Abemaciclib (LY2835219) visszatérő elsődleges agydaganatban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az A kohorsz konkrét felvétele:

• Szövettanilag igazolt IDHwt, RB ép, II. vagy III. fokozatú glioma, amely az első vonalbeli terápia után kiújult (amely legalább maximálisan lehetséges sebészeti reszekcióból és sugárkezelésből áll). Nincs korlátozva a korábbi terápiák száma vagy a terápia típusai, amelyeket a betegek kaphatnak.
• Mérhető betegség képalkotáson (1 cm) vagy mérhető, nem fokozódó daganat.
• Legalább 12 hét telt el az előző sugárkezelés óta

B kohorsz specifikus beillesztés:

• Bármilyen fokozatú (II-IV.) fokozatú szövettanilag igazolt gliomában szenvedő betegek, akiknél standard ellátást terveznek sebészeti eltávolításra/reszekcióra, és akiknél ebben a vizsgálatban való részvétel nem okozna orvosilag elfogadhatatlan késedelmet a műtétben.
• A betegeknek a terápia után (amely legalább maximálisan lehetséges sebészeti reszekcióból és sugárkezelésből áll) relapszusnak/progressziónak kell lennie.

C kohorsz specifikus befoglalás:

• Szövettanilag igazolt IDH mutáns glióma, meningioma, schwanomma, PCNSL, ependimoma vagy más primer agydaganatok, amelyek a korábbi szokásos gondozási terápia ellenére is kiújultak. Mivel ennek a kohorsznak részben az a célja, hogy lehetővé tegye a terápiához való hozzáférést azoknak a betegeknek, akik egyébként nem lennének alkalmasak más klinikai vizsgálatokra, a szokásos ápolási kezeléstől vagy a szövettani megerősítéstől való eltéréseket be lehet mutatni a vezető kutatónak, és jóváhagyhatja a vizsgálatba való felvétel céljából. .
• Szövettanilag igazolt PCNSL, amely korábbi metotrexát alapú kemoterápia után kiújult, vagy akiknél a metotrexát alapú kemoterápia orvosi szempontból nem áll a beteg legjobb érdekében.

Gliomás betegek:

• A standard ellátás következő generációs szekvenálásának CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező platformon keresztül elérhetőnek vagy tervezettnek kell lennie, és legalább tartalmaznia kell az IDH és az RB állapotát.

Minden kohorsz:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt.
• 18 éves vagy idősebb.
• KPS ≥ 60
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

• Szükséges laboratóriumi alapállapot:

  • Hemoglobin > 8 g/dl (SI-egységek: 80 g/L). A vizsgáló döntése alapján a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l növekedési faktor támogatása nélkül
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• A kortikoszteroidok stabil dózisa a kiindulási MRI előtt > 5 napig
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák toxikus hatásaiból (kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát), és legalább 3 hétnek el kell telnie minden korábbi jelátviteli útvonal modulátor (pl. EGFR, FGFR vagy egyéb) alkalmazása óta. tirozin-kináz inhibitorok), legalább 3 hétnek kell eltelnie a temozolomid, 4 hétnek a karboplatin vagy ciszplatin, és legalább 6 hét a nitrozoureák (pl. BCNU, CCNU) óta. Általában legalább 4 hétnek el kell telnie bármely más rákellenes gyógyszeres kezeléstől (pl. bevacizumab).
• A betegeknek képesnek kell lenniük kontrasztanyagos MRI-vizsgálatokon (vagy kontrasztanyagos CT-vizsgálatokon olyan betegeknél, akik nem tolerálják az MRI-t).
• A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan MRI-vel (vagy CT-vel olyan betegek esetében, akik nem tolerálják az MRI-t) az előző vizsgálattal összehasonlítva. Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t (vagy CT-t azoknál a betegeknél, akiknél nem végezhetnek MRI-t) kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt.
• A várható élettartam több mint 8 hét
• Fogamzóképes korú nőnek negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie az abemaciclib első adagját követő 7 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmazzon a kezelés ideje alatt és az utolsó abemaciclib adag beadását követő 3 hónapig. Ha férfi, vállalja, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és ne adjon spermát a kezelés ideje alatt, és az utolsó abemaciclib adag beadását követő legalább 3 hónapig. A fogamzásgátló módszerek közé tartozhat az intrauterin eszköz [IUD] vagy a barrier módszer. Ha óvszert használnak védőmódszerként, akkor spermicid szert kell hozzáadni kettős barrier védelemként.

Megjegyzés: Jelenteni kell azokat a terhességi eseteket, amelyek az anya abemaciclib-expozíciója során fordulnak elő. Ha a betegről vagy házastársáról/partneréről az abemaciclib-kezelés megkezdése után kiderül, hogy terhes, azonnal le kell állítani a kezelést. A magzati kimenetelre és a szoptatásra vonatkozó adatokat gyűjtik a hatósági jelentésekhez és a gyógyszerbiztonsági értékeléshez.

• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak az abemaciklib-kezelés alatt és legalább három hónapig a vizsgálati terápia utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
• Jelentős intracranialis vérzés bizonyítéka
• Más vizsgálati vagy szokásos daganatellenes terápia nem megengedett
• A betegeknél nem állhat fenn ismert allergiás reakció, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegeknek nem állhatnak fenn olyan súlyos egészségügyi állapota(i), vagy nem kontrollálható interkurrens betegsége, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiára szorulnak, a kórelőzményben előfordult nagy sebészeti reszekció, amely magában foglalja a gyomrot vagy a kisméretű műtétet). bél, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy már meglévő krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett, vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Azok a betegek, akiknek személyes anamnézisében a következő állapotok bármelyike ​​szerepel: cardiovascularis etiológiájú syncope, eredeti patológiás kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknek dokumentált anamnézisében HIV-fertőzés szerepel; HIV-tesztre egyébként nincs szükség.
• Ha aktív szisztémás gombás és/vagy ismert vírusfertőzése van (például humán immundeficiencia vírus antitestjei, hepatitis B felületi antigénje vagy hepatitisz C antitestjei)
• A betegek nem lehetnek EIAED-ben
• Terhes vagy szoptató nőstények
• A grapefruit levétől tartózkodni kell
• A betegeknek nem lehetnek más aktív egyidejű rosszindulatú daganatai
• Egyidejű kezelés egy másik klinikai vizsgálat során. Szupportív kezelési vagy nem terápiás vizsgálatok (pl. életminőség) megengedettek.