Abemaciclib (LY2835219) u pacientů s recidivujícími primárními nádory mozku

Kritéria pro zařazení:

Specifické zařazení do kohorty A:

• Histologicky potvrzený IDHwt, RB intaktní, gliom II. nebo III. stupně, který se recidivoval po terapii první linie (skládající se z alespoň maximální možné chirurgické resekce a radiační terapie). Neexistuje žádný limit na počet předchozích terapií nebo typů terapií, které mohou pacienti podstoupit.
• Měřitelné onemocnění na zobrazení (1 cm) nebo měřitelný nezvětšující se nádor.
• Od předchozí radioterapie uplynulo alespoň 12 týdnů

Specifické zahrnutí kohorty B:

• Pacienti s histologicky potvrzeným gliomem jakéhokoli stupně (II-IV), u kterých je plánována standardní péče chirurgický debulking/resekce au kterých by účast v této studii nezpůsobila lékařsky nepřijatelné zpoždění operace.
• U pacientů musí po terapii (sestávající z alespoň maximální možné chirurgické resekce a radiační terapie) dojít k relapsu/progresi.

Specifické zahrnutí pro kohortu C:

• Histologicky potvrzený IDH mutantní gliom, meningiom, schwanom, PCNSL, ependymom nebo jiné primární mozkové nádory, které se opakovaly navzdory předchozí standardní léčebné terapii. Protože tato kohorta má zčásti umožnit pacientům přístup k terapii, kteří by jinak nemuseli být způsobilí pro jiné klinické studie – odchylky od standardní péče o léčbu nebo histologické potvrzení mohou být předloženy a schváleny hlavním zkoušejícím pro zařazení do studie. .
• Histologicky potvrzená PCNSL, která se opakovala po předchozí chemoterapii na bázi methotrexátu nebo u níž se chemoterapie na bázi methotrexátu z lékařského hlediska nepovažuje za nejlepší zájem pacienta.

Pacienti s gliomem:

• Musí být dostupné nebo plánované sekvenování standardní péče příští generace prostřednictvím platformy certifikované CLIA a musí zahrnovat minimálně IDH a stav RB.

Všechny kohorty:

• Pacienti musí před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Věk 18 let nebo starší.
• KPS ≥ 60
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky

• Požadovaný základní laboratorní stav:

  • Hemoglobin > 8 g/dl (jednotky SI: 80 g/l). Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez podpory růstovým faktorem
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu > 5 dnů před výchozí MRI
• Před zahájením studijní léčby se pacienti musí zotavit z toxických účinků předchozích terapií (s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně) a musí uplynout alespoň 3 týdny od všech předchozích modulátorů signální dráhy (např. EGFR, FGFR inhibitory tyrosinkinázy), musí uplynout alespoň 3 týdny od temozolomidu, 4 týdny musí uplynout od karboplatiny nebo cisplatiny a alespoň 6 týdnů od nitrosomočovin (např. BCNU, CCNU). Obecně musí uběhnout alespoň 4 týdny od jakékoli jiné protinádorové lékové terapie (např. bevacizumab).
• Pacienti musí být schopni podstoupit vyšetření MRI se zvýšeným kontrastem (nebo vyšetření CT se zvýšeným kontrastem u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat MRI).
• Pacienti musí mít jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI (nebo CT u pacientů, kteří netolerují MRI) ve srovnání s předchozím vyšetřením. Stejný typ skenování, tj. MRI (nebo CT u pacientů, kteří nemohou podstoupit MRI) musí být používán po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky abemaciklibu a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce abemaciklibu. Pokud jde o muže, souhlaste s používáním spolehlivé metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce abemaciclibu. Antikoncepční metody mohou zahrnovat nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérovou metodu. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana.

Poznámka: Případy těhotenství, ke kterým dojde během expozice matky abemaciclibu, by měly být hlášeny. Pokud je po zahájení léčby abemaciclibem pacientka nebo manžel/partnerka těhotná, musí léčbu okamžitě přerušit. Údaje o stavu plodu a kojení se shromažďují pro účely regulačních zpráv a hodnocení bezpečnosti léků.

• Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během léčby abemaciclibem a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Bez omezení počtu předchozích terapií
• Důkaz významného intrakraniálního krvácení
• Žádná jiná hodnocená nebo standardní protinádorová terapie není povolena
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení.
• Pacienti nesmějí mít již dříve existující závažný zdravotní stav nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, které by vylučovalo účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo malý střeva nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně základního stavu) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti, kteří mají v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí. To platí pouze pro pacienty, kteří mají zdokumentovanou anamnézu HIV; Testování na HIV se jinak nevyžaduje.
• Máte aktivní systémovou houbovou a/nebo známou virovou infekci (například protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C)
• Pacienti nesmí být na EIAED
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Musíte se zdržet grapefruitové šťávy
• Pacienti nesmí mít jinou aktivní souběžnou malignitu
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Studie podpůrné péče nebo neterapeutické studie (tj. kvalita života) jsou povoleny.