Abemaciclib (LY2835219) bij patiënten met recidiverende primaire hersentumoren

Inclusiecriteria:

Cohort Een specifieke opname:

• Histologisch bevestigd IDHwt, RB intact, graad II of III glioom dat is teruggekeerd na eerstelijnstherapie (bestaande uit ten minste maximaal haalbare chirurgische resectie en radiotherapie). Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën of soorten therapieën dat patiënten kunnen hebben gekregen.
• Meetbare ziekte op beeldvorming (1 cm) of meetbare niet-aangroeiende tumor.
• Ten minste 12 weken zijn verstreken sinds eerdere radiotherapie

Cohort B specifieke opname:

• Patiënten met een histologisch bevestigd glioom van welke graad dan ook (II-IV) die gepland zijn voor chirurgische debulking/resectie volgens de standaardbehandeling en voor wie deelname aan dit onderzoek geen medisch onaanvaardbare vertraging van de operatie zou veroorzaken.
• Patiënten moeten een recidief/progressie hebben gehad na de therapie (bestaande uit ten minste maximaal haalbare chirurgische resectie en radiotherapie).

Cohort C specifiek Opname:

• Histologisch bevestigd IDH-gemuteerd glioom, meningeoom, schwanomma, PCNSL, ependymoom of andere primaire hersentumoren die zijn teruggekeerd ondanks eerdere standaardbehandeling. Omdat dit cohort gedeeltelijk bedoeld is om patiënten toegang te geven tot therapie die anders misschien niet in aanmerking zouden komen voor andere klinische onderzoeken, kunnen afwijkingen van de standaardbehandeling of histologische bevestiging worden voorgelegd aan en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker voor opname in het onderzoek .
• Histologisch bevestigde PCNSL die is teruggekeerd na eerdere chemotherapie op basis van methotrexaat of voor wie chemotherapie op basis van methotrexaat medisch niet in het belang van de patiënt wordt geacht.

Glioom patiënten:

• Standaardzorg sequencing van de volgende generatie via een CLIA-gecertificeerd platform moet beschikbaar zijn, of gepland zijn en minimaal de IDH- en RB-status omvatten.

Alle cohorten:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan screeningprocedures.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• KPS ≥ 60
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden

• Vereiste baseline laboratoriumstatus:

  • Hemoglobine > 8 g/dl (SI-eenheden: 80 g/l). Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L zonder groeifactorondersteuning
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST/SGOT en/of ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Stabiele dosis corticosteroïden gedurende > 5 dagen voorafgaand aan baseline MRI
• Voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen, moeten patiënten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapieën (behalve residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie) en er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere signaalwegmodulatoren (bijv. EGFR, FGFR of andere tyrosinekinaseremmers), er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds temozolomide, 4 weken moeten zijn verstreken sinds carboplatine of cisplatine, en ten minste 6 weken na nitrosourea (bijv. BCNU, CCNU). Over het algemeen moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken na elke andere behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (bijv. bevacizumab).
• Patiënten moeten contrastversterkte MRI-scans kunnen ondergaan (of contrastversterkte CT-scans voor patiënten die geen MRI kunnen verdragen).
• Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van MRI (of CT voor patiënten die geen MRI kunnen verdragen) in vergelijking met een eerdere scan. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI (of CT voor patiënten die geen MRI kunnen ondergaan) moet worden gebruikt gedurende de gehele periode van protocolbehandeling voor tumormeting.
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Als een vrouw die zwanger kan worden, binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben en ermee instemt een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib. Als het een man betreft, ga ermee akkoord om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en om geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis abemaciclib. Anticonceptiemethoden kunnen een intra-uterien apparaat [IUD] of een barrièremethode omvatten. Als condooms worden gebruikt als barrièremethode, moet een zaaddodend middel worden toegevoegd als dubbele barrièrebescherming.

Opmerking: Gevallen van zwangerschap die optreden tijdens blootstelling van de moeder aan abemaciclib moeten worden gemeld. Als wordt vastgesteld dat een patiënte of echtgeno(o)t(e)/partner zwanger is na het starten met abemaciclib, moet zij de behandeling onmiddellijk stopzetten. Gegevens over de uitkomst van de foetus en borstvoeding worden verzameld voor wettelijke rapportage en evaluatie van de veiligheid van geneesmiddelen.

• Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met abemaciclib en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Geen limiet op het aantal eerdere therapieën
• Bewijs van significante intracraniale bloeding
• Geen andere experimentele of standaard antitumortherapie toegestaan
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.
• Patiënten mogen geen reeds bestaande ernstige medische aandoening(en) of ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben die deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan ​​(bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of kleine darm, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteert in diarree van graad 2 of hoger) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties. Dit geldt alleen voor patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van HIV; HIV-testen is niet anders vereist.
• Een actieve systemische schimmel- en/of bekende virale infectie hebben (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen)
• Patiënten mogen geen EIAED's gebruiken
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Moet zich onthouden van grapefruitsap
• Patiënten mogen geen andere actieve gelijktijdige maligniteit hebben
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-therapeutische onderzoeken (d.w.z. kwaliteit van leven) zijn toegestaan.