Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navtemadlin og strålebehandling ved behandling av pasienter med bløtvevssarkom

6. september 2025 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase Ib-studie av Neoadjuvant AMG 232 (KRT-232) samtidig med preoperativ strålebehandling ved villtype P53 bløtvevssarkom (STS)

Denne fase Ib-studien studerer bivirkningene av navtemadlin og strålebehandling ved behandling av pasienter med bløtvevssarkom. Navtemadlin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Å gi navtemadlin og strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) i kombinasjon med standarddosestrålebehandling ved bløtvevssarkom (STS) i to separate pasientkohorter (A, ekstremitet eller kroppsvegg; B, abdomen) /bekken/retroperitoneum).

II. For å bestemme maksimal tolerert dose/anbefalt fase II-dose (maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose [MTD/RP2D]) av AMG 232 (KRT-232) i kombinasjon med strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å bestemme prosentandel (%) nekrose og patologisk fullstendig respons (pCR) i den endelige kirurgiske reseksjonsprøven.

III. For å bestemme % lokal svikt (LF), sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) etter 2 år.

IV. For å bestemme farmakodynamiske (PD) effekter av AMG 232 (KRT-232) når det kombineres med strålebehandling ved å vurdere serum makrofaghemmende cytokin (MIC)-1 nivåer.

V. For å bestemme AMG 232 (KRT-232) eksponering (farmakokinetikk)-responsforhold (PD, toksisitet og effekt).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme tumorvolumendringer bestemt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) med og uten kontrast før og etter strålebehandling.

II. Å karakterisere kliniske utfall hos pasienter behandlet med AMG 232 (KRT-232) av genomiske biomarkører.

III. For å bestemme korrelasjonen mellom mdm2/4-ekspresjon bestemt ved neste generasjons sekvensering (NGS) og proteinnivåene ved immunhistokjemi (IHC).

IV. Å utforske muligheten for å identifisere tumorgenetiske mutasjoner i (1) cellefri (cf) sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA), (2) deoksyribonukleinsyre/ribonukleinsyre (DNA/RNA) isolert fra eksosomer, og bestemme samsvaret til disse resultater og det fra NGS.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av navtemadlin.

TRINN 1: Pasienter gjennomgår tumorvevstesting for p53-genstatus og får navtemadlin oralt (PO) på dag 2, dag 2 og 4, dag 2-4, dag 2-5, eller dag 1-5 i uke 1 til 5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

TRINN 2: Pasienter med villtype p53-genstatus tilordnes gruppe I, mens pasienter med slettet/mutant p53-genstatus tilordnes gruppe II.

GRUPPE I: Pasienter får navtemadlin som i trinn 1 og gjennomgår strålebehandling daglig i uke 1-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

GRUPPE II: Pasienter gjennomgår strålebehandling daglig i uke 1-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, og deretter ved 2,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Forente stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, Forente stater, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Forente stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forente stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Forente stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forente stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FØR TRINN 1 REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER
  • Pasienter med patologisk påvist diagnose grad 2-3 (mellom eller høy grad) bløtvevssarkom med størrelse >= 5 cm er kvalifisert til å melde seg inn dersom intensjonen om å behandle er kurativ. De må ha tilstrekkelig vev til å sendes til sentrallaboratorium for gjennomgang samt for NGS-sekvensering (se innleveringskrav). Biopsi bør innhentes innen 180 dager før registrering. Tilgjengelighet av tumorvev er obligatorisk for studiekvalifisering. Pasienten må ha samtykket til å gi arkivert formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev for fremtidig sentral patologigjennomgang, NGS-sekvensering og/eller translasjonsforskning

  • Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

    • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før registrering;
    • Avbildning av primærtumoren ved MR og/eller computertomografi (CT) med eller uten kontrast- og/eller positronemisjonstomografi (PET)/CT innen 30 dager før registrering;
    • Stadieopparbeidelse evaluert ved CT-thorax og/eller PET/CT som ikke viser fjernmetastaser innen 30 dager før registrering
  • Det er planlagt en definitiv kirurgisk reseksjon av primærtumoren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Zubrod ytelsesstatus på 0-1 innen 30 dager før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL (innen 30 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/uL (innen 30 dager før registrering)
  • Hemoglobin: >= 10 g/dL (transfusjon etter behov for å øke nivåene; ingen transfusjoner innen 7 dager etter start) (innen 30 dager før registrering)
  • Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel) innen 30 dager før registrering
  • Pasienten har en adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, og partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) =< 1,5 x ULN (de som får antikoagulasjonsbehandling unntatt lavmolekylært heparin er ekskludert) (innen 30 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) passende for alder (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin < 3 mg/dL) (innen 30 dager før registrering)
  • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) alaninaminotransaminase (ALT) < 2,5 øvre normalgrense (ULN) passende for alder (innen 30 dager før registrering)

