Abemaciclib (LY2835219) en pacientes con tumores cerebrales primarios recurrentes

Criterios de inclusión:

Cohorte Una inclusión específica:

• IDHwt confirmado histológicamente, RB intacto, glioma de grado II o III que recidivó después de la terapia de primera línea (que consta de al menos la máxima resección quirúrgica factible y radioterapia). No hay límite en la cantidad de terapias previas o tipos de terapias que los pacientes pueden haber recibido.
• Enfermedad medible en imágenes (1 cm) o tumor medible sin realce.
• Han transcurrido al menos 12 semanas desde la radioterapia anterior

Inclusión específica de la cohorte B:

• Pacientes con glioma confirmado histológicamente de cualquier grado (II-IV) que están programados para una resección/reducción quirúrgica estándar de atención y para quienes la participación en este estudio no causaría un retraso médicamente inaceptable en la cirugía.
• Los pacientes deben haber recaído/progresado después de la terapia (que consiste en al menos la máxima resección quirúrgica factible y radioterapia).

Inclusión específica de la cohorte C:

• Glioma, meningioma, schwanomma, PCNSL, ependimoma u otros tumores cerebrales primarios confirmados histológicamente con mutación IDH que han recurrido a pesar de la terapia de atención estándar anterior. Debido a que esta cohorte está destinada, en parte, a permitir que los pacientes accedan a la terapia que, de otro modo, no serían elegibles para otros ensayos clínicos, las desviaciones del tratamiento estándar o la confirmación histológica se pueden presentar y aprobar por el investigador principal para su inclusión en el estudio. .
• LPSNC confirmado histológicamente que recidivó después de una quimioterapia previa basada en metotrexato o para quienes la quimioterapia basada en metotrexato no se considera médicamente lo mejor para el paciente.

Pacientes con glioma:

• La secuenciación estándar de atención de próxima generación a través de una plataforma certificada por CLIA debe estar disponible o planificada y, como mínimo, debe incluir el estado de IDH y RB.

Todas las cohortes:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
• 18 años de edad o más.
• KPS ≥ 60
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
• El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.

• Estado de laboratorio de referencia requerido:

  • Hemoglobina > 8 g/dL (Unidades SI: 80 g/L). Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sin apoyo de factor de crecimiento
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • AST/SGOT y/o ALT/SGPT ≤ 3 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Dosis estable de corticosteroides durante > 5 días antes de la RM inicial
• Antes de comenzar el tratamiento del estudio, los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de las terapias anteriores (excepto la alopecia residual o la neuropatía periférica de grado 2) y deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde que cualquier modulador de la vía de señalización anterior (p. ej., EGFR, FGFR u otros inhibidores de la tirosina cinasa), deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la temozolomida, deben haber transcurrido 4 semanas desde el carboplatino o el cisplatino, y al menos 6 semanas desde las nitrosoureas (p. ej., BCNU, CCNU). En general, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier otro tratamiento farmacológico contra el cáncer (p. bevacizumab).
• Los pacientes deben poder someterse a resonancias magnéticas con contraste (o tomografías computarizadas con contraste para los pacientes que no pueden tolerar la resonancia magnética).
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética (o tomografía computarizada para pacientes que no pueden tolerar la resonancia magnética) en comparación con una exploración anterior. Se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI (o CT para pacientes que no pueden someterse a MRI) durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.
• Esperanza de vida de más de 8 semanas
• Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de abemaciclib. Si es hombre, acepte usar un método anticonceptivo confiable y no donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de abemaciclib. Los métodos anticonceptivos pueden incluir un dispositivo intrauterino [DIU] o un método de barrera. Si se utilizan preservativos como método de barrera, se debe añadir un agente espermicida como protección de doble barrera.

Nota: Se deben informar los casos de embarazo que ocurren durante la exposición materna a abemaciclib. Si se determina que una paciente o cónyuge/pareja está embarazada después de iniciar abemaciclib, debe suspender el tratamiento inmediatamente. Los datos sobre el resultado fetal y la lactancia se recopilan para la elaboración de informes reglamentarios y la evaluación de la seguridad de los medicamentos.

• Las mujeres deben aceptar no amamantar mientras estén en tratamiento con abemaciclib y durante al menos tres meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sin límite en el número de terapias previas
• Evidencia de hemorragia intracraneal significativa
• No se permite ninguna otra terapia antitumoral estándar o en investigación
• Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar.
• Los pacientes no deben tener una(s) condición(es) médica(s) preexistente(s) grave(s) o una enfermedad intercurrente no controlada que impida la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o pequeños intestino, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en una diarrea de grado 2 o superior) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que tengan antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas. Esto se aplica solo a pacientes que tienen un historial documentado de VIH; De lo contrario, no se requiere la prueba del VIH.
• Tener una infección fúngica sistémica activa y/o una infección viral conocida (por ejemplo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C)
• Los pacientes no deben estar en EIAED
• Hembras que están embarazadas o lactando
• Debe abstenerse de jugo de toronja
• Los pacientes no deben tener otra malignidad concurrente activa
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico. Ensayos de atención de apoyo o ensayos no terapéuticos (es decir, calidad de vida) están permitidos.