Abemaciclibe (LY2835219) em pacientes com tumores cerebrais primários recorrentes

Critério de inclusão:

Inclusão específica da Coorte A:

• IDHwt confirmado histologicamente, RB intacto, glioma de grau II ou III que recorreu após terapia de primeira linha (consistindo de pelo menos ressecção cirúrgica máxima viável e radioterapia). Não há limite para o número de terapias anteriores ou tipos de terapias que os pacientes podem ter recebido.
• Doença mensurável na imagem (1 cm) ou tumor mensurável sem realce.
• Pelo menos 12 semanas se passaram desde a radioterapia anterior

Inclusão específica da Coorte B:

• Pacientes com glioma confirmado histologicamente de qualquer grau (II-IV) que são planejados para um padrão de tratamento cirúrgico de citorredução/ressecção e para os quais a participação neste estudo não causaria um atraso clinicamente inaceitável na cirurgia.
• Os pacientes devem ter recaído/progredido após a terapia (consistindo pelo menos na ressecção cirúrgica máxima viável e na radioterapia).

Inclusão específica da Coorte C:

• Glioma, meningioma, schwanomma, PCNSL, ependimoma ou outros tumores cerebrais primários com mutação IDH confirmados histologicamente que recorreram apesar da terapia padrão de tratamento anterior. Como esta coorte é, em parte, destinada a permitir o acesso de pacientes à terapia que, de outra forma, não seriam elegíveis para outros ensaios clínicos - desvios do tratamento padrão de atendimento ou confirmação histológica podem ser apresentados e aprovados pelo Investigador Principal para inclusão no estudo .
• PCNSL confirmado histologicamente que recorreu após quimioterapia anterior à base de metotrexato ou para quem a quimioterapia à base de metotrexato é considerada clinicamente não no melhor interesse do paciente.

Pacientes com glioma:

• O padrão de sequenciamento de próxima geração de atendimento por meio de uma plataforma certificada pela CLIA deve estar disponível ou planejado e, no mínimo, incluir IDH e status de RB.

Todas as coortes:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.
• Idade 18 anos ou mais.
• KPS ≥ 60
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
• O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral

• Status laboratorial de linha de base necessário:

  • Hemoglobina > 8 g/dL (Unidades SI: 80 g/L). Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sem suporte de fator de crescimento
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • AST/SGOT e/ou ALT/SGPT ≤ 3 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Dose estável de corticosteroides por > 5 dias antes da RM basal
• Antes de iniciar o tratamento do estudo, os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de terapias anteriores (exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2) e pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde qualquer modulador da via de sinalização anterior (por exemplo, EGFR, FGFR ou outro inibidores da tirosina quinase), pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a temozolomida, 4 semanas devem ter decorrido desde carboplatina ou cisplatina e pelo menos 6 semanas de nitrosouréias (por exemplo, BCNU, CCNU). Em geral, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer outra terapia medicamentosa anticancerígena (p. bevacizumabe).
• Os pacientes devem ser submetidos a ressonância magnética com contraste (ou tomografia computadorizada com contraste para pacientes incapazes de tolerar ressonância magnética).
• Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética (ou TC para pacientes que não toleram ressonância magnética) em comparação com um exame anterior. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética (ou tomografia computadorizada para pacientes que não podem fazer ressonância magnética) deve ser usado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.
• Expectativa de vida superior a 8 semanas
• Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose de abemaciclibe. Se for homem, concorde em usar um método confiável de controle de natalidade e em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de abemaciclibe. Os métodos contraceptivos podem incluir um dispositivo intra-uterino [DIU] ou método de barreira. Se forem usados ​​preservativos como método de barreira, um agente espermicida deve ser adicionado como proteção de barreira dupla.

Nota: Casos de gravidez que ocorram durante exposições maternas ao abemaciclibe devem ser relatados. Se uma paciente ou cônjuge/parceira estiver grávida após o início do tratamento com abemaciclibe, ela deve descontinuar o tratamento imediatamente. Os dados sobre o resultado fetal e a amamentação são coletados para relatórios regulatórios e avaliação da segurança do medicamento.

• As mulheres devem concordar em não amamentar durante o tratamento com abemaciclibe e por pelo menos três meses após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Sem limite no número de terapias anteriores
• Evidência de hemorragia intracraniana significativa
• Nenhuma outra terapia antitumoral experimental ou padrão permitida
• Os pacientes não devem ter histórico conhecido de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante.
• Os pacientes não devem ter condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) ou doença intercorrente não controlada que impeça a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou pequenas intestinal, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas. Isso se aplica apenas a pacientes com histórico documentado de HIV; O teste de HIV não é necessário.
• Tem uma infecção fúngica sistêmica ativa e/ou viral conhecida (por exemplo, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C)
• Os pacientes não devem estar em EIAEDs
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Deve se abster de suco de toranja
• Os pacientes não devem ter outras malignidades concomitantes ativas
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios não terapêuticos (ou seja, Qualidade de vida) são permitidos.