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering; unntak: kvinner som ikke er i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter tubal ligering, hysterektomi eller kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) bekreftet av medisinsk historie; eller kvinnelig etter overgangsalderen

    • En "postmenopausal kvinne" er en kvinne som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Spontan amenoré i minst 12 måneder, ikke indusert av en medisinsk tilstand som anorexia nervosa og ikke tar medisiner under amenoréen som induserte amenoréen (for eksempel orale prevensjonsmidler, hormoner, gonadotropinfrigjørende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreseptormodulatorer [SERM-reseptormodulatorer] ], eller kjemoterapi)
      • Spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml
    • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak under forsøket og opptil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen; en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (det vil si < 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsapparater (spiraler) ), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner
  • Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
  • FØR TRINN 2 REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER
  • TP53-sekvensering av NGS utført av sentralt patologilaboratorium

Ekskluderingskriterier:

  • FØR TRINN 1 REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
  • Godt differensiert liposarkom eller annen lavgradig STS; Kaposi-sarkom, beinsarkomer, brusksarkomer og gastrointestinal stromal tumor (GIST)
  • definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom; indeterminante lungeknuter mindre enn 8 mm er akseptable

  • Pasienten har tidligere hatt en annen primær malignitet, med unntak av

    • Kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft;
    • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ;
    • Ikke-metastatisk prostatakreft
    • Andre primære ikke-hematologiske maligniteter eller solid tumor behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før registrering
  • Pasienten har en alvorlig hjertetilstand, som kongestiv hjertesvikt; New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesykdom; ustabil angina pectoris, hjertestenting innen 6 måneder etter påmelding; hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene; valvulopati som er alvorlig, moderat eller anses som klinisk signifikant; eller arytmier som er symptomatiske eller krever behandling
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft (sarkom); Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt; imidlertid uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av alopecia (grad 2 eller 3 toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible [definert som å ha vært tilstede og stabile i > 6 måneder], som ifosfamid-relatert proteinuri, kan tillates hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet for å tillate av både etterforsker og sponsor)
  • Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
  • Klinisk signifikant blødning innen 4 uker etter screening, nåværende bruk av warfarin, faktor Xa-hemmere og direkte trombinhemmere med mindre disse medisinene trygt kan seponeres 14 dager før administrering av AMG-232 (KRT-232); Merk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt; PT/PTT må oppfylle inklusjonskriteriene; forsøkspersoner som tar warfarin må ha sin INR fulgt nøye
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AMG 232 (KRT-232)
  • Alle forsøkspersoner må samtykke i å stoppe bruken av alle urtemedisiner (f.eks. johannesurt) og kosttilskudd innen 10 dager før de mottar den første dosen av AMG 232 (KRT-232), og under protokollen AMG 232 ( KRT-232) behandling (uke 1-5); forsøkspersoner kan fornye bruken av ovennevnte ved uke 6; standard multivitamin for voksne er tillatt
  • Alle forsøkspersoner må godta å stoppe bruken av kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, sirolimus eller terfenadin; innen 14 dager før de får den første dosen av AMG2322) (KRT-232) og under protokoll AMG 232 (KRT-232) behandling (uke 1-5); andre medisiner (som fentanyl og oksykodon) kan tillates i henhold til etterforskerens vurdering/evaluering
  • Alle forsøkspersoner må samtykke i å stoppe bruken av kjente CYP2C8-substrater med et smalt terapeutisk vindu innen 14 dager før de mottar den første dosen av AMG 232 (KRT-232) og under protokollen AMG 232 (KRT-232) behandling (uke 1) -5)
  • Alle forsøkspersoner må sende inn en liste over medisiner som er konsumert innen 14 dager før de får den første dosen av AMG232 (KRT-232) og under protokollen AMG232 (KRT-232) behandling (uke 1-5)
  • Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), kan derfor påvirke absorpsjonen av AMG 232 (KRT-232) etter behandlende leges skjønn
  • Pasienter med aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker etter registrering
  • Pasienter med kjent positivt hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B), positivt hepatitt totalt kjerneantistoff med negativ HBsAG (antyder okkult hepatitt B), eller påviselig hepatitt C virus RNA ved en polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse (indikerende på aktiv hepatitt C - screening utføres vanligvis av hepatitt C-antistoff (HepCAb), etterfulgt av hepatitt C-virus RNA ved PCR hvis HepCAb er positivt)

