈)이 허용될 수 있습니다.
  • 모든 피험자는 AMG 232(KRT-232)의 첫 번째 투여량을 받기 전 14일 이내에 그리고 프로토콜 AMG 232(KRT-232) 치료(1주 -5)
  • 모든 피험자는 AMG232(KRT-232)의 첫 번째 투여량을 받기 전 14일 이내에 그리고 프로토콜 AMG232(KRT-232) 치료(1-5주) 동안 소비한 약물 목록을 제출해야 합니다.
  • 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥 영양 요법이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자는 따라서 이 약의 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. AMG 232 (KRT-232) 치료 의사의 재량에 따라
  • 등록 후 2주 이내에 정맥주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 환자
  • 알려진 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염 지표), HBsAG 음성(잠재적 B형 간염 암시)이 있는 양성 간염 총 핵심 항체 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA가 있는 환자 검사(활성 C형 간염의 지표 - 선별검사는 일반적으로 C형 간염 항체(HepCAb)에 의해 수행되고 HepCAb가 양성인 경우 PCR에 의해 C형 간염 바이러스 RNA에 의해 수행됨)

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려진 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

    • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
    • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
    • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
    • HIV 검사는 필요하지 않습니다
  • 연구 제1일로부터 7일 이내에 교정된 QT(QTc) 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료는 스폰서가 승인하지 않는 한 허용되지 않습니다. 메스꺼움 및 구토 치료에 온단세트론 사용 허용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계(종양조직검사, 나브테마들린)
환자는 p53 유전자 상태에 대한 종양 조직 검사를 받고 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1~5주차의 2~4일, 2~5일 또는 1~5일에 navtemadlin PO를 투여받습니다.
방사능: 방사선 요법
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
의약품: 나브테마들린
주어진 PO
다른 이름들:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-클로로페닐)-6-(4-클로로페닐)-3-메틸-1-((1S)-2-메틸-1-(((1-메틸에틸)술포닐) 메틸)프로필)-2-옥소-3-피페리딘아세트산
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2 억제제 KRT-232
실험적: 2단계, 그룹II(방사선요법, 수술)
2주차부터 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 5주 동안 매일 방사선 치료를 받고, RT 완료 후 5~8주 후에 수술을 받습니다.
방사능: 방사선 요법
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
절차: 수술 절차
수술을 받다
다른 이름들:
  • 작업
  • 수술
  • 수술 종류
  • 외과
  • 외과 개입
  • 수술 절차
  • 수술의 종류
  • 수술, NOS
실험적: 2단계, 그룹 I(navtemadlin, 방사선요법, 수술)
2주차부터 환자는 1단계와 같이 나브테마들린을 투여받고 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 5주 동안 매일 RT를 받은 후 RT 완료 후 5~8주에 수술을 받습니다.
방사능: 방사선 요법
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
절차: 수술 절차
수술을 받다
다른 이름들:
  • 작업
  • 수술
  • 수술 종류
  • 외과
  • 외과 개입
  • 수술 절차
  • 수술의 종류
  • 수술, NOS
의약품: 나브테마들린
주어진 PO
다른 이름들:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-클로로페닐)-6-(4-클로로페닐)-3-메틸-1-((1S)-2-메틸-1-(((1-메틸에틸)술포닐) 메틸)프로필)-2-옥소-3-피페리딘아세트산
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2 억제제 KRT-232

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD) / 각 코호트에 대한 권장 2단계 용량
기간: 기준 시점부터 navtemadlin 종료까지 + 4주(총 약 10주)

복용량은 복용량 수준 1부터 시작하여 복용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수로부터 각 복용량 수준의 안전성을 결정하기 위해 고전적인 3+3 설계를 사용하여 각 코호트에 대해 별도로 결정되었습니다. 용량 수준 1이 안전하지 않은 것으로 간주되면 더 낮은 용량 수준인 주 2회가 테스트됩니다. 안전하다고 간주되는 최고 용량 수준은 MTD로 간주됩니다. 안전을 보장하기 위해 5명의 추가 환자가 MTD에 추가되었습니다.

DLT는 navtemadlin 또는 navtemadlin+RT 결합과 확실히, 아마도, 또는 가능하게(DPP) 관련된 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE v5.0)을 사용하여 모든 4~5등급 유해 사례(AE)로 정의됩니다. 나브테마들린 완료 후 4주 이내. navtemadlin/navtemadlin+RT와 관련된 모든 3등급 AE DPP도 3등급 AE로 인해 2주 초과의 지연이 있거나 2회 이상의 용량 감소가 있는 경우 DLT로 간주되었습니다. CTCAE 5.0 3등급은 심각한 AE이고, 4등급은 생명을 위협하거나 장애를 일으키는 AE이며, 5등급은 사망을 초래합니다.
기준 시점부터 navtemadlin 종료까지 + 4주(총 약 10주)
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 기준 시점부터 navtemadlin 종료까지 + 4주(총 약 10주)
DLT는 CTCAE v5.0(Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0)을 사용하여 navtemadlin 또는 최대 4개까지 navtemadlin+RT 조합과 확실히, 아마도, 또는 관련되었을 가능성이 있는 모든 4~5등급 부작용(AE)으로 정의됩니다. navtemadlin 완료 후 몇 주. navtemadlin 또는 navtemadlin+RT 병용과 확실히, 아마도, 또는 관련이 있을 가능성이 있는 모든 3등급 AE는 다음 2가지 상황 중 하나라도 발생하는 경우 DLT로 간주되었습니다: 3등급 AE로 인해 2주 초과의 지연 또는 2회 이상의 용량 감소 3등급 AE로. CTCAE 5.0 3등급은 심각한 AE이고, 4등급은 생명을 위협하거나 장애를 일으키는 AE이며, 5등급은 사망을 초래합니다.
기준 시점부터 navtemadlin 종료까지 + 4주(총 약 10주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최종 수술 절제 표본의 괴사 비율
기간: 수술시 (약 11~14주)
병리학적 반응에 대한 평가에는 골육종에 대해 확립된 지침에 따른 괴사율의 공식 평가가 포함되며 중앙 병리학적 검토에 의해 결정됩니다.
수술시 (약 11~14주)
최종 수술 절제 표본에서 병리학적 완전 반응(PCR)을 보이는 참가자 수
기간: 수술시 (약 11~14주)
병리학적 완전 반응은 100% 괴사로 정의되며 중앙 병리 검토에 의해 결정됩니다.
수술시 (약 11~14주)
로컬 장애가 발생한 참가자 수
기간: 실패 날짜 또는 마지막으로 알려진 추적 관찰 날짜까지의 기준, RT 종료(6주)로부터 최대 2.5년.
국소 실패(LF)는 수술 후 국소 재발 또는 진행, 또는 치료 합병증 또는 재발/진행으로 인한 절단으로 정의되었습니다. 또한 수술을 받지 않은 환자는 국소 실패로 간주됩니다. 국소 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 최대 크기를 참고로 하여 원발 종양의 최대 크기가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
실패 날짜 또는 마지막으로 알려진 추적 관찰 날짜까지의 기준, RT 종료(6주)로부터 최대 2.5년.
모든 원인으로 인한 질병 또는 사망 참가자 수
기간: 질병, 사망 또는 마지막으로 알려진 후속 조치 날짜까지의 기준선으로, RT 종료(6주)로부터 최대 2.5년입니다.

질병은 다음 중 하나로 정의됩니다.

지역적, 지역적 또는 먼 질병.

  • 국소 질환: 종양의 재발 또는 진행. 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 최대 치수를 기준으로 하여 원발 종양의 최대 치수가 20% 증가한 것으로 정의됩니다.
  • 국소 질환: 원발성 연조직 육종에 인접한 모든 결절 전이;
  • 원격 질환: 육종의 원발 부위로부터 멀리 떨어진 곳에서 발생하는 모든 종양.
  • 치료 합병증 또는 재발/진행으로 인한 절단.
  • 수술을 계속하지 못했습니다.
질병, 사망 또는 마지막으로 알려진 후속 조치 날짜까지의 기준선으로, RT 종료(6주)로부터 최대 2.5년입니다.
사망한 참가자 수
기간: 사망일 또는 마지막으로 알려진 후속 조치까지의 기준, RT 종료일로부터 최대 2.5년(6주).
어떤 원인으로든 사망
사망일 또는 마지막으로 알려진 후속 조치까지의 기준, RT 종료일로부터 최대 2.5년(6주).
연속 혈청 대식세포 억제 시토카인-1 수준
기간: 최대 2.5년
각 복용량 수준에 대해 표로 작성되고 설명적인 통계가 계산됩니다.
최대 2.5년
Navtemadlin 노출-반응 관계
기간: 최대 2.5년
최대 2.5년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 부피 변화
기간: 최대 2.5년
Paired t test로 비교하겠습니다.
최대 2.5년
게놈 바이오마커에 의한 임상 결과
기간: 최대 2.5년
최대 2.5년
mdm2/4 표현식
기간: 최대 2.5년
단백질 수준과 상관 관계가 있으며 Pearson 상관 관계를 사용하여 평가됩니다.
최대 2.5년
엑소좀에서 분리된 리보핵산의 디옥시리보핵산의 종양 유전적 돌연변이
기간: 최대 2.5년
최대 2.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

협력자

NRG Oncology

수사관

  • 수석 연구원: Meng X Welliver, NRG Oncology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 20일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 27일

연구 완료 (실제)

2025년 9월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 13일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2017-01234 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NRG-DT001 (기타 식별자: CTEP)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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