  • Pasienter som er kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE ekskludert fra denne studien, men HIV-positive pasienter må ha:

    • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
    • Et CD4-tall over 250 celler/mcL og en uoppdagbar HIV-virusbelastning på standard PCR-basert test
    • HIV-testing er ikke nødvendig
  • Behandling med medisiner som er kjent for å forårsake korrigert QT (QTc)-intervallforlengelse innen 7 dager etter studiedag 1 er ikke tillatt med mindre det er godkjent av sponsoren; bruk av ondansetron er tillatt for behandling av kvalme og oppkast

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn 1 (svulstvevstesting, navtemadlin)
Pasienter gjennomgår tumorvevstesting for p53-genstatus og mottar navtemadlin PO på dag 2-4, dag 2-5 eller dag 1-5 i uke 1 til 5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Legemiddel: Navtemadlin
Gitt PO
Andre navn:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-klorfenyl)-6-(4-klorfenyl)-3-metyl-1-((1S)-2-metyl-1-(((1-metyletyl)sulfonyl) metyl)propyl)-2-okso-3-piperidineddiksyre
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-hemmer KRT-232
Eksperimentell: Trinn 2, gruppe II (strålebehandling, kirurgi)
Fra uke 2 gjennomgår pasienter strålebehandling daglig i 5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, etterfulgt av operasjon 5-8 uker etter fullført RT.
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Fremgangsmåte: Kirurgisk prosedyre
Å bli operert
Andre navn:
  • Operasjon
  • Kirurgi
  • Kirurgi type
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk inngrep
  • Kirurgiske inngrep
  • Kirurgiske prosedyrer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Eksperimentell: Trinn 2, gruppe I (navtemadlin, strålebehandling, kirurgi)
Fra og med uke 2 får pasientene navtemadlin som i trinn 1 og gjennomgår RT daglig i 5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, etterfulgt av kirurgi 5-8 uker etter fullført RT.
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Fremgangsmåte: Kirurgisk prosedyre
Å bli operert
Andre navn:
  • Operasjon
  • Kirurgi
  • Kirurgi type
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk inngrep
  • Kirurgiske inngrep
  • Kirurgiske prosedyrer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Legemiddel: Navtemadlin
Gitt PO
Andre navn:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-klorfenyl)-6-(4-klorfenyl)-3-metyl-1-((1S)-2-metyl-1-(((1-metyletyl)sulfonyl) metyl)propyl)-2-okso-3-piperidineddiksyre
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • MDM2-hemmer KRT-232

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) / anbefalt fase 2-dosering for hver kohort
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av navtemadlin + 4 uker (omtrent 10 uker totalt)

Dosen ble bestemt separat for hver kohort ved å bruke det klassiske 3+3-designet for å bestemme sikkerheten til hvert dosenivå fra antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT), og starter med dosenivå 1. Hvis dosenivå 1 ble ansett som utrygt, ville et lavere dosenivå på to ganger/uke bli testet. Det høyeste dosenivået som anses som trygt regnes som MTD. Fem ekstra pasienter ble tildelt MTD for å sikre sikkerhet.

En DLT er definert som enhver grad 4-5 uønsket hendelse (AE) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0) som definitivt, sannsynligvis, eller muligens (DPP) var relatert til navtemadlin eller kombinert navtemadlin+RT ≤ 4 uker etter fullført navtemadlin. Enhver grad 3 AE DPP relatert til navtemadlin/navtemadlin+RT ble også ansett som en DLT hvis det på grunn av grad 3 AE var en forsinkelse på >2 uker eller hvis det var ≥ 2 dosereduksjoner. CTCAE 5.0 grad 3 er en alvorlig AE, grad 4 er en livstruende eller invalidiserende AE, og grad 5 resulterer i død.
Grunnlinje til slutten av navtemadlin + 4 uker (omtrent 10 uker totalt)
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av navtemadlin + 4 uker (omtrent 10 uker totalt)
En DLT er definert som enhver grad 4-5 uønsket hendelse (AE) som bruker Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0) som definitivt, sannsynligvis eller muligens var relatert til navtemadlin eller kombinert navtemadlin+RT opp til 4 uker etter fullføring av navtemadlin. Enhver grad 3 AE definitivt, sannsynligvis, eller muligens relatert til navtemadlin eller kombinert navtemadlin+RT ble også ansett som DLT hvis noen av de 2 følgende situasjonene oppstod: en forsinkelse på >2 uker på grunn av grad 3 AE, eller ≥ 2 dosereduksjoner pga. til karakteren 3 AE. CTCAE 5.0 grad 3 er en alvorlig AE, grad 4 er en livstruende eller invalidiserende AE, og grad 5 resulterer i død.
Grunnlinje til slutten av navtemadlin + 4 uker (omtrent 10 uker totalt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av nekrose i endelig kirurgisk reseksjonsprøve
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (omtrent 11 til 14 uker)
Evalueringen for patologisk respons vil inkludere en formell evaluering av prosent nekrose i henhold til retningslinjene etablert for osteosarkom og bestemmes av sentral patologisk gjennomgang.
Ved operasjonstidspunktet (omtrent 11 til 14 uker)
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (PCR) i endelig kirurgisk reseksjonsprøve
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (omtrent 11 til 14 uker)
Patologisk fullstendig respons er definert som 100 % nekrose og bestemmes av sentral patologigjennomgang.
Ved operasjonstidspunktet (omtrent 11 til 14 uker)
Antall deltakere med lokal svikt
Tidsramme: Baseline til dato for svikt eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).
Lokal svikt (LF) ble definert som lokalt residiv eller progresjon etter operasjon, eller amputasjon for behandlingskomplikasjoner eller residiv/progresjon. I tillegg ble enhver pasient som ikke ble operert ansett for å ha lokal svikt. Lokal progresjon ble definert som minst 20 % økning i den maksimale dimensjonen til den primære svulsten med den minste maksimale dimensjonen registrert siden behandlingen startet som referanse.
Baseline til dato for svikt eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).
Antall deltakere med sykdom eller død av enhver årsak
Tidsramme: Baseline til dato for sykdom, død eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).

Sykdom er definert som en av følgende:

Lokal, regional eller fjern sykdom.

  • Lokal sykdom: tilbakefall av tumor eller progresjon. Progresjon er definert som ved 20 % økning i den maksimale dimensjonen til primærtumoren med den minste maksimale dimensjonen registrert siden behandlingen startet som referanse;
  • Regional sykdom: Enhver nodal metastase ved siden av det primære bløtvevssarkomet;
  • Fjern sykdom: Enhver svulst som utvikler seg fjernt fra det primære stedet for sarkom;
  • Amputasjon for behandlingskomplikasjoner eller residiv/progresjon.
  • Unnlatelse av å fortsette til operasjonen.
Baseline til dato for sykdom, død eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Baseline til dødsdato eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).
Død uansett årsak
Baseline til dødsdato eller siste kjente oppfølging, opptil 2,5 år fra slutten av RT (seks uker).
Serummakrofaghemmende cytokin-1-nivåer
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bli tabellert og beskrivende statistikk og beregnet for hvert dosenivå.
Inntil 2,5 år
Navtemadlin Eksponering-respons-relasjoner
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Inntil 2,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorvolumendringer
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil bli sammenlignet med paret t-test.
Inntil 2,5 år
Kliniske resultater av genomiske biomarkører
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Inntil 2,5 år
mdm2/4 uttrykk
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Vil korreleres med proteinnivåer og vurderes ved hjelp av Pearsons korrelasjon.
Inntil 2,5 år
Tumorgenetiske mutasjoner i deoksyribonukleinsyre ribonukleinsyre isolert fra eksosomer
Tidsramme: Inntil 2,5 år
Inntil 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

27. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-01234 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NRG-DT001 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Strålebehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere